WICHTIGE SICHERHEITSHINWEISE (Fortsetzung) KONTRAINDIKATIONEN
BOTOX® ist kontraindiziert bei Vorhandensein einer Infektion an den vorgeschlagenen Injektionsstellen und bei Patienten, die überempfindlich gegen Botulinumtoxinprodukte oder einen der Bestandteile der Formulierung sind.
BOTOX® ist für die Intradetrusor-Injektion bei Patienten mit einer Harnwegsinfektion kontraindiziert. oder bei Patienten mit Urinretention oder PVR-Urinvolumen (Post-Void Residual) > 200 ml, die nicht routinemäßig eine saubere intermittierende Selbstkatheterisierung (CIC) durchführen.
WARNHINWEISE UND VORSICHTSMASSNAHMEN
Ausbreitung der Toxineffekt
Siehe Warnung in der Box.
Keine endgültigen Berichte über schwerwiegende unerwünschte Ereignisse über eine entfernte Ausbreitung des Toxineffekts in Verbindung mit BOTOX® für Blepharospasmus bei der empfohlenen Dosis (30 Einheiten und darunter), schwere primäre axilläre Hyperhidrose bei der empfohlenen Dosis (100 Einheiten), Strabismus oder für chronische Migräne in den angegebenen Dosen wurde berichtet.
Mangelnde Austauschbarkeit zwischen Botulinumtoxinprodukten
Die Potenzeinheiten von BOTOX® sind spezifisch für die verwendete Herstellungs- und Testmethode. Sie sind nicht mit anderen Zubereitungen von Botulinumtoxinprodukten austauschbar. Daher können Einheiten der biologischen Aktivität von BOTOX® nicht mit Einheiten anderer Botulinumtoxinprodukte verglichen oder in Einheiten umgewandelt werden, die mit einer anderen spezifischen Testmethode bewertet wurden.
Schwerwiegende Nebenwirkungen bei nicht genehmigter Anwendung
Bei Patienten, denen BOTOX®-Injektionen verabreicht wurden, wurden schwerwiegende Nebenwirkungen wie übermäßige Schwäche, Dysphagie und Aspirationspneumonie mit einigen Nebenwirkungen im Zusammenhang mit tödlichen Folgen berichtet nicht genehmigte Verwendungen. In diesen Fällen waren die Nebenwirkungen nicht notwendigerweise mit einer entfernten Ausbreitung des Toxins verbunden, sondern können aus der Verabreichung von BOTOX® an die Injektionsstelle und / oder benachbarte Strukturen resultiert haben. In einigen Fällen hatten die Patienten bereits Dysphagie oder andere signifikante Behinderungen. Es gibt nicht genügend Informationen, um Faktoren zu identifizieren, die mit einem erhöhten Risiko für Nebenwirkungen verbunden sind, die mit der nicht genehmigten Verwendung von BOTOX® verbunden sind. Die Sicherheit und Wirksamkeit von BOTOX® für nicht genehmigte Anwendungen wurde nicht nachgewiesen.
Überempfindlichkeitsreaktionen
Es wurden schwerwiegende und / oder sofortige Überempfindlichkeitsreaktionen berichtet. Diese Reaktionen umfassen Anaphylaxie, Serumkrankheit, Urtikaria, Weichteilödeme und Atemnot. Wenn eine solche Reaktion auftritt, sollte die weitere Injektion von BOTOX® abgebrochen und sofort eine geeignete medizinische Therapie eingeleitet werden. Ein tödlicher Fall von Anaphylaxie wurde berichtet, bei dem Lidocain als Verdünnungsmittel verwendet wurde und folglich der Erreger nicht zuverlässig bestimmt werden kann.
Erhöhtes Risiko für klinisch signifikante Auswirkungen bei bereits bestehenden neuromuskulären Erkrankungen
Personen mit peripheren motorischen neuropathischen Erkrankungen, Amyotropher Lateralsklerose (ALS) oder neuromuskulären Verbindungsstörungen (z. B. Myasthenia gravis oder Lambert-Eaton-Syndrom) ) sollte überwacht werden, wenn Botulinumtoxin verabreicht wird. Bei Patienten mit bekannten oder nicht erkannten neuromuskulären Störungen oder neuromuskulären Verbindungsstörungen besteht möglicherweise ein erhöhtes Risiko für klinisch signifikante Auswirkungen, einschließlich generalisierter Muskelschwäche, Diplopie, Ptosis, Dysphonie, Dysarthrie, schwerer Dysphagie und Atemwegserkrankungen aufgrund therapeutischer Dosen von BOTOX® (siehe Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen).
Dysphagie und Atembeschwerden
Die Behandlung mit BOTOX® und anderen Botulinumtoxinprodukten kann zu Schluck- oder Atembeschwerden führen. Patienten mit bereits bestehenden Schluck- oder Atembeschwerden sind möglicherweise anfälliger für diese Komplikationen. In den meisten Fällen ist dies eine Folge der Schwächung der Muskeln im Bereich der Injektion, die an der Atmung beteiligt sind, oder der oropharyngealen Muskeln, die das Schlucken oder Atmen steuern (siehe Warnung im Kasten).
Lungeneffekte von BOTOX® bei Patienten mit eingeschränktem Atemstatus, die wegen Spastik oder Detrusorüberaktivität im Zusammenhang mit einer neurologischen Erkrankung behandelt wurden
Patienten mit beeinträchtigtem Atemstatus, die mit BOTOX® wegen Spastik oder Detrusorüberaktivität behandelt wurden, die mit a Der neurologische Zustand sollte engmaschig überwacht werden.
Hornhautexposition und Ulzerationen bei Patienten, die mit BOTOX® gegen Blepharospasmus behandelt wurden
Reduziertes Blinken durch BOTOX®-Injektion des Orbicularis-Muskels kann zu Hornhautexposition, anhaltendem Epitheldefekt und Hornhautulzerationen führen, insbesondere bei Patienten mit VII Nervenstörungen.
Retrobulbäre Blutungen bei Patienten, die mit BOTOX® gegen Strabismus behandelt wurden
Während der Verabreichung von BOTOX® zur Behandlung von Strabismus traten retrobulbäre Blutungen auf, die ausreichen, um die Netzhautzirkulation zu beeinträchtigen.Es wird empfohlen, geeignete Instrumente zum Dekomprimieren der Umlaufbahn zugänglich zu machen.
Infektionen mit Bronchitis und oberen Atemwegen bei Patienten, die wegen Spastik behandelt wurden
Bronchitis wurde häufiger als Nebenwirkung bei erwachsenen Patienten gemeldet, die wegen Spastik der oberen Extremitäten mit BOTOX® behandelt wurden (3% bei 251 Einheiten bis 360 Einheiten) Gesamtdosis) im Vergleich zu Placebo (1%). Bei erwachsenen Patienten mit eingeschränkter Lungenfunktion, die wegen Spastik der oberen Extremitäten behandelt wurden, wurden Infektionen der oberen Atemwege auch häufiger als Nebenwirkungen bei Patienten gemeldet, die mit BOTOX® behandelt wurden (11% bei einer Gesamtdosis von 360 Einheiten; 8% bei einer Gesamtdosis von 240 Einheiten) im Vergleich zu Placebo (6%). Bei erwachsenen Patienten, die wegen Spastik der unteren Extremitäten behandelt wurden, wurden Infektionen der oberen Atemwege häufiger als Nebenwirkungen bei Patienten gemeldet, die mit BOTOX® behandelt wurden (2% bei einer Gesamtdosis von 300 bis 400 Einheiten) als bei Placebo (1%). Bei pädiatrischen Patienten, die wegen Spastik der oberen Extremitäten behandelt wurden, wurden Infektionen der oberen Atemwege häufiger als Nebenwirkungen bei mit BOTOX® behandelten Patienten (17% bei 6 Einheiten / kg und 10% bei 3 Einheiten / kg) als bei Placebo (9%) gemeldet. ). Bei pädiatrischen Patienten, die wegen Spastik der unteren Extremitäten behandelt wurden, wurde keine Infektion der oberen Atemwege mit einer höheren Inzidenz als Placebo berichtet.
Autonome Dysreflexie bei Patienten, die wegen einer mit einem neurologischen Zustand verbundenen Detrusorüberaktivität behandelt wurden
Eine autonome Dysreflexie, die mit Intradetrusor-Injektionen von BOTOX® verbunden ist, kann bei Patienten auftreten, die wegen einer mit einem neurologischen Zustand verbundenen Detrusorüberaktivität behandelt werden, und erfordert möglicherweise eine sofortige medizinische Behandlung Therapie. In klinischen Studien war die Inzidenz autonomer Dysreflexie bei Patienten, die mit BOTOX® 200 Units behandelt wurden, im Vergleich zu Placebo höher (1,5% gegenüber 0,4%).
Harnwegsinfektionen bei Patienten mit überaktiver Blase
BOTOX® erhöht die Inzidenz von Harnwegsinfektionen. Klinische Studien für überaktive Blase schlossen Patienten mit mehr als 2 HWI in den letzten 6 Monaten und solche, die aufgrund wiederkehrender HWI chronisch Antibiotika einnahmen, aus. Die Verwendung von BOTOX® zur Behandlung von überaktiver Blase bei solchen Patienten und bei Patienten mit mehreren wiederkehrenden Harnwegsinfektionen während der Behandlung sollte nur in Betracht gezogen werden, wenn der Nutzen das potenzielle Risiko wahrscheinlich überwiegt.
Harnretention bei Patienten, die wegen Blasenfunktionsstörung behandelt wurden
Aufgrund des Risikos einer Harnretention sollten nur Patienten behandelt werden, die bereit und in der Lage sind, bei Bedarf eine Katheterisierung nach der Behandlung zur Harnretention einzuleiten.
Bei Patienten, die nicht katheterisieren, sollte das Restharnvolumen nach der Entleerung (PVR) innerhalb von 2 Wochen nach der Behandlung und in regelmäßigen Abständen bis zu 12 Wochen als medizinisch angemessen beurteilt werden, insbesondere bei Patienten mit Multipler Sklerose oder Diabetes mellitus . Führen Sie abhängig von den Symptomen des Patienten eine Katheterisierung durch, wenn das PVR-Urinvolumen 200 ml überschreitet, und fahren Sie fort, bis die PVR unter 200 ml fällt. Weisen Sie die Patienten an, sich an ihren Arzt zu wenden, wenn sie Schwierigkeiten beim Entleeren haben, da möglicherweise eine Katheterisierung erforderlich ist.
Überaktive Blase
In klinischen Studien leiteten 6,5% der Patienten (36/552) nach der Behandlung mit BOTOX® 100-Einheiten eine saubere intermittierende Katheterisierung zur Harnverhaltung ein, verglichen mit 0,4% der Patienten (2/542) ) mit Placebo behandelt. Die mediane Katheterisierungsdauer für Patienten, die mit BOTOX® 100 Units behandelt wurden, betrug 63 Tage (mindestens 1 Tag bis maximal 214 Tage), verglichen mit einer medianen Dauer von 11 Tagen (mindestens 3 Tage bis maximal 18 Tage) für Patienten, die Placebo erhielten.
Patienten mit Diabetes mellitus, die mit BOTOX® behandelt wurden, entwickelten mit größerer Wahrscheinlichkeit eine Harnverhaltung als Nichtdiabetiker. In klinischen Studien entwickelten 12,3% der Patienten (10/81) mit Diabetes nach Behandlung mit BOTOX® 100 Units eine Harnretention gegenüber 0% der mit Placebo behandelten Patienten (0/69). Bei Patienten ohne Diabetes entwickelten 6,3% der Patienten (33/526) nach Behandlung mit BOTOX® 100 Units eine Harnretention gegenüber 0,6% der mit Placebo behandelten Patienten (3/516).
Überaktivität des Detrusors im Zusammenhang mit einem neurologischen Zustand
In klinischen Studien benötigten 30,6% der Patienten (33/108), die vor der Injektion keine saubere intermittierende Katheterisierung (CIC) verwendeten, eine Katheterisierung zur Harnretention Behandlung mit BOTOX® 200-Einheiten im Vergleich zu 6,7% der mit Placebo behandelten Patienten (7/104). Die mediane Dauer der Nachinjektionskatheterisierung für diese mit BOTOX® 200 Units (n = 33) behandelten Patienten betrug 289 Tage (mindestens 1 Tag bis maximal 530 Tage) im Vergleich zu einer medianen Dauer von 358 Tagen (mindestens 2 Tage bis maximal 379 Tage). für Patienten, die Placebo erhalten (n = 7).
Bei Patienten, die zu Studienbeginn kein CIC verwendeten, war bei Patienten mit Multipler Sklerose mit höherer Wahrscheinlichkeit ein CIC nach der Injektion erforderlich als bei Patienten mit Rückenmarksverletzung.
Humanalbumin und Übertragung von Viruserkrankungen
Dieses Produkt enthält Albumin, ein Derivat des menschlichen Blutes.Basierend auf effektiven Spender-Screening- und Produktherstellungsprozessen birgt es ein extrem geringes Risiko für die Übertragung von Viruserkrankungen und der Variante der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (vCJD). Es besteht ein theoretisches Risiko für die Übertragung der Creutzfeldt-Jakob-Krankheit (CJD). Wenn dieses Risiko jedoch tatsächlich besteht, wird das Übertragungsrisiko ebenfalls als äußerst gering angesehen. Für lizenziertes Albumin oder Albumin, das in anderen lizenzierten Produkten enthalten ist, wurden niemals Fälle der Übertragung von Viruserkrankungen, CJD oder vCJD identifiziert.
NEBENWIRKUNGEN
Nebenwirkungen von BOTOX® zur Injektion werden in den folgenden Abschnitten ausführlicher erläutert: Warnhinweise, Gegenanzeigen sowie Warnhinweise und Vorsichtsmaßnahmen.
Bei Patienten mit Diabetes mellitus, die mit BOTOX® 100 Units und Placebo behandelt wurden, wurde eine höhere Inzidenz von Harnwegsinfektionen beobachtet als bei Nichtdiabetikern.
Die Inzidenz von Harnwegsinfektionen stieg bei Patienten an, bei denen nach der BOTOX®-Injektion ein maximales Urinvolumen nach dem Entleeren (PVR) von ≥ 200 ml auftrat, verglichen mit Patienten mit einem maximalen PVR < 200 ml nach BOTOX®-Injektion, 44% gegenüber 23%.
Detrusorüberaktivität im Zusammenhang mit einer neurologischen Erkrankung
Die am häufigsten gemeldeten Nebenwirkungen innerhalb von 12 Wochen nach der BOTOX®-Injektion bei Detrusorüberaktivität im Zusammenhang mit einer neurologischen Erkrankung umfassen eine Harnwegsinfektion (BOTOX® 24%, Placebo 17) %), Harnverhaltung (BOTOX® 17%, Placebo 3%) und Hämaturie (BOTOX® 4%, Placebo 3%).
In Studie 1 und Studie 2 trat bei ungefähr 1% der mit BOTOX® behandelten Patienten eine schwere Verschlechterung der Migräne auf, die einen Krankenhausaufenthalt erforderlich machte, normalerweise innerhalb der ersten Woche nach der Behandlung, verglichen mit 0,3% der mit Placebo behandelten Patienten.
Spastik der oberen Extremitäten bei Erwachsenen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen nach Injektion von BOTOX® gegen Spastik der oberen Extremitäten sind Schmerzen in den Extremitäten, Muskelschwäche, Müdigkeit, Übelkeit und Bronchitis.
Spastik der unteren Extremitäten bei Erwachsenen
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen nach Injektion von BOTOX® gegen Spastik der unteren Extremitäten sind Arthralgie, Rückenschmerzen, Myalgie, Infektionen der oberen Atemwege und Schmerzen an der Injektionsstelle.
Spastik der oberen Extremitäten bei Kindern
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen nach Injektion von BOTOX® bei Spastik der oberen Extremitäten bei Kindern umfassen Infektionen der oberen Atemwege (einschließlich Infektionen der oberen Atemwege und virale Infektionen der oberen Atemwege), Injektionen -Schmerzen, Übelkeit, Verstopfung, Rhinorrhoe, verstopfte Nase und Krampfanfälle (einschließlich Krampfanfälle und partielle Krampfanfälle).
Spastik der unteren Extremitäten bei Kindern
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen nach Injektion von BOTOX ® bei pädiatrischer Spastik der unteren Extremitäten sind Erytheme an der Injektionsstelle, Schmerzen an der Injektionsstelle, oropharyngeale Schmerzen, Verstauchungen der Bänder, Hautabrieb und verminderter Appetit.
Zervikale Dystonie
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen Reaktionen nach Injektion von BOTOX® gegen Zervixdystonie umfassen Dysphagie (19%), Infektion der oberen Atemwege (12%), Nackenschmerzen (11%) und Kopfschmerzen (11%).
Blepharospasmus
Die am häufigsten berichteten Nebenwirkungen nach Injektion von BOTOX® gegen Blepharospasmus sind Ptosis (21%), oberflächliche punktförmige Keratitis (6%) und Augentrockenheit (6%).
Strabismus
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse nach Injektion von BOTOX® gegen Strabismus sind Ptosis (15,7%) und vertikale Abweichung (16,9%).
Primäre axilläre Hyperhidrose
Die am häufigsten berichteten unerwünschten Ereignisse (3 bis 10% der erwachsenen Patienten) nach Injektion von BOTOX® bei schwerer primärer axillärer Hyperhidrose in Doppelblindstudien umfassen Schmerzen an der Injektionsstelle und Blutungen, nichtaxilläres Schwitzen, Infektionen, Pharyngitis, Grippesyndrom, Kopfschmerzen, Fieber, Nacken- oder Rückenschmerzen, Juckreiz und Angstzustände.
Postmarketing-Erfahrung
Nebenwirkungen, die während der Verwendung von BOTOX® nach der Zulassung festgestellt wurden, werden in Postmarketing-Erfahrung (Abschnitt 6.3 der Verschreibungsinformationen) ausführlicher erläutert.
Es gab spontane Berichte über den Tod, manchmal verbunden mit Dysphagie, Lungenentzündung und / oder anderer signifikanter Schwäche oder Anaphylaxie nach Behandlung mit Botulinumtoxin. Es gab auch Berichte über unerwünschte Ereignisse, die das Herz-Kreislauf-System betreffen, einschließlich Arrhythmie und Myokardinfarkt, einige mit tödlichen Folgen. Einige dieser Patienten hatten Risikofaktoren einschließlich Herz-Kreislauf-Erkrankungen. Die genaue Beziehung dieser Ereignisse zur Botulinumtoxininjektion wurde nicht ermittelt.
Arzneimittelwechselwirkungen
Die gleichzeitige Anwendung von BOTOX® und anderen die neuromuskuläre Übertragung störenden Wirkstoffen (z. B. Aminoglykoside, curare-ähnliche Verbindungen) sollte nur mit Vorsicht durchgeführt werden Toxin kann potenziert werden.Die Verwendung von Anticholinergika nach Verabreichung von BOTOX® kann systemische anticholinerge Wirkungen verstärken. Die Wirkung der gleichzeitigen oder mehrmonatigen Verabreichung verschiedener Botulinum-Neurotoxin-Produkte ist nicht bekannt. Eine übermäßige neuromuskuläre Schwäche kann durch Verabreichung eines anderen Botulinumtoxins vor der Auflösung der Wirkungen eines zuvor verabreichten Botulinumtoxins verschlimmert werden. Übermäßige Schwäche kann auch durch die Verabreichung eines Muskelrelaxans vor oder nach der Verabreichung von BOTOX® übertrieben werden.
Bitte lesen Sie die vollständigen Verschreibungsinformationen von BOTOX®, einschließlich des Warn- und Medikamentenhandbuchs.