Imunoterapie je léčba, která buď posiluje vlastní imunitní systém pacienta, nebo využívá umělé verze normálních částí imunitního systému k usmrcení lymfomových buněk nebo ke zpomalení jejich růstu.
Monoklonální protilátky
Protilátky jsou proteiny vyrobené vaším imunitním systémem, které pomáhají v boji proti infekcím. Uměle vytvořené verze, nazývané monoklonální protilátky, mohou být navrženy tak, aby zaútočily na konkrétní cíl, například látku na povrchu lymfocytů (buněk, ve kterých začínají lymfomy).
Několik monoklonálních protilátek se nyní používá k léčbě nehodgkinského lymfomu (NHL).
Protilátky, které cílí na CD20
Řada monoklonálních protilátek cílí na antigen CD20, protein na povrchu B lymfocytů. Patří mezi ně:
- Rituximab (Rituxan): Tento lék se často používá spolu s chemoterapií (chemoterapií) pro některé typy NHL, ale může se také použít samostatně.
- Obinutuzumab (Gazyva): Tento lék se často používá spolu s chemoterapií jako součást léčby malého lymfocytárního lymfomu / chronické lymfocytární leukémie (SLL / CLL). Může být také použit spolu s chemoterapií při léčbě folikulárního lymfomu.
- Ofatumumab (Arzerra): Tento lék se používá hlavně u pacientů se SLL / CLL, kteří již nereagují na jinou léčbu.
- Ibritumomab tiuxetan (Zevalin): Tento lék je tvořen monoklonální protilátkou, která je připojena k radioaktivní molekule. Protilátka přináší záření přímo do buněk lymfomu.
Tyto léky se podávají do žíly (IV), často po několik hodin. Všichni mohou způsobit reakce během infuze (během podávání léku) nebo několik hodin poté. Většina reakcí je mírná, jako je svědění, zimnice, horečka, nevolnost, vyrážky, únava a bolesti hlavy. Mezi vážnější reakce patří bolest na hrudi, bušení srdce, otok obličeje a jazyka, kašel, potíže s dýcháním, závratě nebo točení hlavy a mdloby. Kvůli těmto druhům reakcí se před každou infuzí podávají léky, které jim pomáhají předcházet.
Existuje také forma rituximabu, která se nazývá injekce rituximabu a hyaluronidázy (Rituxan Hycela) a která se podává injekcí pod kůži. Injekce léku může trvat 5-7 minut, ale je to mnohem kratší než doba, kterou obvykle trvá podání drogy žílou. Je schválen pro použití u pacientů s folikulárním lymfomem, difuzním velkým B-buněčným lymfomem a chronickou lymfocytární leukémií. Možné nežádoucí účinky zahrnují místní kožní reakce, jako je zarudnutí, při kterém je lék injekčně podán, infekce, nízký počet bílých krvinek, nevolnost, únava a zácpa.
Rituxan byl původní název rituximabu, ale několik podobné verze (zvané biosimilars) jsou nyní také k dispozici, včetně Ruxience, Truxima a Riabni.
Všechny tyto léky mohou způsobit opětovné aktivování neaktivních infekcí hepatitidou B, což může vést k těžkým nebo život ohrožujícím hrozící problémy s játry. Lékař může před zahájením léčby zkontrolovat, zda v krvi nemáte známky staré infekce hepatitidou B. Tyto léky mohou také zvýšit riziko určitých závažných infekcí po mnoho měsíců po ukončení léčby. Další nežádoucí účinky mohou záviset na tom, který lék je podáván. Zeptejte se svého lékaře, co můžete očekávat.
Protilátky, které cílí na CD19
Tafasitamab (Monjuvi) je protilátka namířená proti antigenu CD19, proteinu na povrchu B lymfocytů. Tento lék lze použít spolu s lenalidomidem (viz imunomodulační léky níže) k léčbě difuzního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (DLBCL), který se vrátil nebo již nereaguje na jinou léčbu, u lidí, kteří nemohou podstoupit transplantaci kmenových buněk z nějakého důvodu.
Tento lék se infunduje do žíly (IV), obvykle přibližně jednou týdně po dobu prvních několika měsíců a poté jednou za dva týdny.
Někteří lidé mají reakce na infuzi při užívání tohoto léku, které mohou během infuze způsobit příznaky, jako je zimnice, návaly, bolesti hlavy nebo dušnost. Pravděpodobně budete před léčbou dostávat léky, které vám pomohou snížit toto riziko, ale pokud máte některý z těchto příznaků, je důležité ihned informovat svého poskytovatele zdravotní péče.
Mezi další nežádoucí účinky patří nízký počet krvinek (s zvýšené riziko krvácení a vážných infekcí), pocit únavy nebo slabosti, ztráta chuti k jídlu, průjem, kašel, horečka a otoky rukou nebo nohou.
Protilátky cílené na CD52
Alemtuzumab (Campath) je protilátka namířená proti antigenu CD52. Je to užitečné v některých případech SLL / CLL a některých typech periferních T-buněčných lymfomů. Tento lék se infunduje do žíly (IV), obvykle 3krát týdně po dobu až 12 týdnů.
Mezi nejčastější nežádoucí účinky patří horečka, zimnice, nevolnost a vyrážky. Může také způsobit velmi nízký počet bílých krvinek, což zvyšuje riziko závažných infekcí. Antibiotika a antivirotika se podávají jako ochrana proti nim, stále se však mohou vyskytnout závažné a dokonce život ohrožující infekce.Vzácné, ale závažné nežádoucí účinky mohou zahrnovat cévní mozkové příhody a slzy v cévách hlavy a krku.
Protilátky zaměřené na CD30
Brentuximab vedotin (Adcetris) je antihypertenzivum. Protilátka CD30 připojená k chemoterapeutickému léku. Protilátka působí jako naváděcí signál a přenáší chemoterapii do buněk lymfomu, kde vstupuje do buněk a zabíjí je.
Brentuximab lze použít k léčbě některých typů T-buněčných lymfomů, buď jako první léčba (obvykle spolu s chemoterapií), nebo pokud se lymfom vrátil, pokud se vrátil po jiných způsobech léčby. Tento lék se infunduje do žíly (IV), obvykle každé 3 týdny.
Mezi časté nežádoucí účinky patří poškození nervů (neuropatie), nízký počet krvinek, únava, horečka, nevolnost a zvracení, infekce, průjem, a kašlat.
Protilátky, které cílí na CD79b
Polatuzumab vedotin (Polivy) je protilátka anti-CD79b (polatuzumab) připojená k chemoterapeutickému léčivu (MMAE). Protilátka najde buňku lymfomu a připojí se k povrchovému proteinu CD79b. Po připojení se vtáhne do lymfomové buňky, kde se uvolní chemoterapie a zničí ji.
Tento lék lze použít s bendamustinem a rituximabem k léčbě DLBCL, pokud se lymfom vrátil po podání dalších dvou způsobů léčby. Tento lék se infunduje do žíly (IV), obvykle každé 3 týdny.
Časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat necitlivost nebo brnění rukou / nohou (periferní neuropatie), nízký krevní obraz, únava, horečka, snížená chuť k jídlu, průjem a zápal plic.
Inhibitory imunitního kontrolního bodu
Buňky imunitního systému obvykle obsahují látky, které fungují jako kontrolní body, které jim brání v útoku na jiné zdravé buňky v těle. Rakovinné buňky někdy využívají výhod těchto kontrolních bodů, aby se vyhnuly napadení imunitním systémem.
Léky, jako je pembrolizumab (Keytruda), blokují tyto kontrolní body, což může posílit imunitní odpověď proti rakovinovým buňkám. Pembrolizumab lze použít k léčbě primárního mediastinálního velkobuněčného B-buněčného lymfomu (PMBCL), který nereagoval nebo se vrátil po jiných terapiích.
Imunomodulační léky
Předpokládá se, že léky jako thalidomid (Thalomid) a lenalidomid (Revlimid) působí proti určitým druhům rakoviny ovlivněním částí imunitního systému, i když přesně to, jak fungují, není t jasné. Někdy se používají k léčbě určitých typů lymfomu, obvykle po vyzkoušení jiných způsobů léčby. Lenalidomid lze podávat s rituximabem nebo bez rituximabu nebo spolu s tafasitamabem.
Tyto léky se užívají denně jako pilulky.
Mezi vedlejší účinky patří nízký počet bílých krvinek (se zvýšeným rizikem infekce) a neuropatie (bolestivé poškození nervů), které mohou někdy jsou závažné a po léčbě nemusí vymizet. Existuje také zvýšené riziko závažných krevních sraženin (které začínají v noze a mohou cestovat do plic), zejména u thalidomidu. Thalidomid může také způsobit ospalost, únavu a těžkou zácpu.
Tyto léky mohou způsobit závažné vrozené vady, pokud se užívají během těhotenství. S ohledem na toto riziko společnost, která vyrábí tyto léky, omezuje přístup k nim, aby zabránila vystavení ženám, které jsou nebo mohou otěhotnět.
Terapie T-buňkami chimérickými receptory antigenu (CAR)
Při této léčbě jsou imunitní buňky zvané T buňky odstraněny z pacientovy krve a změněny v laboratoři tak, aby na jejich povrchu byly specifické receptory (nazývané receptory chimérických antigenů nebo CAR). Tyto receptory se mohou připojit k proteinům na povrchu buněk lymfomu. T buňky se poté rozmnožují v laboratoři a dávají zpět do krve pacienta, kde mohou vyhledat lymfomové buňky a zahájit proti nim přesný imunitní útok.
Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) je typ Terapie T-buňkami CAR schválená FDA k léčbě lidí s difuzním velkým B-buněčným lymfomem, primárním mediastinálním velkým B-buněčným lymfomem, vysoce kvalitním B-buněčným lymfomem a difuzním velkým B-buněčným lymfomem vznikajícím z folikulárního lymfomu po nejméně dvou dalších byly vyzkoušeny různé typy léčby.
Tisagenlecleucel (Kymriah) je další typ terapie T-buňkami CAR schválený k léčbě lidí s difuzním velkobuněčným B-buněčným lymfomem, vysoce kvalitním B-buněčným lymfomem a difuzním velkobuněčným lymfomem. vznikající z folikulárního lymfomu po vyzkoušení alespoň dvou dalších druhů léčby.
Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) je schválen k léčbě dospělých s lymfomem z plášťových buněk, který se vrátil nebo již nereaguje na jinou léčbu.
Protože terapie T-buňkami CAR může mít vážné vedlejší účinky, podává se pouze v lékařských centrech, která mají s touto léčbou speciální školení.
- Tato léčba může někdy způsobit syndrom uvolnění cytokinů (CRS), při kterém imunitní buňky v těle uvolňují do krve velké množství chemikálií.Mezi příznaky tohoto život ohrožujícího syndromu patří horečka, zimnice, bolesti hlavy, nevolnost a zvracení, potíže s dýcháním, velmi nízký krevní tlak, velmi rychlý srdeční rytmus, otoky, průjem, pocit velké únavy nebo slabosti a další problémy.
- Tato léčba může také někdy způsobit vážné neurologické problémy (nervový systém), jako je zmatenost, potíže s mluvením, záchvaty, třes nebo změny vědomí.
- Další závažné nežádoucí účinky těchto látek léčba může zahrnovat závažné infekce, nízký počet krevních buněk a oslabený imunitní systém.
Další informace najdete v části Terapie T-buňkami CAR.