Většina případů Rettova syndromu je způsobena změnou (také nazývanou mutace) jediného genu. V roce 1999 vědci podporovaní NICHD zjistili, že většina případů klasického Rettova syndromu je způsobena mutací v genu pro protein 2 vázající methylcytosin (MECP2). Gen MECP2 je lokalizován na X chromozomu. Mezi 90% a 95% dívek s Rettovým syndromem má mutaci v genu MECP2.1,2,3 Mezi rodinami s dítětem postiženým Rettovým syndromem je šance na druhé dítě se syndromem velmi nízká.4
Osm mutací v genu MECP2 představuje nejčastější příčiny Rettova syndromu. Vývoj a závažnost symptomů Rettova syndromu závisí na umístění a typu mutace genu MECP2.5
Gen MECP2 vytváří protein, který je nezbytný pro vývoj nervového systému, zejména mozku . Mutace způsobí, že gen buď vytvoří nedostatečné množství tohoto proteinu, nebo vytvoří poškozený protein, který tělo nemůže použít. V obou případech, pokud není dostatek pracovního proteinu pro normální vývoj mozku, vyvíjí se Rettův syndrom.
Vědci se stále snaží přesně pochopit, jak mozek tento protein zvaný MeCP2 používá a jak problémy s tímto proteinem způsobují typické rysy Rettova syndromu.
Mutace dvou dalších genů mohou způsobit některé atypické varianty Rettova syndromu: Vrozený Rettův syndrom (varianta Rolando) je spojen s mutacemi genu FOXG1 a mutace CDKL5 jsou spojeny s variantou s časným nástupem nebo s Hanefeldovou variantou. 6,7 Muži postižení těmito typy mutací mohou přežít dětství. Muži mohou také mít duplikaci normálního genu MECP2 a přežít, ale jsou vážně ovlivněni. Příliš mnoho proteinu MeCP2 je pro vývoj stejně špatné jako příliš málo.
Přenáší se Rettův syndrom z jedné generace na druhou?
Téměř ve všech případech je genetická změna, která způsobuje Rettův syndrom je spontánní, což znamená, že k tomu dochází náhodně. Takové náhodné mutace obvykle nejsou zděděny ani předány z jedné generace na druhou. U velmi malého procenta rodin jsou však Rettovy mutace zděděny a přenášeny ženskými nositelkami.2,8
Proč mají Rettův syndrom většinou ženy a tak málo chlapců?
Pohlaví embrya určují dva typy chromozomů: chromozomy X a Y. Dívky mají dva chromozomy X a chlapci jeden chromozom X a jeden Y.
Protože mutovaný gen, který způsobuje Rettův syndrom, se nachází na chromozomu X, mají ženy dvakrát možnost vyvinout mutaci v jednom z jejich X chromozomy. Ženy s Rettovým syndromem mají obvykle jeden mutovaný chromozom X a jeden normální chromozom X. Pouze jeden chromozom X v dané buňce zůstává aktivní po celý život a buňky náhodně určují, který chromozom X zůstane aktivní. Pokud mají buňky aktivní mutovaný gen častěji než normální gen, budou příznaky Rettova syndromu závažnější. Tento náhodný proces umožňuje většině žen s Rettovým syndromem přežít dětství.
Protože většina chlapců má pouze jeden chromozom X, je-li tento gen mutován, aby způsobil Rettův syndrom, nežádoucí účinky nejsou zmírněny přítomností druhého , normální X chromozom. Výsledkem je, že mnoho mužů s Rettovým syndromem je mrtvě narozených nebo nežije v dětství.6,9
Někteří chlapci s Rettovým syndromem však žijí v dětství, pravděpodobně z jednoho ze tří důvodů:
- Mosaicismus (vyslovuje se moh-ZEY-uh-siz-uhm), stav, při kterém mají jednotlivé buňky stejné osoby odlišnou genetickou výbavu. To znamená, že některé z genů chromozomu X v těle chlapce mají Rettovu mutaci a některé geny tuto mutaci nemají. Když nižší procento genů má mutaci Rettova syndromu, příznaky nejsou tak závažné.
- Chlapec může mít dva chromozomy X a jeden chromozom Y (Klinefelterův syndrom). V každé buňce bude aktivní pouze jeden chromozom X, takže pokud jeden X nese mutaci v MECP2, závažnost příznaků bude záviset na tom, jak mnoho buněk má mutant X aktivní v těle.
- Genetická mutace je méně závažná než u jiných forem mutací Rettova syndromu.9
Duplikace Gen MECP2 se může vyskytovat u chlapců a ovlivňuje intelektuální a fyzické funkce.