Nežádoucí účinky
Alfuzosin byl původně vyvinut jako antihypertenzivum. Proto jsou kardiovaskulární účinky, jako je hypotenze, vlastní farmakologickému profilu tohoto léčiva. Tyto nežádoucí účinky však souvisejí s dávkou a jsou hlášeny častěji při vyšších dávkách (tj. 10–20 mg / den). Protože nižší dávky alfuzosinu se používají k léčbě BPH (tj. 5–10 mg / den), je uváděná frekvence hypotenze a závratí nižší u pacientů, kteří pro tuto indikaci dostávají alfuzosin.
Pacienti léčení IR alfuzosinem mají ve srovnání s pacienty léčenými prazosinem nižší hypotenzi a závratě. Četnost hypotenze a závratí u alfuzosinu je podobná jako u terazosinu a doxazosinu. Také zlepšený farmakokinetický profil ER alfuzosinu by měl způsobit méně kardiovaskulárních nežádoucích účinků. než IR formulace, ačkoli ER alfuzosin byl spojen s těmito nežádoucími účinky. Van Kerrebroeck a kol. prokázali, že ER alfuzosin 10 mg jednou denně vyvolal vazodilatační nežádoucí účinky u 6,3% léčených pacientů, zatímco IR 2,5 mg p.o. třikrát denně způsobily stejné nežádoucí účinky u 9,4% pacientů. Ve srovnání s tamsulosinem způsobuje IR alfuzosin více kardiovaskulárních nežádoucích účinků.
Kardiovaskulární účinky alfuzosinu jsou nejčastějšími nepříznivými účinky této drogy. V placebem kontrolované studii byly vazodilatační nežádoucí účinky hlášeny u 8,4% pacientů užívajících alfuzosin v dávce 2,5 mg třikrát denně, ve srovnání s 3,8% pacientů užívajících placebo. V jedné multicentrické studii s 13 389 pacienty byly dvě třetiny nežádoucích účinků vedoucích k ukončení léčby způsobeny periferní vazodilatací. Obvykle se vyskytují během prvních dvou týdnů léčby a jsou snadno reverzibilní po vysazení léku. Klinické projevy těchto nežádoucích účinků zahrnují závratě, ortostatickou hypotenzi, reflexní tachykardii, bolesti hlavy a astenii. Byly hlášeny vzácné případy synkopy při první dávce.
Alfuzosin byl také spojován s bolestí na hrudi a infarktem myokardu, ačkoli vztah příčiny a následku nebyl objasněn. Alfuzosin může být podobný ostatním α-blokátorům v tom, že může u některých pacientů s hypertenzí zvýšit riziko závažných kardiovaskulárních příhod.
Kardiovaskulární účinky alfuzosinu se zdají být závislé na dávce. Po podání jednorázových dávek 1,25 a 2,5 mg alfuzosinu pacientům s BPH došlo u asymptomatického snížení krevního tlaku dva pacienti, kteří dostali dávku 1,25 mg, a pět pacientů, kteří dostávali dávku 2,5 mg Pacienti, kterým byla podána dávka 2,5 mg, měli také reflexní zvýšení srdeční frekvence o 5 tepů / min. Ve studii se zdravými dobrovolníky, kteří dostali 1, 2,5, 5 a 10 mg alfuzosinu došlo k významnému snížení systolického a diastolického krevního tlaku u pacientů užívajících dávku 5 mg.
Bylo navrženo, aby pacienti nad 75 let, pacienti užívající léky u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním a pacienti s preexistující hypertenzí jsou citlivější na účinky α-adrenergních antagonistů na snížení krevního tlaku. prob byly hlášeny lemy. Pacienti starší 75 let se souběžnými kardiovaskulárními chorobami a pacienti užívající kardiovaskulární léky měli 1,5krát vyšší míru vysazení než pacienti mladší 60 let. To však nebylo důsledně pozorováno v jiných studiích. V otevřené pozorovací studii na 4018 španělských ambulantních pacientech neměl věk žádné významné účinky na účinnost léku ani frekvenci nežádoucích účinků. Pacienti však nebyli rovnoměrně rozděleni do různých věkových skupin a pouze 458 pacientů (11%) mělo více než 75 let. Analýza podskupin zjistila, že pacienti ve věku 67 let a starší měli vyšší celkovou frekvenci nežádoucích účinků a míru vysazení než pacienti mladší 67 let (30,1% oproti 14,1%).
Alfa-1 adrenergní antagonisté byli spojováni s poruchami ejakulace, včetně retrográdní ejakulace, sníženého objemu ejakulace a absence ejakulátu, u 4–11% pacientů. Poruchy ejakulace se vyskytují častěji u tamsulosinu než u placeba. Ve vynikajícím přehledu literatury porovnávající nežádoucí účinky α-adrenergních antagonistů způsobil tamsulosin v různých studiích abnormální ejakulaci u 3–14% pacientů ve srovnání s 0–1% pacientů léčených placebem. Hofner to al. hlásil podobné nálezy. K těmto nepříznivým účinkům dochází, protože α1-adrenergní antagonisté uvolňují krk močového měchýře, což umožňuje spermatu proudit do močového měchýře během ejakulace. Výsledkem je, že si pacienti stěžují na snížený objem ejakulátu nebo suchý sex.Tyto účinky jsou reverzibilní po vysazení léku. Nejedná se o život ohrožující problémy a jen zřídka způsobují přerušení léčby.
Není jasné, zda tamsulosin způsobuje více ejakulace problémy než alfuzosin. Hofner a kol. popsal tři samostatné studie s 830 pacienty: dvě studie srovnávaly tamsulosin 0,4 mg denně oproti placebu a druhá studie porovnávala alfuzosin 2,5 mg třikrát denně s tamsulosinem 0,4 mg denně po dobu 12 týdnů. V prvních srovnávacích studiích zaznamenali pacienti léčeni tamsulosinem abnormální ejakulaci častěji než pacienti léčeni placebem (p < 0,045). Ve druhé studii hlásilo poruchy ejakulace méně než 1% pacientů léčených tamsulosinem a žádní pacienti léčeni alfuzosinem. Pacienti užívající tamsulosin měli významně vyšší celkové skóre sexuálních funkcí než pacienti užívající placebo (p < 0,05). Při srovnání alfuzosinu s tamsulosinem nedošlo k žádnému rozdílu v nežádoucích účincích souvisejících s drogami. Ve skupině s tamsulosinem se impotence související s drogami, snížené libido a abnormální ejakulace vyskytly u 2,3%, 0,0% a 0,8% pacientů. U pacientů léčených alfuzosinem se tyto nežádoucí účinky vyskytly u 0,8%, 0,0% a 0,0% pacientů. Rozdíly mezi nežádoucími účinky těchto léků nebyly významné. Žádné další publikované zprávy nepopisují poruchy ejakulace, které lze přičíst terapii alfuzosinem. Lukacs et al. Ve skutečnosti sledovalo více než 7 000 pacientů léčených alfuzosiny během tří let, žádný z nich nehlásil poruchy ejakulace související s alfuzosinem.
Alfa-1 adrenergní antagonisté způsobují menší erektilní dysfunkci (impotenci) než jiné antihypertenziva, snad proto, že vazodilatační účinky α1-adrenergních antagonistů mohou zvýšit výplň kavernózních těles a podpořit erekci penisu.
Byl hlášen jeden případ dermatomyozitidy spojené s alfuzosinem. U pacienta se vyvinula silná svalová slabost a citlivost, otoky horních paží, erytematózní vyrážka a otok přes malar a můstek nosu, erytematózní plaky přes klouby prstů, a purpura v periungální oblasti. Kromě toho měl pacient zvýšené hladiny jaterních transamináz, laktátdehydrogenázy, kreatinu kináza a aldoláza. K této reakci došlo jeden rok po zahájení léčby alfuzosinem. Dávkování nebylo hlášeno. Po vysazení alfuzosinu a zahájení léčby prednisonem v dávce 1 mg / kg / den příznaky pacienta během následujícího měsíce zmizely. Nebyl však prokázán žádný vztah příčiny a následku. Následný dopis redaktorovi zpochybňoval, zda to způsobil alfuzosin, na rozdíl od nediagnostikovaný neo-plastický stav u pacienta.
Zabala et al. popsali jednoho pacienta s těžkou, akutní, smíšenou cholestatickou a heptocelulární hepatitidou, která byla pravděpodobně indukována alfuzosinem. Pacientem byl 63letý starý muž, který užíval alfuzosin 5 mg dvakrát denně po dobu devíti měsíců, než byl přijat do nemocnice na žloutenku. Užíval také amilorid na hypertenzi. Laboratorní testy odhalily významně zvýšené hladiny jaterních transamináz, celkového bilirubinu a alkalické fosfatázy a prodlouženou protrombinový čas (čtyřnásobek kontrolní hodnoty). Jeho počet krevních destiček byl 93 x 106. Léčba alfuzosinem byla zastavena a hodnoty laboratorních testů se v průběhu následujících šesti což vede k rychlé nápravě problému.
Mezi další méně časté nežádoucí účinky léčby alfuzosinem patří nevolnost, zvracení, průjem, kožní vyrážka, sucho v ústech. a astenie. Alfuzosin může mít nízký potenciál způsobit nepříznivé účinky na centrální nervový systém, protože ve zvířecích modelech špatně proniká hematoencefalickou bariérou.
Apoptóza (programovaná buněčná smrt) v buňkách rakoviny prostaty byla pozorována in vitro u α1-adrenergních antagonistů. To by mohlo být potenciálně výhodné při snižování objemu prostaty. Klinický význam tohoto zjištění však není znám.
Alfuzosin je kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na alfuzosin nebo jiné chinazolony. Alfuzosin by měl být používán opatrně u pacientů s predispozicí k hypotenzi, včetně pacientů se závažným onemocněním věnčitých tepen, pacientů užívajících více antihypertenziv, pacientů se závažnou deplecí objemu, pacientů se závažnými srdečními arytmiemi nebo pacientů se závažnou ortostatickou hypotenzí. Měl by být používán opatrně u pacientů podstupujících celkovou anestezii, protože u této kombinace byla hlášena hypotenze. Opatrnost je rovněž nutná, pokud je alfuzosin používán u pacientů se závažným selháním jater, protože se může kumulovat alfuzosin.