UPOZORNĚNÍ
Zahrnuto jako součást sekce BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ.
BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ
Místní účinky inhalovaných kortikosteroidů
V klinických studiích došlo u subjektů léčených přípravkem FLOVENT HFA k rozvoji lokalizovaných infekcí úst a hltanu u Candida albicans. Pokud se taková infekce vyvine, měla by být léčena vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Perorální) antimykotickou léčbou, zatímco léčba přípravkem FLOVENT HFA pokračuje, ale někdy může být nutné léčbu přípravkem FLOVENTHFA přerušit. Poraďte pacientovi, aby si po inhalaci vypláchl ústa vodou bez polknutí, aby se snížilo riziko androfaryngeální kandidózy.
Akutní epizody astmatu
FLOVENT HFA nelze považovat za bronchodilatátor andis není indikováno pro rychlou úlevu od bronchospasmu. Pacienti by měli být poučeni, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud se v průběhu léčby přípravkem FLOVENT HFA vyskytnou epizody astmatu, které nereagují na bronchodilatátory. Během těchto epizod mohou pacienti vyžadovat léčbu perorálními kortikosteroidy.
Imunosuprese
Osoby, které užívají léky potlačující imunitní systém, jsou náchylnější k infekcím než zdravé osoby. Například neštovice a spalničky mohou mít závažnější nebo dokonce smrtelný průběh necitlivých dětí nebo dospělých užívajících kortikosteroidy. U takových dětí nebo dospělých, kteří neměli tato onemocnění nebo byli řádně imunizováni, je třeba věnovat zvláštní pozornost tomu, aby nedošlo k expozici. Není známo, jak dávka, způsob podání a délka podávání kortikosteroidů ovlivňují riziko vzniku diseminované infekce. Příspěvek základního onemocnění a / nebo předchozí léčby kortikosteroidy k riziku není také znám. Pokud je pacient vystaven planým neštovicím, může být indikována profylaxe imunoglobulinem proti varicella zoster (VZIG). Pokud je pacient vystaven spalničkám, může být indikována profylaxe kombinovaným intramuskulárním imunoglobulinem (IG). (Úplné informace o předepisování VZIG a IG najdete v příslušných příbalových informacích.) Pokud se objeví plané neštovice, lze zvážit léčbu antivirotiky.
Inhalační kortikosteroidy by měly být používány s opatrností, pokud vůbec, u pacientů s aktivními nebo klidovými látkami. tuberkulózové infekce dýchacích cest; systémové plísňové, bakteriální, virové nebo parazitární infekce; orocular herpes simplex.
Přechod pacientů ze systémové léčby kortikosteroidy
Zvláštní péče je nutná u pacientů, kteří byli převedeni ze systémově aktivních kortikosteroidů na inhalační kortikosteroidy, protože u pacientů s astmatem došlo k úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. během a po převodu ze systémových kortikosteroidů na méně systémově dostupné inhalační kortikosteroidy. Po vysazení ze systémových kortikosteroidů je zapotřebí několik měsíců k obnovení funkce hypotalamus-hypofýza-nadledviny (HPA).
Pacienti, kteří byli dříve udržováni na dávce 20 mg nebo více prednisonu (nebo jeho ekvivalentu), mohou být nejvíce náchylní, zvláště když jsou jejich systémové kortikosteroidy téměř úplně vysazeny. Během tohoto období potlačení HPA mohou pacienti vykazovat známky a příznaky nedostatečnosti nadledvin, jsou-li vystaveni traumatu, chirurgickému zákroku nebo infekci (zejména gastroenteritidě) nebo jiným stavům spojeným s těžkou ztrátou elektrolytů. Ačkoli přípravek FLOVENT HFA může během těchto epizod kontrolovat příznaky astmatu, v doporučených dávkách dodává systémově méně než normální fyziologické množství glukokortikoidů a NEPOSKYTUJE mineralokortikoidní aktivitu, která je nezbytná pro zvládnutí těchto mimořádných událostí.
Během období stresu nebo pacienti s těžkým astmatickým záchvatem by měli být pacienti, kteří byli vysazeni ze systémových kortikosteroidů, poučeni, aby okamžitě zahájili užívání perorálních kortikosteroidů (ve velkých dávkách) a aby kontaktovali svého lékaře pro další pokyny Tito pacienti by měli být také poučeni, aby měli na sobě výstražnou kartu, která naznačuje, že mohou potřebovat doplňkové systémové kortikosteroidy během období stresu nebo závažného astmatického záchvatu.
Pacienti vyžadující perorální kortikosteroidy by měli být po převodu na přípravek FLOVENT HFA pomalu odstaveni od systémového užívání kortikosteroidů. Snížení prednisonu lze dosáhnout snížením denní dávky prednisonu o 2,5 mg jednou týdně během léčby přípravkem FLOVENT HFA. Během vysazení perorálních kortikosteroidů by měla být pečlivě sledována funkce plic (průměrný vynucený výdechový objem za 1 sekundu nebo ranní vrcholový dýchací tok), užívání beta-agonistů a příznaky astmatu. Kromě toho by pacienti měli být sledováni z hlediska známek a příznaků nedostatečnosti nadledvin, jako je únava, malátnost, slabost, nevolnost a zvracení a hypotenze.
Přechod pacientů ze systémové léčby kortikosteroidy na přípravek FLOVENT HFA může odhalit alergické stavy dříve potlačené systémovou léčbou kortikosteroidy (např. rýma, zánět spojivek, ekzémy, artritida, eozinofilní stavy).
Během vysazení z perorálních kortikosteroidů se u některých pacientů mohou vyskytnout příznaky systémově aktivních kortikosteroidů s vysazením (např. bolesti kloubů a / nebo svalů, malátnost, deprese), a to navzdory údržbě nebo dokonce zlepšení respiračních funkcí.
Hyperkorticismus a potlačení nadledvin
lutikason propionát často pomůže kontrolovat astmatické příznaky s menším potlačením funkce HPA než terapeuticky ekvivalentní dávky prednisonu. Vzhledem k tomu, že flutikason-propionát je absorbován do oběhu a může být systémově aktivní při vyšších dávkách, lze očekávat prospěšné účinky přípravku FLOVENT HFA při minimalizaci dysfunkce HPA pouze tehdy, pokud nedojde k překročení doporučených dávek a titrace jednotlivých pacientů na nejnižší účinnou dávku. Vztah mezi plazmatickými hladinami flutikasepropionátu a inhibičními účinky na stimulovanou produkci kortizolu se ukázal po 4 týdnech léčby flutikason-propionátovým inhalačním aerosolem. Jelikož existuje individuální citlivost na účinky na produkci kortizolu, měli by lékaři při předepisování přípravku FLOVENT HFA tuto informaci vzít v úvahu.
Kvůli možnosti významné systémové absorpce inhalačních kortikosteroidů u citlivých pacientů by pacienti léčení přípravkem FLOVENT HFA měli být pečlivě sledováni, jakýkoli důkaz systémových účinků kortikosteroidů. Zvláštní pozornost je třeba věnovat pozorování pacientů po operaci nebo během období stresu kvůli důkazům nedostatečné adrenální odpovědi.
Je možné, že se u malého počtu pacientů mohou objevit systémové kortikosteroidní účinky, jako je hyperkorticismus a adrenální suprese (včetně adrenální krize). kteří jsou citliví na tyto účinky. Pokud se takové účinky vyskytnou, měl by být přípravek FLOVENT HFA snižován pomalu, v souladu s přijatými postupy pro snižování systémových kortikosteroidů, a měla by být zvážena jiná léčba léčby symptomů astmatu.
Okamžité reakce z přecitlivělosti
Okamžité reakce z přecitlivělosti (např. kopřivka, angioedém, vyrážka, bronchospazmus, hypotenze), včetně anafylaxe, se mohou objevit po podání přípravku FLOVENT HFA.
Snížení minerální hustoty kostí
Snížení minerální hustoty kostí (BMD) ) byly pozorovány při dlouhodobém podávání přípravků obsahujících inhalační kortikosteroidy. Klinický význam malých změn BMD s ohledem na dlouhodobé následky, jako je zlomenina, není znám. Pacienti s hlavními rizikovými faktory pro snížení obsahu minerálů v kostech, jako je prodloužená imobilizace, rodinná anamnéza osteoporózy, postmenopauzální stav, užívání tabáku, pokročilý věk, špatná výživa nebo chronické užívání léků, které mohou snižovat kostní hmotu (např. Antikonvulziva, perorální kortikosteroidy), by měli být sledováni a léčeni zavedenými standardy péče.
Dvouletá studie u 160 subjektů (ženy ve věku od 18 do 40 let, muži od 18 do 50 let) s astmatem, kterým byl podáván inhalační aerosol chlorfluorouhlovodík (CFC) flutikason-propionát 88 nebo 440 mcg dvakrát denně neprokázalo žádné statisticky významné změny BMD v jakémkoli časovém bodě (24,52, 76 a 104 týdnů dvojitě zaslepené léčby), jak bylo hodnoceno rentgenovou absorpciometrií s dvojitou energií v bederních oblastech L1 až L4.
Účinek na růst
Orálně inhalované kortikosteroidy mohou při podávání dětským pacientům způsobit snížení rychlosti růstu. Monitorujte růst dětských pacientů užívajících přípravek FLOVENT HFA rutinně (např. Pomocí stadiometrie). Tominimalizujte systémové účinky perorálně inhalovaných kortikosteroidů, včetně přípravku FLOVENT HFA, titrujte dávku každého pacienta na nejnižší dávku, která účinně reguluje jeho příznaky.
Glaukom a katarakta
Glaukom, zvýšený nitrooční u pacientů po dlouhodobém podávání inhalačních kortikosteroidů, včetně flutikason-propionátu, byl hlášen oční katarakta. U pacientů se změnou vidění nebo se zvýšeným nitroočním tlakem, glaukomem a / nebo kataraktou je proto nutné pečlivé sledování. p>
Paradoxní bronchospasmus
Stejně jako u jiných inhalačních léčivých přípravků může dojít k bronchospasmu s okamžitým zvýšením pískání po podání dávky. Pokud se po podání přípravku FLOVENT HFA vyskytne bronchospazmus, měl by být okamžitě léčen krátkodobě působícím inhalátorem. bronchodilatátor; FLOVENT HFA by měl být okamžitě vysazen a měla by být zahájena alternativní léčba.
Lékové interakce se silným cytochromem P450 3A4 Inhibitory
Použití silných inhibitorů cytochromu P450 3A4 (CYP3A4) (např., ritonavir, atazanavir, klarithromycin, indinavir, itrakonazol, nefazodon, nelfinavir, sachinavir, ketokonazol, telithromycin) s přípravkem FLOVENTHFA se nedoporučuje, protože se mohou vyskytnout zvýšené nežádoucí účinky na systémové kortikosteroidy.
Eozinofilní stavy a Churg-Straussův syndrom h4>
Ve vzácných případech mohou mít pacienti na inhalačním flutikasonu propionátu systémové eozinofilní stavy. Někteří z těchto pacientů mají klinické příznaky vaskulitidy shodné s Churg-Straussovým syndromem, což je stav, který se často léčí systémovou terapií kortikosteroidy. Tyto události obvykle, ale ne vždy, byly spojeny se snížením a / nebo vysazením perorální léčby kortikosteroidy po zavedení offlutikason propionátu. Případy závažných eozinofilních stavů byly v tomto klinickém prostředí hlášeny také u jiných inhalačních kortikosteroidů. Lékaři by si měli dávat pozor na eozinofilii, vaskulitickou vyrážku, zhoršující se plicní příznaky, srdeční komplikace a / nebo neuropatii u jejich pacientů. Příčinná souvislost mezi flutikason-propionátem a těmito základními podmínkami nebyla stanovena.
Informace o poradenství pro pacienty
Poraďte pacientovi, aby si přečetl označení pacienta schválené FDA (Informace o pacientovi a návod k použití).
Místní účinky
Informujte pacienty, že u některých pacientů došlo k lokalizovaným infekcím Candidaalbicans v ústech a hltanu. Pokud se rozvine orofaryngeální kandidóza, léčte ji vhodnou lokální nebo systémovou (tj. Perorální) antimykotickou terapií, přičemž pokračujte v léčbě přípravkem FLOVENT HFA, ale může být nutné dočasně přerušit léčbu přípravkem FLOVENT HFA pod přísným lékařským dohledem. Poraďte pacientům, aby si po inhalaci vypláchli ústa vodou bez polknutí, aby se snížilo riziko vzniku afty.
Status Asthmaticus a příznaky akutního astmatu
Informujte pacienty, že přípravek FLOVENT HFA není bronchodilatátor a není určené k použití jako záchranný lék při akutních exacerbacích astmatu. Poraďte se s pacienty, aby léčili příznaky akutního astmatu inhalačním krátkodobě působícím agonistou beta2, jako je albuterol. Poučte pacienty, aby okamžitě kontaktovali svého lékaře, pokud dojde ke zhoršení jejich astmatu.
Imunosuprese
Upozorněte pacienty, kteří užívají imunosupresivní dávky kortikosteroidů, aby se vyhnuli expozici neštovicím nebo spalničkám a v případě expozice je konzultujte jejich lékaři bez prodlení. Informovat pacienty o možném zhoršení stávající tuberkulózy; plísňové, bakteriální, virové nebo parazitární infekce; orocular herpes simplex.
Hyperkorticismus a potlačení nadledvin
Poraďte pacientům, že přípravek FLOVENT HFA může způsobit systémové kortikosteroidní účinky hyperkorticismu a potlačení nadledvin. Dále informujte pacienty, že během a po přenosu ze systémových kortikosteroidů došlo k úmrtí v důsledku nedostatečnosti nadledvin. Pokud pacienti přecházejí na přípravek FLOVENT HFA, měli by se pomalu snižovat ze systémových kortikosteroidů.
Okamžité reakce z přecitlivělosti
Poraďte pacientům, že okamžité reakce z přecitlivělosti (např. Kopřivka, angioedém, vyrážka, bronchospazmus, hypotenze), včetně anafylaxe , může dojít po podání přípravku FLOVENT HFA. Pacienti by měli vysadit přípravek FLOVENT HFA, pokud se takové reakce vyskytnou.
Snížení hustoty minerálů v kostech: Poraďte se s pacienty se zvýšeným rizikem snížení BMD, že použití kortikosteroidů může představovat další riziko.
Snížené Růstová rychlost
Informujte pacienty, že perorálně inhalované kortikosteroidy, včetně přípravku FLOVENT HFA, mohou při podávání pediatrickým pacientům způsobit snížení rychlosti růstu. Lékaři by měli pečlivě sledovat růst dětí a dospívajících užívajících kortikosteroidy jakýmkoli způsobem.
Oční účinky
Informujte pacienty, že dlouhodobé užívání inhalačních kortikosteroidů může zvýšit riziko některých očních problémů (šedý zákal) nebo glaukom); zvažte pravidelná oční vyšetření.
Pro nejlepší účinek používejte denně
Pacienti by měli přípravek Flovent HFA používat v pravidelných intervalech podle pokynů. Jednotliví pacienti pociťují různou dobu do nástupu a stupeň úlevy od příznaků a plného přínosu nemusí být dosaženo, dokud nebude léčba podávána po dobu 1 až 2 týdnů nebo déle. Pacienti by neměli zvyšovat předepsanou dávku, ale měli by kontaktovat svého lékaře, pokud se příznaky nezlepší nebo pokud se stav zhorší. Poučte pacienty, aby neukončili užívání přípravku FLOVENT HFA náhle. Pacienti by měli okamžitě kontaktovat svého lékaře, pokud přeruší užívání přípravku FLOVENT HFA.
Neklinická toxikologie
Karcinogeneze, mutageneze, poškození plodnosti
Flutikason propionát neprokázal u myší žádný tumorogenní potenciál při perorálních dávkách do 1 000 mcg / kg (přibližně 2krát a 10krát MRHDID pro dospělé a děti ve věku od 4 do 11 let na základě amg / m²) po dobu 78 týdnů nebo u potkanů při inhalačních dávkách do 57 mcg / kg ( přibližně 0.2krát a přibližně ekvivalentní s MRHDID pro dospělé a děti ve věku od 4 do 11 let, v mg / m²) po dobu 104 týdnů.
Flutikason-propionát neindukoval genovou mutaci v buňkách prokaryotických ani eukaryotických in vitro . U kultivovaných lidských periferních lymfocytů nebyl pozorován žádný významný klastogenní účinek in vitro nebo v in vivo testu mousemicronukleus.
Nebyly pozorovány žádné důkazy o zhoršení plodnosti u samců a samic potkanů při subkutánních dávkách do 50 μg / kg (přibližně 0,2násobek MRHDID pro dospělé na bázi mg / m²). Hmotnost prostaty byla významně snížena při subkutánní dávce 50 mcg / kg.
Použití u konkrétních populací
Těhotenství
Teratogenní účinky
Těhotenství Kategorie C. Neexistují adekvátní a dobře kontrolované studie s přípravkem FLOVENT HFA u těhotných žen. Ukázalo se, že kortikosteroidy jsou u laboratorních zvířat teratogenní, pokud jsou podávány systémově v relativně nízkých dávkách. Vzhledem k tomu, že reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro lidskou odpověď, měl by se přípravek FLOVENT HFA používat během těhotenství, pouze pokud potenciální přínos ospravedlňuje potenciální riziko pro plod. Ženám by mělo být doporučeno kontaktovat svého lékaře, pokud během užívání přípravku FLOVENT HFA otěhotní.
Myši a potkany v dávkách flutikason-propionátu přibližně 0,1, respektive 0,5krát, maximální doporučená humandaily inhalační dávka (MRHDID) pro dospělé (na mg / m 2 při mateřské subkutánní dávce 45, respektive 100 mcg / kg / den) vykazovaly fetální toxicitu charakteristickou pro silné kortikosteroidní sloučeniny, včetně zpomalení embryonálního růstu, omfalokély, rozštěpu patra a retardované lebeční osifikace. U potkanů byla pozorována noteratogenita při dávkách až 0,3krát vyšších než MRHDID (při základu mcg / m² při dávkách inhalovaných matkou až 68,7 mcg / kg / den).
U králíků bylo pozorováno snížení hmotnosti plodu a rozštěp patra při dávce flutikason-propionátu přibližně 0,04krát vyšší než MRHDID pro dospělé (na základě mg / m² při mateřské subkutánní dávce 4 μg / kg / den). U dávek flutikason-propionátu však nebyly hlášeny žádné teratogenní účinky až do přibližně trojnásobku MRHDID pro dospělí (na bázi mg / m² při perorální dávce do 300 mcg / kg / den). V této studii nebyl v plazmě detekován žádný flutikason-propionát, což je v souladu se zjištěnou nízkou biologickou dostupností po perorálním podání.
Flutikason-propionát procházel placentou po subkutánním podání myším a potkanům a perorálním podáváním torabbitům.
Zkušenosti s perorálními kortikosteroidy, protože jejich zavedení ve farmakologických, na rozdíl od fyziologických dávek naznačuje, že hlodavci jsou náchylnější k teratogenním účinkům kortikosteroidů než lidé. Kromě toho, protože během těhotenství dochází k přirozenému zvýšení produkce kortikosteroidů, bude většina žen vyžadovat nižší exogenní kortikosteroidy a mnoho z nich nebude během těhotenství potřebovat léčbu kortikosteroidy.
Nonteratogenní účinky
U kojenců narozených matkám, které během těhotenství dostávají kortikosteroidy, se může vyskytnout hypoadrenalismus. Taková kojenci by měla být pečlivě sledována.
Kojící matky
Není známo, zda se flutikason-propionát vylučuje do mateřského mléka. V lidském mléce však byly detekovány další kortikosteroidy. Subkutánní podání tritiovaného flutikason-propionátu kojícím potkanům v dávce přibližně 0,05krát vyšší než MRHDID u dospělých na základě mg / m2 vedlo k měřitelné radioaktivitě v mléce.
Protože neexistují žádné údaje z kontrolovaných studií o použití přípravku FLOVENT HFA u kojících matek je nutná opatrnost při podávání přípravku FLOVENT HFA kojící ženě.
Pediatrické použití
Byla stanovena bezpečnost a účinnost přípravku FLOVENT HFA u dětí ve věku od 4 let. Bezpečnost a účinnost přípravku FLOVENT HFA u dětí mladších 4 let nebyla stanovena. Použití přípravku FLOVENT HFA u pacientů ve věku od 4 do 11 let je podloženo důkazy z odpovídajících a dobře kontrolovaných studií u dospělých a dospívajících ve věku od 12 let a starších, farmakokinetické studie u pacientů ve věku od 4 do 11 let, zavedená účinnost flutikason-propionátu formulovaného jako FLOVENT® DISKUS® (inhalace flutikasepropionátu) prášek) a FLOVENT® ROTADISK® (flutikason propionátový inhalační prášek) u pacientů ve věku od 4 do 11 let a podpůrné nálezy s přípravkem FLOVENT HFA ve studii prováděné u subjektů ve věku od 4 do 11 let.
Účinky na růst
Orálně inhalované kortikosteroidy mohou při podávání dětským pacientům způsobit snížení rychlosti růstu. Snížení rychlosti růstu u dětí nebo dospívajících může nastat v důsledku špatně kontrolovaného astmatu nebo v důsledku užívání kortikosteroidů včetně inhalačních kortikosteroidů. Účinky dlouhodobé léčby dětí a dospívajících inhalačními kortikosteroidy, včetně flutikason-propionátu, na konečnou výšku dospělých nejsou známy.
Řízené klinické studie prokázaly, že inhalační kortikosteroidy mohou u pediatrických pacientů způsobit snížení růstu. U zvířat bylo průměrné snížení rychlosti růstu přibližně 1 cm / rok (rozmezí: 0,3 až 1,8 cm / rok) a zdálo se, že závisí na dávce a délce expozice. Tento účinek byl pozorován při absenci laboratorních důkazů o HPA axissuprese, což naznačuje, že rychlost růstu je citlivějším indikátorem systémové expozice kortikosteroidů u pediatrických pacientů než některé běžně používané testy funkce osy HPA. Dlouhodobé účinky tohoto snížení rychlosti růstu spojené s perorálně inhalovanými kortikosteroidy, včetně dopadu na konečnou výšku, nejsou známy. Potenciál „dohánění“ růstu po ukončení léčby perorálně inhalovanými kortikosteroidy nebyl dostatečně studován. Účinky na rychlost růstu léčby perorálně inhalovanými kortikosteroidy po dobu 1 roku, včetně vlivu na konečnou výšku dospělých, nejsou známy. děti a dospívající užívající perorálně kortikosteroidy, včetně přípravku FLOVENT HFA, by měli být pravidelně sledováni (např. pomocí stadiometrie). Potenciální růstové účinky prodloužené léčby by měly být zváženy oproti získaným klinickým přínosům a rizikům spojeným s alternativními léky. inhalačních kortikosteroidů, včetně přípravku FLOVENT HFA, by měl být každý pacient titrován na nejnižší dávku, která účinně reguluje jeho příznaky.
Protože srovnání mezi dospělými a dospívajícími (ve věku 12 let a starší) ukázalo, že systémová expozice inhalovaného flutikason propionátu z přípravku FLOVENT HFA by bylo vyšší než expozice ure fromFLOVENT ROTADISK, jsou poskytnuty výsledky studie hodnotící potenciální růstový účinek přípravku FLOVENT ROTADISK u pediatrických subjektů (ve věku od 4 do 11 let).
52týdenní placebem kontrolovaná studie hodnotící potenciální růstové účinky flutikason propionátový inhalační prášek (FLOVENTROTADISK) v dávce 50 a 100 μg dvakrát denně byl proveden v USA u 325 předpubertálních dětí (244 mužů a 81 žen) ve věku od 4 do 11 let. Rychlosti růstu v 52. týdnu pozorované v populaci intent-to-treat byly 6,32 cm / rok ve skupině s placebem (n = 76), 6,07 cm / rok ve skupině s 50 mcg (n = 98) a 5,66 cm / rok ve skupině 100 mcg (n = 89). Při interpretaci těchto údajů může být matoucím faktorem nerovnováha v poměru dětí vstupujících do puberty mezi skupinami a vyšší míra předčasného ukončení léčby ve skupině s placebem v důsledku špatně kontrolovaného astmatu. Samostatná podskupinová analýza dětí, které během studie obsahovaly prepubertál, odhalila růstové rychlosti po 52 týdnech 6,10 cm / rok ve skupině s placebem (n = 57), 5,91 cm / rok ve skupině s 50 μg (n = 74) a 5,67 cm / rok ve skupině 100 mcg (n = 79). U dětí ve věku 8,5 let, což je průměrný věk dětí v této studii, je rozmezí očekávané rychlosti růstu: chlapci – 3. percentil = 3,8 cm / rok, 50. percentil = 5,4 cm / rok a 97. percentil = 7,0 cm / rok; dívky – 3. percentil = 4,2 cm / rok, 50. percentil = 5,7 cm / rok a 97. percentil = 7,3 cm / rok. Klinický význam těchto údajů o růstu není jistý.
Děti mladší než 4 roky
Farmakokinetika:.
Farmakodynamika
A 12 -týdenní, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s paralelními skupinami byla provedena u dětí s astmatem ve věku od 1 do mladší než 4 roky. Bylo vypočteno dvanáctihodinové vylučování kortizolu močí po 12 léčebných obdobích s 88 mcg přípravku FLOVENT HFA dvakrát denně (n = 73) a placeba (n = 42). Průměrná a střední změna oproti výchozí hodnotě kortizolu inurinu během 12 hodin byla -0,7 a 0,0 mcg pro přípravek FLOVENT HFA a 0,3 a-0,2 mcg pro placebo.
V jednocestné zkřížené studii u dětí ve věku 6 na mladší než 12 měsíců s reaktivním onemocněním dýchacích cest (N = 21) byl měřen sérový kortizol po dobu 12 hodin. Subjekty byly léčeny placebem po dobu 2 týdnů, po které následovalo čtyřtýdenní období léčby s 88 mcg přípravku FLOVENTHFA dvakrát denně s maskou AHC (AeroChamber Plus® Valved Holding Chamber). Geometrický průměrný poměr sérového kortizolu během 12 hodin (AUC0-12H) po přípravku FLOVENT HFA (n = 16) versus placebo (n = 18) byl 0,95 (95% CI: 0,72,1,27).
Bezpečnost : Přípravek FLOVENT HFA podávaný v dávce 88 μg dvakrát denně byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 239 pediatrických subjektů ve věku od 1 do 4 let ve 12týdenní, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii. Ošetření byla podávána pomocí AeroChamber Plus VHC s maskou. Následující události se vyskytly s frekvencí vyšší než 3% a častěji u subjektů, které dostaly přípravek FLOVENT HFA, než u subjektů, které dostaly placebo, bez ohledu na posouzení kauzality: pyrexie, nasofaryngitida, infekce horních cest dýchacích, zvracení, zánět středního ucha, průjem, bronchitida, faryngitida a virová infekce .
FLOVENT HFA podávaný v dávce 88 μg dvakrát denně byl hodnocen z hlediska bezpečnosti u 23 pediatrických subjektů ve věku 6 až 12 měsíců v placebem kontrolované studii s anopenem. Ošetření byla podávána pomocí AeroChamberPlus VHC s maskou po dobu 2 týdnů s placebem a poté 4 týdny s aktivním lékem. Nebyl patrný žádný rozdíl v typech hlášených nežádoucích účinků mezi subjekty užívajícími placebo ve srovnání s účinným léčivem.
In vitro testování podávání dávky pomocí HoldingChambers: Byly provedeny studie charakterizace dávky in vitro za účelem vyhodnocení podání přípravku FLOVENT HFA pomocí přidržovacích komor s připojenými maskami. Studie byly prováděny se 2 různými zadržovacími komorami (AeroChamber Plus VHC a AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) s maskami (malé a střední velikosti) při inspiračním průtoku 4,9, 8,0 a 12,0 l / min v kombinaci s dobami zadržení 0,2 , 5 a 10 sekund. Průtoky byly vybrány tak, aby byly reprezentativní pro rychlosti dýchání dětí ve věku od 6 do 12 měsíců, od 2 do 5 let, respektive nad 5 let. Průměrná dodaná dávka flutikason propionátu skrz přidržovací komory s maskami byla nižší než 44 mcg offlutikason propionátu dodávaného přímo z náustku ovladače. Výsledky byly podobné v obou přídržných komorách (viz tabulka 3 s údaji pro AeroChamber Plus VHC). Frakce jemných částic (přibližně 1 až 5 μm) napříč průtokovými rychlostmi použitými v těchto studiích byla 70% až 84% dodané dávky, což odpovídá odstranění hrubší frakce zadržovací komorou. Naproti tomu frakce jemných částic pro FLOVENT HFA dodávaný bez zadržovací komory typicky představuje 42% až 55% dodané dávky, měřeno při standardní rychlosti průtoku 28,3 l / min. Tyto údaje naznačují, že malé děti dostávají na kilogram kilogramu srovnatelnou dávku flutikason-propionátu, když jsou dodávány prostřednictvím záchytné komory a masky, jako dospělí bez jejich použití.
Tabulka 3: Dodávání léků in vitro prostřednictvím AeroChamber Plus® Valved Držení komory maskou
Geriatrické použití
Z celkového počtu subjektů léčených FLOVENT HFAin v USA i mimo USA bylo 173 ve věku 65 let nebo starších, 19 z nich bylo 75 let nebo starších. Nebyly pozorovány žádné celkové rozdíly v bezpečnosti nebo účinnosti mezi těmito subjekty a mladšími subjekty a další hlášené klinické zkušenosti nezjistily rozdíly v odpovědích mezi staršími a mladšími subjekty, ale nelze vyloučit větší citlivost některých starších jedinců.
Jaterní Porucha
Formální farmakokinetické studie s použitím přípravku FLOVENT HFA nebyly u pacientů s poruchou funkce jater provedeny. Vzhledem k tomu, že flutiksonepropionát je vylučován převážně jaterním metabolizmem, může poškození jater vést k akumulaci flutikason-propionátu v plazmě. Pacienti s jaterním onemocněním by proto měli být pečlivě sledováni.
Poškození ledvin
Formální u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny farmakokinetické studie s použitím přípravku FLOVENT HFA.