Přehled fytomedicinu v léčbě astmatu a CHOPN
Fytomedicin je definován jako rostlinná tradiční lékařská praxe který používá různé rostlinné materiály v modalitách považovaných za preventivní i terapeutické. Byliny a rostliny přirozeně obsahují mnoho aktivních chemikálií, a proto mohou mít léky odvozené z těchto zdrojů při podávání pacientům více zdravotních výhod. Vzhledem k přítomnosti více aktivních sloučenin ve fytomedicinách jsou ideálním kandidátem na léčbu stavů s různými příznaky, jako jsou zánětlivá onemocnění, která ovlivňují více systémů.
Historicky, zejména v čínských a jiných asijských kulturách, rostliny – k léčbě a prevenci plicních onemocnění se používají léky na bázi a dodnes zůstávají hlavní terapeutickou možností; myšlenka používání léčivých přípravků pocházejících z rostlin k léčbě astmatu a CHOPN tedy není novým konceptem. Ve skutečnosti jsou některé běžně užívané konvenční léky odvozeny z rostlinných a bylinných extraktů. Atropin, přirozeně se vyskytující alkaloid extrahovaný z Atropa belladonna, působí na parasympatický nervový systém a má antimuskarinový účinek, který inhibuje kontrakci tkáně hladkého svalstva a snižuje vylučování hlenu. Navzdory vlastnostem vylučujícím hlen a relaxačnímu efektu hladkého svalstva se však v klinických studiích zjistilo, že atropin je neúčinný při zlepšování příznaků astmatu. Atropin zůstává základem léčby srdečních bradyarytmií a úspěšně se používá při léčbě stavů, jako je amblyopie, také známá jako líné oko. Zatímco samotný atropin byl v klinických studiích neúčinný při léčbě astmatu, byl derivát jeho účinné látky upraven na anticholinergní léčivo ipratropiumbromid, který se používá k léčbě bronchospasmu, ke kterému dochází při CHOPN a astmatu.
V průběhu let bylo vyvinuto značné úsilí s cílem prozkoumat účinnost a bezpečnost rostlinných léčivých přípravků a objasnit mechanismy, jimiž by mohly mít terapeutický účinek. Z těchto studií vyplynulo mnoho slibných rostlinných postupů v oblasti léčby astmatu a CHOPN. Souhrnnou verzi výsledků vyhledávání lze najít v doplňkovém souboru 1: Tabulka S1 pro astma a Tabulka S2 pro CHOPN. Souhrn zmíněných sloučenin a jejich příznivý účinek lze najít v doplňkovém souboru 1: Tabulka S3.
Pro účely tohoto přehledu jsme vybrali řadu těchto studií pro další diskusi, abychom ilustrovali potenciál rostlinné léky pro použití při léčbě a léčbě astmatu a CHOPN.
Rostlinné léčby astmatu
Řada rostlinných léčivých přípravků vykázala slibné výsledky v klinických studiích astmatu, jako je antiastmatická bylinná medicína (ASHMI). ASHMI je kombinace 3 extraktů; Ling Zhi z Ganoderma lucidem, Ku Shen z Sophora flavescentis a Gan Cao z Glycyrhhiza uralensis, která prokázala potenciál pro léčbu astmatu jak v modelech in vitro, tak in vivo (podbod i) a ii) níže) i v lidských modelech pacientů. In vivo studie prováděné Zhangem a kol. u myší BALB / c senzibilizovaných ovalbuminem (OVA) a kamenec ukázalo, že ASHMI zrušil reakce dýchacích cest v rané fázi a zabránil hyperreaktivitě dýchacích cest v pozdní fázi. Jejich nálezy také naznačují, že ASHMI přímo ovlivňoval zúžení dýchacích cest inhibicí zúžení tracheálního prstence vyvolaného acetylcholinem ex vivo a zvýšenou produkcí relaxanci hladkého svalstva prostacyklinu a prostaglandinu 12 (PGI2). Bylo také prokázáno, že ASHMI snižuje zánět plic a hlenu ve starém myším modelu pozdního nástupu astmatu.
- i)
Předklinické studie ASHMI: Studie in vitro s použitím lidské plicní fibroblastové buňky linie ukázala, že Gan Cao, jeden z extraktů používaných v ASHMI, snížil sekreci interleukinu (IL) 8, eotaxinu 1 a statu 6, což prokazuje protizánětlivé vlastnosti tohoto extraktu a možný mechanismus účinku při léčbě astmatu, zejména nedávno popsaný podtyp „neutrofilní astma“, kde pacienti s těžkým astmatem trpí neutrofilií dýchacích cest (shrnuto v). Další studie in vitro prováděné v primárních myších buňkách prokázaly pokles hladin faktoru nekrózy nádorů alfa (TNFα), nukleárního faktoru kappa β (NFκB) a neurotrofního faktoru odvozeného od mozku (BDNF) v buňkách předem ošetřených ASHMI v reakci na lipopolysacharid (LPS) , opět s důrazem na protizánětlivé vlastnosti tohoto rostlinného léčivého přípravku.
- ii)
Klinické studie ASHMI: Klinické studie ASHMI byly prováděny ve čtyřtýdenním dvojitě zaslepeném randomizovaná studie provedená Wen et al. srovnání účinků orálního ASHMI, 4 tobolky (0.3 g / tobolka) 3krát denně, s perorálním prednisonem, 20 mg jednou denně, u pacientů se středně těžkým až těžkým perzistujícím astmatem po dobu 4 týdnů. Jak ASHMI, tak prednison výrazně snížily příznaky a zlepšily plicní funkci od výchozího stavu, přičemž skupina s prednisonem vykazovala významně větší zlepšení plicních funkcí než skupina s ASHMI. Obě sloučeniny vykazovaly protizánětlivé účinky a během krátké doby léčby nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky. Zatímco ASHMI vykazoval významně menší zlepšení plicních funkcí ve srovnání s prednisonem, stále vykazoval klinicky relevantní snížení skóre symptomů pacientů a zlepšení plicních funkcí. Proto lze ASHMI považovat za možnou alternativní terapii u pacientů trpících méně závažným astmatem, protože na rozdíl od prednisonu nebyly během léčby ASHMI zaznamenány žádné nežádoucí vedlejší účinky.
Další rostlinným léčivem používaným k léčbě astmatu je Aleurites moluccana, rodný strom Indonésie a Indie, který se používá v tradičních prostředcích nejen k léčbě astmatu, ale i proti bolestem, horečce a bolestem hlavy. Nověji byly zkoumány antinociceptivní účinky A. molluccana a jeho mechanické vlastnosti proti přecitlivělosti. Bylo také zjištěno, že A. mollucanna má antivirové a antimikrobiální vlastnosti, což ukazuje, jak může mít přítomnost více účinných látek v rostlinných extraktech pro pacienty několik výhod. Kvůli tomuto historickému spojení mezi A. mullucanna a anti-nociceptivními a protizánětlivými terapiemi se extrakty A. mullucanna používají k výrobě analgetických a protizánětlivých fytomedicinů. Tato práce se zaměřila na účinky extraktů A. mollucanna na hojení ran, ačkoli použití této rostliny v tradičních prostředcích proti astmatu naznačuje, že existuje možnost přizpůsobení aktivních sloučenin A. mullucanna k produkci fytomedicinu pro astma a s ním spojené příznaky.
Nigella sativa, rostlina pocházející z jihovýchodní Asie, je známá svým relaxačním účinkem na tkáň hladkého svalstva. Boskabady a jeho kolegové navíc prokázali, že extrakty a oleje z N. sativa mají inhibiční účinky na receptory histaminu (H1), stimulační účinky na β-adrenergní receptory a antitusické účinky. Při překladu těchto slibných in vitro nálezů se Boskabady a kolegové rozhodli vyšetřit účinek vařeného extraktu N. sativa na funkci plic u astmatických pacientů. V této studii porovnávali bronchodilatační účinky N. sativa s účinky teofylinu u 15 astmatiků. Zjistili, že N. sativa indukovala bronchodilataci do 30 minut po podání, ale velikost byla významně menší, než byla pozorována u teofylinu, a že obě látky byly významně méně účinné než beta-2 agonista salbutamol. Přesto dospěli k závěru, že N. sativa má relativně silné bronchodilatační účinky, ale při perorálním podání je méně účinný než běžné bronchodilatátory. Je možné, že bronchodilatační účinky sloučenin, jako je N. sativa, by mohly být zvýšeny, pokud by byly formulovány jako inhalační terapie s dodáním aktivních sloučenin přímo do dýchacích cest.
Rostlinné terapie pro CHOPN
Jak již bylo zmíněno výše, CHOPN je charakterizována překážkou proudění vzduchu, která je pevná nebo jen částečně reverzibilní a která v průběhu času postupně klesá. Léčba sestává z inhalačních bronchodilatancií a kortikosteroidů buď v monoterapii nebo v kombinaci a jejich cílem je snížit závažnost příznaků a zlepšit QOL. U některých pacientů se léčba roflumilastem, inhibitorem fosfodiesertázy-4, ukázala jako účinná, i když ne bez nežádoucích účinků, jako je úbytek hmotnosti a nevolnost. Pacienti s CHOPN mají obvykle důležité komorbidity, zejména kardiovaskulární, metabolické a renální poškození. Bezpečnostní profil současných a nových terapií proto musí být pečlivě prozkoumán. Snad nejzajímavější v poslední době byla obava týkající se bezpečnosti inhalačních kortikosteroidů, zejména při vysokých dávkách, přičemž v řadě velkých klinických studií u pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN, kteří dostávali inhalační terapii obsahující kortikosteroidy, byla hlášena zvýšená míra pneumonie. . Jedním z přístupů k překonání tohoto problému by bylo identifikovat biomarkery, které by pomohly identifikovat ty pacienty, u nichž je největší pravděpodobnost, že budou mít prospěch z inhalačních kortikosteroidů a u nichž bude nejméně pravděpodobné, že budou mít nepříznivé účinky. Objev nových bezpečných a účinných terapií pro CHOPN, včetně těch, které jsou odvozeny z rostlinných léčiv, představuje alternativní a atraktivní řešení. V následující části jsou shrnuty některé klinické studie rostlinné medicíny provedené u pacientů s CHOPN za posledních 10 let. Podrobnosti o těchto studiích byly shrnuty v Dalším souboru 1: Tabulka S2.Snižování exacerbací onemocnění a zlepšování kvality života (QOL) představují důležité léčebné cíle při léčbě CHOPN. Řada klinických studií bylinné a rostlinné léčby CHOPN se zaměřila na tyto důležité výsledky léčby. Li a kol. zkoumal účinek v otevřené studii kombinace tří různých tradičních čínských rostlinných léčivých přípravků, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen a Yi-Qi Zi-Shen, formulovaných jako granule a podávaných jako přísada o terapii konvenční západní medicíny o symptomech a QOL u pacientů s CHOPN. Zjistili, že ve srovnání s konvenční terapií bylo přidání kombinace rostlinných léků spojeno se zlepšeným skóre příznaků (kašel, sputum, tlak na hrudi a dušnost) a zlepšením skóre QOL ve fyzické, psychologické, environmentální a sociální oblasti.
Řada klinických studií zkoumala účinek rostlinné medicíny na funkci plic a jejich potenciální protizánětlivý účinek na systémovou cirkulaci. Liu a kol. studoval účinky Yiqibushenhuoxue, komplexní směsi bylin používaných v tradiční čínské medicíně, o nichž se předpokládá, že zmírňují respirační příznaky, jako je kašel a dušnost, a zlepšují funkci ledvin a sleziny jako doplňkovou léčbu CHOPN. Studie byla navržena jako 12týdenní otevřené srovnání rostlinné směsi a kombinace fixní dávky léčby ICS / LABA ve srovnání se samotnou ICS / LABA u pacientů se stabilní CHOPN. Cílovými parametry studie byly QOL měřené pomocí St Georgeova respiračního dotazníku (SGRQ) a funkce plic (% predikovaných FEV1 a FEV1 / FVC). Ve srovnání s těmi v kontrolní skupině měli účastníci přidělení skupině léčené rostlinami podobné zlepšení plicních funkcí, ale hlásili významně větší zlepšení skóre SGRQ. Na základě těchto zjištění autoři navrhli rozsáhlejší a delší studie k určení optimálního účinku Yiqibushenhuoxue u pacientů s CHOPN. Zatímco tato konkrétní studie neuvádí žádné zlepšení plicních funkcí, když byl rostlinný přípravek přidán ke konvenční léčbě CHOPN, jiní vědci zaznamenali výrazné zlepšení plicních funkcí po použití rostlinného léku. Guo a kol. provedla randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou studii zkoumající účinky granulí Bu-Fei na frekvenci exacerbací CHOPN spolu s funkcí plic a hladinami mediátoru zánětu v séru. Granule Bu-Fei se v tradiční čínské medicíně používají k posílení imunitních funkcí plic. V této studii nebylo pacientům dovoleno užívat jakoukoli jinou formu léčby CHOPN během užívání granulí Bu-Fei. Autoři pozorovali významné snížení skóre příznaků v léčené skupině ve srovnání s kontrolní skupinou a také zaznamenali zlepšení FEV1, FVC, FEV / FVC a PEF v léčené skupině, které se u pacientů užívajících placebo nevyskytlo. Když byly měřeny hladiny mediátoru zánětu, bylo zjištěno, že hladiny IL8, TNFa a transformujícího růstového faktoru beta (TGFp) byly všechny sníženy ve vzorcích séra pacientů z léčené skupiny, aniž by došlo k významným změnám v hodnotách kontrolní skupiny. Tyto výsledky ukazují, že granule Bu-Fei zmírňují příznaky CHOPN, mohou pomoci zpomalit zhoršení funkce plic u pacientů a mají také protizánětlivý účinek. V této studii také provedli následné vyšetření 6 a 12 měsíců po ukončení studie a zjistili, že u pacientů v léčené skupině došlo k významně menšímu počtu exacerbací než u pacientů v kontrolní skupině, což naznačuje, že granule Bu-Fei mohou mít dlouhodobou trvalý přínos oproti konvenčním lékům.