Klasická leukodystrofie globoidních buněk (Krabbeho choroba) je způsobena genetickými vadami lysozomálního enzymu, galaktosylceramidázy. Je to jedna ze dvou klasických genetických leukodystrofií spolu s metachromatickou leukodystrofií. Způsob dědičnosti je autozomálně recesivní. Toto onemocnění se obvykle vyskytuje u kojenců a má rychle fatální průběh, ale existují i vzácnější formy s pozdním nástupem. Klinické projevy jsou výhradně neurologické s výraznými známkami bílé hmoty. Patologie je jedinečná, spočívá v rychlém a téměř úplném vymizení myelinu a buněk tvořících myelin – oligodendrocytů v centrálním nervovém systému a Schwannových buněk v periferním nervovém systému, reaktivní astroytické gliózy a infiltrace jedinečné a často vícejaderné makrofágy („globoidní buňky“), které obsahují materiály obsahující silně periodickou kyselinu-Schiff (PAS). Normálně nevýznamný, ale vysoce cytotoxický metabolit, galaktosylsfingosin (psychosin), je také substrátem galaktosylceramidázy a má se za to, že hraje v patogenezi klíčovou roli. Gen galaktosylceramidázy byl klonován a bylo identifikováno velké množství mutací způsobujících onemocnění. Ekvivalentní genetický nedostatek galaktosylceramidázy se vyskytuje u několika druhů savců, jako jsou myši, psi a opice. Nedávno bylo prokázáno, že nedostatek jednoho z proteinů sfingolipidového aktivátoru, saposin A, způsobuje přinejmenším u myší pozdní nástup, pomalu progresivní leukodystrofii globoidních buněk, se všemi fenotypovými důsledky zhoršené degradace substrátů galaktosylceramidázy. Lze očekávat nedostatek lidských globoidních buněk z důvodu nedostatku saposinu A a měl by být podezřelý u lidských pacientů s leukodystrofií s pozdním nástupem s normální aktivitou galaktosylceramidázy, pokud jsou také vyloučeny jiné možnosti. Jediným vážným pokusem o léčbu lidských pacientů je transplantace kostní dřeně, která může poskytnout významné zmírnění příznaků, zejména u pacientů s pozdějším nástupem pomaleji progresivní leukodystrofie z globoidních buněk.
Leave a Reply