Holoprosencephaly (HPE) je vzácná vrozená malformace mozku, která je výsledkem neúplného oddělení dvou hemisfér.
Klasicky byly rozpoznány tři podtypy, nyní jsou však zahrnuty další entity ve spektru nemoci. Tři hlavní podtypy v pořadí podle klesající závažnosti jsou:
- alobar holoprosencephaly
- semilobar holoprosencephaly
- lobar holoprosencephaly
Mezi další entity patří:
- syntelencephaly (nebo střední interhemisférická varianta (MIH))
- septooptická dysplázie
- syndrom centrálního řezáku
- nespecifická střední linie dysplázie
- frontonasální dysplazie
- agnathia-otocephaly
Tento článek je obecnou diskuzí o holoprosencefalii, s podrobnější diskuse o jednotlivých rentgenových funkcích odsunuta do jednotlivých článků.
Epidemiologie
Ačkoli je to absolutně vzácné, holoprosencephaly je nejčastější malformací mozku a je vidět u 1 na 10 000–16 000 živě narozené děti 3,9. Časný embryonální výskyt může být ještě vyšší, ale nemusí být detekován vzhledem k potratu většiny plodů v časném těhotenství.
Klinická prezentace
Obvykle je to zřejmé při narození, i když prenatální diagnostika není byly provedeny kvůli souvisejícím anomáliím obličeje ve střední linii, včetně 3:
- proboscis
- cyklopie
- rozštěp rtu a / nebo patra
- oční hypotelorismus
- solitární medián maxilárního středního řezáku
Navíc tyto děti mají také systémové problémy se špatným příjmem potravy, dysfunkcí hypotalamu / hypofýzy a vývojovým zpožděním 3.
Souvisí také některé nekraniofaciální anomálie, jako jsou genitální vady, polydaktylie, vertebrální defekty, defekty redukce končetin a transpozice velkých tepen 9.
Patologie
Zásadním problémem je neschopnost vyvíjejícího se mozku rozdělit se na levou a pravou polovinu (k čemuž obvykle dochází na konci 5. týdne těhotenství). To má za následek variabilní ztrátu středních struktur mozku a obličeje, stejně jako fúzi laterálních komor a 3. komory.
Faktory prostředí, jako je diabetes mellitus u matek, užívání alkoholu a kyselina retinová, se podílejí na patogeneze. Stejně jako mutace řady genů, včetně Sonic hedgehog a ZIC2 (chromozom 13q32), se druhý také podílí na syntelencephaly 5-6.
Sdružení
Uznávaná sdružení zahrnují:
- aneuploidie / chromozomální
- trizomie 13: nejčastější genetická abnormalita spojená s holoprosencefalií 4
- trizomie 18
- delece chromozomu 7q 8
- delece chromozomu 2q 8
- neaneuploidní
- vrozené anomálie ledvin
- vrozené srdeční anomálie
- diabetická embryopatie
- anomálie obličeje
- Shprintzenův syndrom
rentgenové rysy
Stejně jako u většiny mozkových strukturálních vrozených abnormalit je holoprosencefalie viditelná u všech modalit, ale obecně je identifikována na prenatálním ultrazvuku a nejlépe charakterizována pomocí MRI. Na prenatálním ultrazvuku mohou být také důkazy o polyhydramnionu, což je sekundární rys způsobený poruchou polykání plodu.
Ultrazvuk může v některých situacích také ukazovat hada pod znamením lebky.
Níže jsou stručné popisy tří hlavních typů. Je třeba poznamenat, že se jedná o spektrum, a proto mohou být někteří pacienti na hranici mezi dvěma typy.
Alobar holoprosencephaly
V alobar holoprosencephaly jsou thalami fúzovány a existuje jedna velká posteriorně umístěná komora. Nejčastěji spojené s abnormalitami obličeje, jako je cyklopie, etmocefalie, cebocefalie a střední rozštěp rtu.
Další podrobnosti naleznete v článku o alobární holoprosencefalii.
Semilobar holoprosencephaly
Základní struktura mozkových laloků je přítomna, ale jsou spojeny nejčastěji přední a na thalami. Čichové ústrojí a cibule obvykle nejsou přítomny a dochází k agenezi nebo hypoplázii corpus callosum.
Další podrobnosti naleznete v článku o semilobarové holoprosencephaly
Lobarové holoprosencephaly
Toto je nejméně ovlivněný podtyp. Pacienti vykazují jemnější oblasti abnormalit střední linie, jako je fúze cingulárního gyrusu a thalami. Čichové trakty chybí nebo jsou hypoplastické. Může se jednat o hypoplázii nebo nepřítomnost corpus callosum.
Další podrobnosti najdete v článku o lobární holoprosencefalii.
Léčba a prognóza
Prognóza závisí na typ HPE s téměř všemi alobárními a semilobarovými formami neslučitelnými s mimoděložním životem. U nechromozomálních sporadických HPE může existovat riziko recidivy ~ 6%.
Diferenciální diagnostika
Diferenciální diagnostika do značné míry závisí na typu, a proto si přečtěte jednotlivé články výše.