NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Následující závažné nežádoucí účinky jsou popsány níže a jinde v označení:
- Sebevražedné myšlenky a chování u dětí, dospívajících a mladých dospělých
- Hepatotoxicita
- ortostatická hypotenze, pády a synkopy
- serotoninový syndrom
- Zvýšené riziko krvácení
- Závažné kožní reakce
- Syndrom vysazení
- Aktivace mánie / hypománie
- Uzavření úhlu Glaukom
- Záchvaty
- Zvýšení krevního tlaku
- Klinicky významné lékové interakce
- Hyponatrémie
- Váhání a zadržování moči
Zkušenosti s klinickými hodnoceními
Protože se klinické studie provádějí za velmi odlišných podmínek, nelze míru nežádoucích účinků pozorovanou v klinických studiích léčiva přímo srovnávat s mírou klinické zkoušky jiného léku a Nd nemusí odrážet četnosti pozorované v praxi.
Uvedené frekvence nežádoucích účinků představují podíl pacientů, u kterých se alespoň jednou vyskytla jedna nežádoucí reakce uvedeného typu v případě léčby. Reakce byla považována za vznikající při léčbě, pokud k ní došlo poprvé nebo se zhoršila během léčby po základním vyhodnocení.
Nežádoucí účinky u dospělých
Databáze klinických hodnocení dospělých
Níže popsané údaje odrážejí expozici přípravku CYMBALTA v placebem kontrolovaných studiích u dospělých s MDD (N = 3779), GAD (N = 1018), OA (N = 503), CLBP (N = 600), DPNP (N = 906 ) a FM (N = 1294). Věkové rozpětí u této sdružené populace bylo 17 až 89 let. V této souhrnné populaci bylo 66%, 61%, 61%, 43% a 94% dospělých pacientů žen; a 82%, 73%, 85%, 74% a 86% dospělých pacientů byli běloši v populacích MDD, GAD, OA a CLBP, DPNP a FM. Většina pacientů dostávala dávky CYMBALTY v celkové výši 60 až 120 mg denně. Níže uvedené údaje nezahrnují výsledky studie, která hodnotila účinnost přípravku CYMBALTA při léčbě GAD u pacientů ve věku ≥ 65 let (studie GAD-5); avšak nežádoucí účinky pozorované v této geriatrické populaci byly obecně podobné nežádoucím účinkům v celkové dospělé populaci.
Nežádoucí účinky vedoucí k přerušení léčby v placebem kontrolovaných studiích u dospělých
Depresivní léčba Porucha
Přibližně 8,4% (319/3779) pacientů léčených CYMBALTOU v placebem kontrolovaných studiích u dospělých s MDD přerušilo léčbu kvůli nežádoucí reakci, ve srovnání s 4,6% (117/2536) pacientů léčených placebem pacientů. Nevolnost (CYMBALTA 1,1%, placebo 0,4%) byla jediná nežádoucí reakce hlášená jako důvod pro přerušení léčby a považovaná za související s léčivem (tj. Přerušení léčby vyskytující se u nejméně 1% pacientů léčených přípravkem CYMBALTA a rychlostí nejméně dvakrát vyšší než u pacientů léčených placebem).
Generalizovaná úzkostná porucha
Přibližně 13,7% (139/1018) pacientů léčených přípravkem CYMBALTA v placebem kontrolovaných studiích dospělých pro GAD přerušeno léčba kvůli nežádoucí reakci ve srovnání s 5% (38/767) u pacientů léčených placebem. Mezi časté nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro ukončení léčby a považované za související s drogami (jak je definováno výše) patřila nauzea (CYMBALTA 3,3%, placebo 0,4%) a závratě (CYMBALTA 1,3%, placebo 0,4%).
Diabetická periferní neuropatická bolest
Fibromyalgie
Chronická bolest způsobená osteoartritidou
Přibližně 15,7% (79/503) pacientů léčených přípravkem CYMBALTA u 13- placebem kontrolované studie dospělých s chronickou bolestí způsobené OA přerušily léčbu kvůli nežádoucí reakci, ve srovnání s 7,3% (37/508) u pacientů léčených placebem. Nežádoucí účinky hlášené jako důvod pro přerušení léčby a považované za související s drogami (jak je definováno výše) zahrnovaly nevolnost (CYMBALTA 2,2%, placebo 1%).
Chronická bolest v dolní části zad
Přibližně 16,5% (99/600) pacientů léčených přípravkem CYMBALTA ve 13týdenních placebem kontrolovaných studiích u dospělých s CLBP přerušilo léčbu kvůli nežádoucí reakci, ve srovnání s 6,3% (28/441) u pacientů léčených placebem. Nežádoucí účinky uváděné jako důvod pro přerušení léčby a považované za související s drogami (jak je definováno výše) zahrnovaly nevolnost (CYMBALTA 3%, placebo 0,7%) a somnolence (CYMBALTA 1%, placebo 0%).
Nejčastější nežádoucí reakce ve studiích s dospělými
Nejčastěji pozorovanými nežádoucími účinky u pacientů léčených přípravkem CYMBALTA (jak je definováno výše) byly:
- Diabetická periferní neuropatická bolest: nauzea, ospalost, snížená chuť k jídlu, zácpa, nadměrné pocení a sucho v ústech.
- Fibromyalgie: nevolnost, sucho v ústech, zácpa, ospalost, snížená chuť k jídlu, nadměrné pocení a neklid.
- Chronická bolest způsobená Osteoartróza: nevolnost, únava, zácpa, sucho v ústech, nespavost, ospalost a závratě.
- Chronická bolest dolní části zad: nevolnost, sucho v ústech, nespavost, somnolence, zácpa, závratě a únava.
Nejčastěji pozorované nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem CYMBALTA. u všech sdružených dospělých populací (tj. MDD, GAD, DPNP, FM, OA a CLBP) (výskyt nejméně 5% a nejméně dvojnásobný výskyt u pacientů léčených placebem) byla nauzea, sucho v ústech, somnolence, zácpa , snížená chuť k jídlu a hyperhidróza.
Tabulka 2 zobrazuje výskyt nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných studiích u schválených dospělých populací (tj. MDD, GAD, DPNP, FM, OA a CLBP), které se vyskytly v 5% nebo více pacientů léčených přípravkem CYMBALTA a s incidencí vyšší než u pacientů léčených placebem.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky: Incidence 5% nebo více a vyšší než placebo v placebem kontrolovaných studiích schválených Populace dospělých
| Advers e Reakce | Procento pacientů hlásících reakci | |
| CYMBALTA (N = 8100 ) |
Placebo (N = 5655) |
|
| Nevolnostc | 23 | 8 |
| bolest hlavy | 14 | 12 |
| Sucho v ústech | 13 | 5 |
| Somnolencee | 10 | 3 |
| Fatiguebc | 9 | 5 |
| Insomniad | 9 | 5 |
| Zácpac | 9 | 4 |
| závratě | 9 | 5 |
| průjem | 9 | 6 |
| Snížená chuť k jídluc | 7 | 2 |
| Hyperhidrosisc | 6 | 1 |
| Bolest břicha | 5 | 4 |
| a Zahrnuje dospělé s MDD, GAD, DPNP, FM a chronickou muskuloskeletální bolestí. Zahrnutí události do tabulky se určuje na základě procent před zaokrouhlením; procenta zobrazená v tabulce jsou však zaokrouhlena na nejbližší celé číslo. b Zahrnuje také astenii. Události, u nichž ve studiích s pevnou dávkou existoval významný vztah závislý na dávce, kromě tří studií MDD, které ne mít úvodní období placeba nebo titraci dávky. d Zahrnuje také počáteční nespavost, střední nespavost a ranní probuzení. e Zahrnuje také hypersomnii a sedaci. f Zahrnuje také břišní potíže, bolesti břicha , bolesti břicha v horní části, citlivost břicha a gastrointestinální bolesti. |
||
Nežádoucí účinky ve sdružených studiích MDD a GAD u dospělých
Tabulka 3 zobrazuje výskyt nežádoucích účinků v placebem kontrolovaných studiích u dospělých s MDD a GAD, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů léčených přípravkem CYMBALTA as incidencí vyšší než u pacientů léčených placebem.
Tabulka 3: Nežádoucí reakce: Výskyt 2% nebo více a větší než placebo v placebem kontrolovaných studiích MDD a GAD v Adultsa, b
| Třída orgánových systémů / nežádoucí reakce | Procento pacientů hlásících reakci | |
| CYMBALTA (N = 4797) |
Placebo (N = 3303) |
|
| Srdeční poruchy | ||
| palpitace | 2 | 1 |
| oční poruchy | ||
| Rozmazané vidění | 3 | 1 |
| Gastrointestinální poruchy | ||
| Nevolnostc | 23 | 8 |
| Sucho v ústech | 14 | 6 |
| Zácpac | 9 | 4 |
| Průjem | 9 | 6 |
| Bolest břicha | 5 | 4 |
| zvracení | 4 | 2 |
| Obecné poruchy a podmínky administrace webu | ||
| Únava | 9 | 5 |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||
| Snížená chuť k jídlu | 6 | 2 |
| Poruchy nervového systému | ||
| Bolest hlavy | 14 | 14 |
| Dizzinessc | 9 | 5 |
| Somnolencef | 9 | 3 |
| Třes | 3 | 1 |
| Psychiatrické poruchy | ||
| Insomniag | 9 | 5 |
| agitace | 4 | 2 |
| úzkost | 3 | 2 |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | ||
| Erektilní dysfunkce | 4 | 1 |
| zpoždění ejakulacec | 2 | 1 |
| snížené libido | 3 | 1 |
| abnormální orgasmus | 2 | < 1 |
| Respirační, hrudní a mediastinální poruchy | ||
| Zívání | 2 | < 1 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | ||
| Hyperhidróza | 6 | 2 |
| a Zahrnutí události do tabulky se určuje na základě procent před zaokrouhlením; procenta uvedená v tabulce jsou však zaokrouhlena na nejbližší celé číslo. b U GAD nebyly žádné nežádoucí účinky, které by se významně lišily mezi léčbami u dospělých ≥ 65 let a které také nebyly významné u dospělých < 65 let. c Události, u nichž ve studiích s fixní dávkou existoval významný vztah závislý na dávce, s výjimkou tří studií MDD, které neměly úvodní období placeba ani titraci dávky. d Zahrnuje bolesti břicha horní, bolesti dolní části břicha, citlivost břicha, bolesti břicha a bolesti trávicího traktu. e Zahrnuje astenie. f Zahrnuje hypersomnii a sedaci. g Zahrnuje počáteční nespavost, střední nespavost, a brzké ranní probuzení. h Zahrnuje nervozitu, nervozitu, neklid, napětí a psychomotorickou hyperaktivitu. i Zahrnuje ztrátu libida. j Zahrnuje anorgazmii. |
||
Nepříznivé Reakce V DPNP, FM, OA a CLBP studiích pro dospělé
Tabulka 4 zobrazuje výskyt nežádoucích účinků, které se vyskytly u 2% nebo více pacientů léčených přípravkem CYMBALTA (stanoveno před zaokrouhlováním) v premarketingové akutní fáze placebem kontrolovaných studií u dospělých s DPNP, FM, OA a CLBP as incidencí vyšší než u pacientů léčených placebem.
Tabulka 4: Nežádoucí účinky: Výskyt 2% nebo více a vyšší než placebo v placebem kontrolovaných studiích DPNP, FM, OA a CLBP
| Třída orgánových systémů / nežádoucí reakce | Procento pacientů hlásících reakci | |
| CYMBALTA (N = 3303) |
Placebo (N = 2352) |
|
| Gastrointestinální poruchy | ||
| Nevolnost | 23 | 7 |
| Sucho v ústech | 11 | 3 |
| Zácpab | 10 | 3 |
| Průjem | 9 | 5 |
| Bolest břicha | 5 | 4 |
| Zvracení | 3 | 2 |
| Dyspepsie | 2 | 1 |
| Obecné poruchy a podmínky administrace webu | ||
| Unavení | 11 | 5 |
| Infekce a infestace | ||
| Nasofaryngitida | 4 | 4 |
| Infekce horních cest dýchacích | 3 | 3 |
| Chřipka | 2 | 2 |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||
| Snížená chuť k jídlu | 8 | 1 |
| Muskuloskeletální a pojivová tkáň | ||
| Muskuloskeletální bolest | 3 | 3 |
| svalové křeče | 2 | 2 |
| Poruchy nervového systému | ||
| Bolest hlavy | 13 | 8 |
| Somnolenceb, f | 11 | 3 |
| Závratě | 9 | 5 |
| Paraesthesiag | 2 | 2 |
| Tremorb | 2 | < 1 |
| Psychiatrické Poruchy | ||
| Insomniabh | 10 | 5 |
| Agitace | 3 | 1 |
| Poruchy reprodukčního systému a prsu | ||
| Erektilní dysfunkceb | 4 | < 1 |
| Porucha ejakulacej | 2 | < 1 |
| Respirační, hrudní a mediastinální Poruchy | ||
| Kašel | 2 | 2 |
| Poruchy kůže a podkožní tkáně | ||
| Hyperhidróza | 6 | 1 |
| Cévní poruchy | ||
| Flushingk | 3 | 1 |
| Zvýšený krevní tlak | 2 | 1 |
| aZařazení události do tabulky je stanoveno na základě procenta před zaokrouhlením; procenta uvedená v tabulce jsou však zaokrouhlena na nejbližší celé číslo. bVýskyt 120 mg / den je významně větší než výskyt pro 60 mg / den. cZahrnuje břišní diskomfort, bolesti v podbřišku, bolesti v horní části břicha , citlivost břicha a gastrointestinální bolest. dZahrnuje astenie. eZahrnuje myalgii a bolesti krku. fZahrnuje hypersomnii a sedaci. gZahrnuje hypoestezii, hypoestezii obličeje, hypoestezii pohlavních orgánů a orální parestézii. hZahrnuje počáteční nespavost, střední nespavost a ranní probuzení. i Zahrnuje nervozitu, nervozitu, neklid, napětí a psychomotorickou hyperaktivitu. j Zahrnuje selhání ejakulace. k Zahrnuje nával horka. l Zahrnuje zvýšený diastolický krevní tlak, zvýšený systolický krevní tlak, diastolická hypertenze, esenciální hypertenze, hypertenze, hypertenzní krize, labilní hypertenze, ortostatická hypertenze, sekundární hypertenze a systolická hypertenze. |
||
Účinky na mužskou a ženskou sexuální funkci u dospělých s MDD
Změny sexuální touhy, sexuální výkonnosti a sexuálního uspokojení se často objevují jako projevy psychiatrických poruch nebo cukrovky, ale mohou být také důsledkem farmakologické léčby. Protože se předpokládá, že nežádoucí sexuální reakce jsou dobrovolně nedostatečně hlášeny, byla prospektivně použita Arizonská stupnice sexuálního zážitku (ASEX), validované opatření určené k identifikaci sexuálních nežádoucích účinků, ve 4 placebem kontrolovaných studiích pro dospělé s MDD (studie MDD-1, MDD-2 , MDD-3 a MDD-4). Stupnice ASEX zahrnuje pět otázek, které se týkají následujících aspektů sexuální funkce: 1) sexuální apetit, 2) snadnost vzrušení, 3) schopnost dosáhnout erekce (muži) nebo lubrikace (ženy), 4) snadnost dosažení orgasmu a 5) uspokojení orgasmu. Kladná čísla znamenají zhoršení sexuálních funkcí od výchozího stavu.Záporná čísla znamenají zlepšení oproti výchozí úrovni dysfunkce, která je běžně pozorována u pacientů s depresí.
V těchto studiích došlo u pacientů mužského pohlaví léčených přípravkem CYMBALTA k významně vyšší sexuální dysfunkci, měřeno celkovým skóre na ASEX a schopnost dosáhnout orgasmu, než u pacientů léčených placebem (viz tabulka 5). U žen léčených přípravkem CYMBALTA nedošlo k větší sexuální dysfunkci než u žen léčených placebem, měřeno podle celkového skóre ASEX. Poskytovatelé zdravotní péče by se měli pravidelně ptát na možné sexuální nežádoucí účinky u pacientů léčených přípravkem CYMBALTA.
Tabulka 5: Průměrná změna skóre ASEX podle pohlaví v placebem kontrolovaných studiích dospělých s MDD
Změny vitálních funkcí U dospělých
V placebem kontrolovaných klinických studiích u schválených dospělých populací za účelem změny od výchozího stavu k cílovému parametru došlo u pacientů léčených CYMBALTOU k průměrnému zvýšení systolického krevního tlaku (SBP) o 0,23 mm Hg a diastolické 0,73 mm Hg krevní tlak (DBP) ve srovnání s průměrným poklesem 1,09 mm Hg v SBP a 0,55 mm Hg v DBP u pacientů léčených placebem. Nebyl zjištěn žádný významný rozdíl ve frekvenci trvalého (3 po sobě jdoucí návštěvy) zvýšeného krevního tlaku.
Léčba přípravkem CYMBALTA po dobu až 26 týdnů v placebem kontrolovaných studiích u schválených dospělých populací obvykle způsobovala malé zvýšení srdeční frekvence pro změnu z výchozí hodnoty na cílový parametr ve srovnání s placebem až o 1,37 tepů za minutu (nárůst o 1,20 tepů za minutu u pacientů léčených přípravkem CYMBALTA, pokles o 0,17 tepů za minutu u pacientů léčených placebem).
Laboratorní změny u dospělých
Léčba přípravkem CYMBALTA v placebem kontrolovaných klinických studiích u schválených dospělých populací byla spojena s malým průměrným zvýšením ALT, AST, CPK a alkalické fosfatázy od výchozího stavu po koncový bod; u těchto pacientů byly u pacientů léčených přípravkem CYMBALTA ve srovnání s pacienty léčenými placebem pozorovány časté, skromné, přechodné a abnormální hodnoty. Vysoký hydrogenuhličitan, cholesterol a abnormální (vysoký nebo nízký) draslík byly pozorovány častěji u pacientů léčených přípravkem CYMBALTA ve srovnání s pacienty léčenými placebem.
Další nežádoucí účinky pozorované během hodnocení klinického hodnocení přípravku CYMBALTA u dospělých
Následuje seznam nežádoucích účinků hlášených pacienty léčenými přípravkem CYMBALTA v klinických studiích u dospělých. V klinických studiích se všemi schválenými dospělými populacemi bylo přípravkem CYMBALTA léčeno 34 756 pacientů. Z toho 27% (9 337) užívalo CYMBALTU po dobu nejméně 6 měsíců a 12% (4317) užívalo CYMBALTU po dobu nejméně jednoho roku. Následující seznam není zamýšlen tak, aby zahrnoval reakce (1) již uvedené v předchozích tabulkách nebo jinde na označení, (2) u nichž byla příčina drog vzdálená, (3) které byly tak obecné, že byly neinformativní, (4) které byly nepokládají se za významné klinické důsledky nebo (5), které se vyskytly v míře stejné nebo menší než u placeba.
Reakce jsou kategorizovány podle tělesného systému podle následujících definic: časté nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytují alespoň 1/100 pacientů; vzácné nežádoucí účinky jsou ty, které se vyskytly u 1/100 až 1/1 000 pacientů; vzácné reakce jsou reakce vyskytující se u méně než 1/1 000 pacientů.
- Srdeční poruchy – časté: palpitace; Zřídka: infarkt myokardu, tachykardie a kardiomyopatie Takotsubo.
- Poruchy ucha a labyrintu – časté: vertigo; Časté: bolest ucha a tinnitus.
- Endokrinní poruchy – časté: hypotyreóza.
- Poruchy oka – časté: rozmazané vidění; Zřídka: diplopie, suché oko a zrakové postižení.
- Gastrointestinální poruchy – časté: plynatost; Zřídka: dysfagie, eruktace, gastritida, gastrointestinální krvácení, halitóza a stomatitida; Vzácné: žaludeční vřed.
- Obecné poruchy a podmínky v místě aplikace – časté: zimnice / ztuhlost; Zřídka: pády, neobvyklé pocity, pocit horka a / nebo chladu, malátnost a žízeň; Vzácné: poruchy chůze.
- Infekce a infestace – Zřídka: gastroenteritida a laryngitida.
- Vyšetřování – Časté: zvýšení hmotnosti, snížení hmotnosti; Zřídka: zvýšený cholesterol v krvi.
- Poruchy metabolismu a výživy – zřídka: dehydratace a hyperlipidémie; Vzácné: dyslipidémie.
- Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně – časté: muskuloskeletální bolest; Zřídka: svalové napětí a záškuby svalů.
- Poruchy nervového systému – časté: dysgeuzie, letargie a parestézie / hypoestézie; Zřídka: poruchy pozornosti, dyskineze, myoklonus a špatná kvalita spánku; Vzácné: dysartrie.
- Psychiatrické poruchy – časté: abnormální sny a poruchy spánku; Zřídka: apatie, bruxismus, dezorientace / stav zmatenosti, podrážděnost, výkyvy nálad a pokus o sebevraždu; Vzácné: dokončená sebevražda.
- Poruchy ledvin a močových cest – časté: frekvence močení; Zřídka: dysurie, nutkání na močení, nokturie, polyurie a abnormální zápach moči.
- Poruchy reprodukčního systému a prsu – časté: anorgasmie / abnormální orgasmus; Zřídka: příznaky menopauzy, sexuální dysfunkce a bolest varlat; Vzácné: menstruační porucha.
- Respirační, hrudní a mediastinální poruchy – časté: zívání, orofaryngeální bolest; Zřídka: tlak v krku.
- Poruchy kůže a podkožní tkáně – časté: svědění; Zřídka: studený pot, kontakt s dermatitidou, erytém, zvýšená tendence k tvorbě modřin, noční pocení a fotosenzitivní reakce; Vzácné: ekchymóza.
- Cévní poruchy – časté: návaly horka; Zřídka: zrudnutí, ortostatická hypotenze a periferní chlad.
Nežádoucí účinky pozorované v placebem kontrolovaných klinických studiích u pediatrických pacientů
Databáze pediatrických klinických studií
Níže popsané údaje odrážejí expozici přípravku CYMBALTA (N = 567) u pediatrických pacientů ve věku 7 až 18 let ze dvou 10týdenních, placebem kontrolovaných studií u pacientů s MDD (N = 341) (studie MDD-6 a MDD-7), jedna 10týdenní placebem kontrolovaná studie s GAD (N = 135) (studie GAD-6) a 13týdenní studie s fibromyalgií (N = 91). CYMBALTA není schválena pro léčbu MDD u pediatrických pacientů. Z pacientů léčených přípravkem CYMBALTA v těchto studiích bylo 36% ve věku 7 až 11 let (64% bylo ve věku 12 až 18 let), 55% žen a 69% bělochů. Během placebem kontrolovaných studií akutní léčby dostávali pacienti 30 až 120 mg CYMBALTY denně. V pediatrických studiích MDD, GAD a fibromyalgie trvajících až 40 týdnů bylo 988 pediatrických pacientů léčených přípravkem CYMBALTA ve věku od 7 do 17 let (většina pacientů dostávala 30-120 mg denně) – 35% bylo ve věku 7 až 11 let věku (65% bylo ve věku 12 až 17 let) a 56% žen.
Nejčastější nežádoucí reakce v pediatrických studiích
Nejběžnější nežádoucí účinky (≥ 5% v CYMBALTĚ u pacientů léčených placebem a nejméně dvojnásobný výskyt pacientů léčených placebem) ve všech sdružených dětských populacích (MDD, GAD a fibromyalgie) byla snížená hmotnost, snížená chuť k jídlu, nevolnost, zvracení, únava a průjem.
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let s MDD a GAD
Profil nežádoucích účinků pozorovaný v klinických studiích u pediatrických pacientů ve věku 7 až 18 let s MDD a GAD byl v souladu s nežádoucími účinky profil pozorovaný v klinických studiích pro dospělé. Mezi nejčastější (≥ 5% a dvakrát placebo) nežádoucí účinky pozorované v těchto pediatrických klinických studiích patřily: nevolnost, průjem, snížená hmotnost a závratě.
Tabulka 6 uvádí výskyt nežádoucích účinků u MDD a GAD pediatrické placebem kontrolované studie, které se vyskytly u více než 2% pacientů léčených přípravkem CYMBALTA as vyšší incidencí než u pacientů léčených placebem. CYMBALTA není schválena pro léčbu MDD u pediatrických pacientů.
Tabulka 6: Nežádoucí účinky: Výskyt 2% nebo více a vyšší než placebo u tří 10týdenních pediatrických placebem kontrolovaných studií u MDD a GADa
| Třída orgánových systémů / nežádoucí reakce | Procento pediatrických pacientů hlásících reakci | |
| CYMBALTA (N = 476) |
Placebo (N = 362) |
|
| Gastrointestinální poruchy | ||
| Nevolnost | 18 | 8 |
| Bolest břicha | 13 | 10 |
| Zvracení | 9 | 4 |
| Průjem | 6 | 3 |
| Sucho v ústech | 2 | 1 |
| Obecné poruchy a podmínky správy webu | ||
| Únava c | 7 | 5 |
| Vyšetřování | ||
| Snížení hmotnosti | 14 | 6 |
| Poruchy metabolismu a výživy | ||
| Snížená chuť k jídlu | 10 | 5 |
| Poruchy nervového systému | ||
| Bolest hlavy | 18 | 13 |
| Somnolencee | 11 | 6 |
| závratě | 8 | 4 |
| Psychiatrické poruchy | ||
| Insomniaf | 7 | 4 |
| Respirační, hrudní a mediastinální porucha | ||
| Orofaryngeální bolest | 4 | 2 |
| Kašel | 3 | 1 |
| a CYMBALTA není schválena pro léčbu pediatrických MDD. Zahrnutí události do tabulky se určuje na základě procent před zaokrouhlením; procenta zobrazená v tabulce se však zaokrouhlí na nejbližší celé číslo. b Zahrnuje také bolesti břicha horní, bolesti dolní části břicha, citlivost břicha, břišní diskomfort a bolesti trávicího traktu. c Zahrnuje také astenii. d Frekvence založená na měření hmotnosti splňující potenciálně klinicky významnou prahovou hodnotu ≥ 3,5% hmotnosti ztráta (N = 467 CYMBALTA; N = 354 placebo). e Zahrnuje také hypersomnii a sedaci. f Zahrnuje také počáteční nespavost, nespavost, střední nespavost a terminální nespavost. |
||
Další nežádoucí účinky, které se vyskytly s výskytem menším než 2 % a byly hlášeny více pacienty léčenými CYMBALTOU než pacienty léčenými placebem v pediatrických klinických studiích MDD a GAD zahrnovaly: abnormální sny (včetně noční můry), úzkost, návaly (včetně návalů horka), hyperhidróza, palpitace, zvýšení pulzu a třes ( CYMBALTA není schválena k léčbě pediatrických pacientů s MDD).
Nejčastěji hlášené příznaky po ukončení léčby přípravkem CYMBALTA v pediatrických klinických studiích s MDD a GAD zahrnovalo bolesti hlavy, závratě, nespavost a bolesti břicha.
Růst (výška a hmotnost) u pediatrických pacientů ve věku 7 až 17 let s GAD a MDD
V souvislosti s užíváním SSRI a SNRI byla pozorována snížená chuť k jídlu a úbytek hmotnosti. U pediatrických pacientů léčených přípravkem CYMBALTA došlo v klinických studiích k průměrnému snížení hmotnosti o 0,1 kg po 10 týdnech ve srovnání s průměrným přírůstkem hmotnosti přibližně 0,9 kg u pediatrických pacientů léčených placebem. Podíl pacientů, u kterých došlo ke klinicky významnému snížení hmotnosti (≥ 3,5%), byl vyšší ve skupině s CYMBALTOU než ve skupině s placebem (16%, respektive 6%). Následně během 4 až 6 měsíců nekontrolovaných prodloužených období měli pacienti léčení přípravkem CYMBALTA v průměru tendenci k zotavení na očekávaný základní hmotnostní percentil na základě populačních údajů od vrstevníků srovnatelných s věkem a pohlavím.
V Ve studiích trvajících až 9 měsíců došlo u pediatrických pacientů léčených přípravkem CYMBALTA k nárůstu výšky v průměru o 1,7 cm (nárůst o 2,2 cm u pacientů ve věku 7 až 11 let a 1,3 cm u pacientů ve věku 12 až 17 let). Zatímco během těchto studií bylo pozorováno zvýšení výšky, bylo pozorováno průměrné snížení percentilu výšky o 1% (pokles o 2% u pacientů ve věku 7 až 11 let a nárůst o 0,3% u pacientů ve věku 12 až 17 let). U pediatrických pacientů léčených přípravkem CYMBALTA by měla být pravidelně sledována hmotnost a výška.
Nežádoucí účinky u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let s fibromyalgií
Tabulka 7 uvádí výskyt nežádoucích účinků u pediatrická, placebem kontrolovaná studie s fibromyalgií (studie FM-4), která se vyskytla u více než 5% pacientů léčených přípravkem CYMBALTA a s incidencí vyšší než u pacientů léčených placebem.
Tabulka 7: Nežádoucí účinky: Incidence 5% nebo více a více než placebo ve 13týdenní placebem kontrolované studii u pediatrických pacientů ve věku 13 až 17 let s fibromyalgií (studie FM-4) a
| CYMBALTA (N = 91) |
Placebo (N = 93) |
|
| Nevolnost | 25% | 15% |
| Snížená chuť k jídlu | 15% | 3% |
| Vomi ting | 15% | 5% |
| Snížená hmotnostb | 15% | 5% |
| bolest hlavy | 14% | 11% |
| Nazofaryngitida | 9% | 2% |
| Somnolence | 9% | 3% |
| infekce horních cest dýchacích | 7% | 2% |
| Virová gastroenteritida | 5% | 0% |
| Únava | 5% | 2% |
| a Zahrnutí události do tabulky se určuje na základě procent před zaokrouhlením; procenta zobrazená v tabulce jsou však zaokrouhlena na nejbližší celé číslo. b Frekvence založená na měření hmotnosti splňující potenciálně klinicky významnou prahovou hodnotu úbytku hmotnosti ≥ 3,5% (N = 89 CYMBALTA; N = 92 Placebo). |
||
Postmarketingový zážitek
Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během používání CYMBALTY po schválení. Protože jsou tyto reakce hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit kauzální vztah k expozici léku.
Nežádoucí účinky hlášené od uvedení na trh, které dočasně souvisely s léčbou přípravkem CYMBALTA a jinde v označení nejsou uvedeny, zahrnují: akutní pankreatitidu, anafylaktickou reakci, agresi a hněv (zejména na počátku léčby nebo po ukončení léčby), angioneurotický edém , glaukom s uzavřeným úhlem, kolitida (mikroskopická nebo neurčená), kožní vaskulitida (někdy spojená se systémovým postižením), extrapyramidová porucha, galaktorea, gynekologické krvácení, halucinace, hyperglykémie, hyperprolaktinemie, přecitlivělost, hypertenzní krize, svalové křeče, vyrážka, syndrom neklidných nohou , záchvaty po ukončení léčby, supraventrikulární arytmie, tinnitus (po ukončení léčby), triismus a kopřivka.
Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování přípravku Cymbalta (Duloxetine Hcl)