Nebenwirkungen
Alfuzosin wurde ursprünglich als blutdrucksenkendes Mittel entwickelt. Daher sind kardiovaskuläre Effekte wie Hypotonie für das pharmakologische Profil dieses Arzneimittels von wesentlicher Bedeutung. Diese Nebenwirkungen sind jedoch dosisabhängig und werden häufiger bei höheren Dosierungen (dh 10 bis 20 mg / Tag) berichtet. Da niedrigere Dosen von Alfuzosin werden zur Behandlung von BPH verwendet (dh 5-10 mg / Tag), die gemeldete Häufigkeit von Hypotonie und Schwindel ist bei Patienten, die Alfuzosin für diese Indikation erhalten, geringer.
Patienten, die mit IR-Alfuzosin behandelt werden, haben im Vergleich zu Patienten, die mit Prazosin behandelt werden, weniger Hypotonie und Schwindel. Die Häufigkeit von Hypotonie und Schwindel mit Alfuzosin ist ähnlich wie bei Terazosin und Doxazosin. Außerdem sollte das verbesserte pharmakokinetische Profil von ER-Alfuzosin weniger kardiovaskuläre Nebenwirkungen verursachen als die IR-Formulierung, obwohl ER-Alfuzosin mit diesen Nebenwirkungen in Verbindung gebracht wurde. Van Kerrebroeck et al. zeigten, dass ER-Alfuzosin10 mg einmal täglich bei 6,3% der behandelten Patienten vasodilatatorische Nebenwirkungen hervorrief Patienten, während IR 2,5 mg p.o. dreimal täglich verursachten die gleichen Nebenwirkungen bei 9,4% der Patienten. Im Vergleich zu Tamsulosin verursacht IR-Alfuzosin mehr kardiovaskuläre Nebenwirkungen.
Die kardiovaskulären Wirkungen von Alfuzosin sind die häufigsten Nebenwirkungen des Arzneimittels. In einer placebokontrollierten Studie berichteten 8,4% der Patienten, die dreimal täglich 2,5 mg Alfuzosin erhielten, über vasodilatatorische Nebenwirkungen, verglichen mit 3,8% der Patienten, die Placebo erhielten. In einer multizentrischen Studie mit 13.389 Patienten waren zwei Drittel der unerwünschten Ereignisse, die zum Absetzen der Therapie führten, auf periphere Vasodilatation zurückzuführen. Diese treten normalerweise während der ersten zwei Wochen der Behandlung auf und sind nach Absetzen des Arzneimittels leicht reversibel. Das klinische Erscheinungsbild dieser Nebenwirkungen umfasst Schwindel, orthostatische Hypotonie, Reflextachykardie, Kopfschmerzen und Asthenie. Seltene Vorkommen von Synkope der ersten Dosis wurden berichtet.
Alfuzosin wurde auch mit Brustschmerzen und Myokardinfarkt in Verbindung gebracht, obwohl ein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung nicht aufgeklärt wurde. Alfuzosin kann anderen α-Blockern insofern ähnlich sein, als es das Risiko schwerwiegender kardiovaskulärer Ereignisse bei einigen hypertensiven Patienten erhöht.
Die kardiovaskulären Wirkungen von Alfuzosin scheinen dosisabhängig zu sein. Nach Verabreichung von Einzeldosen von 1,25 und 2,5 mg Alfuzosin an Patienten mit BPH trat eine asymptomatische Blutdrucksenkung in auf Zwei Patienten, die die 1,25-mg-Dosis erhielten, und fünf Patienten, die die 2,5-mg-Dosis erhielten. Patienten, denen die 2,5-mg-Dosis verabreicht wurde, hatten ebenfalls einen Reflexanstieg der Herzfrequenz um 5 Schläge / min. In einer Studie an gesunden Freiwilligen, die 1 erhielten, Bei 2,5, 5 und 10 mg Alfuzosin trat bei Patienten, die die 5-mg-Dosis erhielten, ein signifikanter Abfall des systolischen und diastolischen Blutdrucks auf.
Es wurde vorgeschlagen, dass Patienten über 75 Jahre Patienten sind, die Medikamente einnehmen Bei Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Patienten mit bereits bestehender Hypertonie reagieren sie empfindlicher auf die blutdrucksenkenden Wirkungen von α-adrenergen Antagonisten. In einer großen Überwachungsstudie nach dem Inverkehrbringen von Patienten, die dreimal täglich 2,5 mg Alfuzosin einnehmen, ergibt sich eine kardiovaskuläre Entzugsrate von insgesamt 3,2% prob lems wurde gemeldet. Patienten über 75 Jahre mit begleitenden Herz-Kreislauf-Erkrankungen und Patienten, die Herz-Kreislauf-Medikamente einnahmen, hatten eine 1,5-fach höhere Entzugsrate als Patienten unter 60 Jahren. Dies wurde jedoch in anderen Studien nicht konsistent beobachtet. In einer offenen Beobachtungsstudie mit 4018 ambulanten spanischen Patienten hatte das Alter keine signifikanten Auswirkungen auf die Wirksamkeit des Arzneimittels oder die Häufigkeit von Nebenwirkungen. Die Patienten wurden jedoch nicht gleichmäßig in verschiedene Altersgruppen unterteilt, und nur 458 Patienten (11%) waren über 75 Jahre alt. Eine Subgruppenanalyse ergab, dass Patienten ab 67 Jahren eine höhere Häufigkeit von Nebenwirkungen und eine höhere Entzugsrate aufwiesen als Patienten unter 67 Jahren (30,1% gegenüber 14,1%).
Alpha-1-Adrenergikum Antagonisten wurden bei 4 bis 11% der Patienten mit Ejakulationsstörungen in Verbindung gebracht, einschließlich retrograder Ejakulation, verringertem Ejakulationsvolumen und Abwesenheit von Ejakulat. Ejakulationsstörungen treten bei Tamsulosin häufiger auf als bei Placebo. In einer ausgezeichneten Literaturübersicht, in der die Nebenwirkungen von α-adrenergen Antagonisten verglichen wurden, verursachte Tamsulosin in 3 bis 14% der Patienten in verschiedenen Studien eine abnormale Ejakulation, verglichen mit 0 bis 1% der mit Placebo behandelten Patienten. Hofner es al. berichteten über ähnliche Ergebnisse. Diese nachteiligen Wirkungen treten auf, weil α1-adrenerge Antagonisten den Blasenhals entspannen und es dem Sperma ermöglichen, während der Ejakulation in die Blase zu fließen. Infolgedessen klagen Patienten über ein verringertes Ejakulatvolumen oder trockenen Sex.Diese Effekte sind reversibel, wenn das Medikament abgesetzt wird. Sie sind keine lebensbedrohlichen Probleme und führen selten zum Abbruch der Behandlung.
Es ist unklar, ob Tamsulosin mehr Ejakulation verursacht Probleme als Alfuzosin. Hofner et al. beschrieben drei getrennte Studien mit 830 Patienten: In zwei Studien wurden 0,4 mg Tamsulosin täglich mit Placebo verglichen, und in der anderen Studie wurden 2,5 mg Alfuzosin dreimal täglich mit 0,4 mg Tamsulosin täglich über 12 Wochen verglichen. In den ersten Vergleichsstudien berichteten mit Tamsulos behandelte Patienten häufiger über abnormale Ejakulation als mit Placebo behandelte Patienten (p < 0,045). In der zweiten Studie berichteten weniger als 1% der mit Tamsulosin behandelten Patienten und keine mit Alfuzosin behandelten Patienten über Ejakulationsstörungen. Patienten, die Tamsulosin erhielten, hatten einen signifikant höheren Gesamtwert für die sexuelle Funktion als Patienten, die Placebo erhielten (p < 0,05). Beim Vergleich von Alfuzosin mit Tamsulosin trat kein Unterschied in den arzneimittelbedingten Nebenwirkungen auf. Bei der Tamsulosin-Gruppe traten bei 2,3%, 0,0% bzw. 0,8% der Patienten medikamentenbedingte Impotenz, verminderte Libido und abnormale Ejakulation auf. Bei mit Alfuzosin behandelten Patienten traten diese Nebenwirkungen bei 0,8%, 0,0% und 0,0% der Patienten auf. Unterschiede zwischen diesen Arzneimitteln „Nebenwirkungen waren nicht signifikant. Keine anderen veröffentlichten Berichte beschreiben Ejakulationsstörungen, die auf eine Alfuzosin-Therapie zurückzuführen sind. Tatsächlich verfolgten Lukacs et al. Über drei Jahre lang mehr als 7000 mit Alfuzos behandelte Patienten, von denen keiner über Ejakulationsstörungen im Zusammenhang mit Alfuzosin berichtete.
Alpha-1-adrenerge Antagonisten verursachen weniger erektile Dysfunktion (Impotenz) als andere blutdrucksenkende Mittel, möglicherweise weil die vasodilatatorische Wirkung von α1-adrenergen Antagonisten die Füllung der Corpora Cavernosa verbessern und die Erektion des Penis fördern kann.
Ein Fall von Alfuzosin-assoziierter Dermatomyositis wurde berichtet. Der Patient entwickelte eine schwere Muskelschwäche und -empfindlichkeit, eine Schwellung der Oberarme, einen erythematösen Ausschlag und ein Ödem über dem Malarbereich und der Nasenbrücke, erythematöse Plaques über den Fingergelenken. und Purpura im periungalen Bereich. Zusätzlich hatte der Patient erhöhte Spiegel an Lebertransaminasen, Laktatdehydrogenase, Kreatin Kinase und Aldolase. Diese Reaktion trat ein Jahr nach Beginn der Behandlung mit Alfuzosin auf. Die Dosierung wurde nicht angegeben. Nach Absetzen von Alfuzosin und Beginn von Prednison 1 mg / kg / Tag verschwanden die Symptome des Patienten im folgenden Monat. Es wurde jedoch kein Zusammenhang zwischen Ursache und Wirkung festgestellt. In einem nachfolgenden Schreiben an den Herausgeber wurde in Frage gestellt, ob Alfuzosin dies im Gegensatz zu einem verursacht nicht diagnostizierter neoplastischer Zustand des Patienten.
Zabala et al. beschrieben einen Patienten mit schwerer, akuter, gemischter Hepatitis vom cholestatischen und heptozellulären Typ, die wahrscheinlich durch Alfuzosin induziert wurde. Der Patient war 63 Jahre alt. alter Mann, der neun Monate lang zweimal täglich 5 mg Alfuzosin eingenommen hatte, bevor er wegen Gelbsucht ins Krankenhaus eingeliefert wurde. Er nahm auch Amilorid gegen Bluthochdruck ein. Labortests ergaben signifikant erhöhte Spiegel an Lebertransaminasen, Gesamtbilirubin und alkalischer Phosphatase sowie eine verlängerte Prothrombinzeit (viermal der Kontrollwert). Seine Thrombozytenzahl betrug 93 x 106. Die Alfuzosin-Therapie wurde abgebrochen und die Labortestwerte kehrten in den nächsten sechs Wochen auf nahezu normal zurück eks, was zu einer schnellen Korrektur des Problems führt.
Andere seltene Nebenwirkungen der Alfuzosin-Therapie sind Übelkeit, Erbrechen, Durchfall, Hautausschlag, Mundtrockenheit und Asthenie. Alfuzosin kann ein geringes Potenzial haben, Nebenwirkungen des Zentralnervensystems zu verursachen, da es in Tiermodellen die Blut-Hirn-Schranke schlecht durchdringt.
Apoptose (programmierter Zelltod) in Prostatakrebszellen wurde in vitro mit α1-adrenergen Antagonisten beobachtet. Dies könnte möglicherweise zur Verringerung des Prostatavolumens beitragen. Die klinische Bedeutung dieses Befundes ist jedoch nicht bekannt.
Alfuzosin ist bei Patienten mit einer Überempfindlichkeit gegen Alfuzosin oder andere Chinazolone kontraindiziert. Alfuzosin sollte bei Patienten, die für Hypotonie prädisponiert sind, mit Vorsicht angewendet werden, einschließlich Patienten mit schwerer Erkrankung der Herzkranzgefäße, Patienten, die mehrere blutdrucksenkende Mittel einnehmen, Patienten mit schwerer Volumenverarmung, Patienten mit schweren Herzrhythmusstörungen oder Patienten mit schwerer orthostatischer Hypotonie. Es sollte bei Patienten unter Vollnarkose mit Vorsicht angewendet werden, da bei der Kombination über Hypotonie berichtet wurde. Vorsicht ist auch geboten, wenn Alfuzosin bei Patienten mit schwerem Leberversagen angewendet wird, da sich Alfuzosin ansammeln kann.