OncotypeDX ™ účinně řídí léčbu rakoviny prsu v počáteční fázi

od Dr. C.H. Weaver MD aktualizováno 12/2020

O testu Oncotype DX:

Test Oncotype DX Breast Recurrence Score poskytuje genomické, individualizované hodnocení rizika invazivního karcinomu prsu, které mohou jednotlivci používat přizpůsobit plán léčby. Test skóre rekurence prsu může předpovědět pravděpodobný přínos chemoterapie i riziko vzdálené recidivy. Test měří expresi 21 genů: 16 genů souvisejících s rakovinou a pěti referenčních genů – ve vzorku tumoru poté, co byl odstraněn chirurgicky nebo biopsií.

Oncotype DX vypočítává „skóre recidivy“ mezi 0 a 100. Čím vyšší je skóre, tím větší je šance, že se rakovina vrátí. Předchozí studie zjistily, že ženy s ESBC s negativními uzlinami a skóre 10 nebo nižším nepotřebovaly chemoterapii, zatímco ženy se skóre vyšším než 25 měly z chemoterapie prospěch . Ale pro velkou skupinu žen se středním skóre (11 až 25) byla potřeba chemoterapie méně jasná.

Oncotype DX ™ ovlivňuje možnosti léčby rakoviny prsu

• U zhruba 31% hodnocených žen výsledek testu Oncotype DX změnil volbu léčby pro onkologa.
• Nejběžnější změna v plánu léčby zahrnovala odklon od chemoterapie.
• ~ 1in 4 pacienti mění své rozhodnutí o léčbě na základě skóre recidivy.
• Úzkost pacienta w nižší než po obdržení výsledků skóre rekurence.

Výsledky skóre rekurence mohou ovlivnit doporučení léčby a rozhodnutí o léčbě u žen s časným karcinomem prsu a mohou pomoci zmírnit úzkost.

Onkotyp DX u uzlu s negativním časným stadiem rakoviny prsu

Výsledky ze skupiny 1626 pacientů se skóre recidivy mezi 0 a 10 prokázaly, že 99,3% uzlin negativních, pozitivních na estrogenové receptory, HER2 negativních pacienti, kteří splnili přijaté pokyny pro doporučení chemoterapie kromě hormonální léčby, neměli vzdálenou recidivu pět let po léčbě samotnou hormonální terapií. Výsledky byly vynikající bez ohledu na věk pacientů, velikost nádoru a stupeň nádoru. (1)

Mnoho žen s nejběžnějším typem časného stadia rakoviny prsu (ESBC) pravděpodobně po operaci chemoterapii nepotřebuje výsledky studie Trial Assigning IndividuaLized Options for Treatment (TAILORx) zahrnující více než 10 000 žen s pozitivními HER2 negativními, HER2-negativními, které se nerozšířily do lymfatických uzlin. Studie byla představena na schůzce Americké společnosti pro klinickou onkologii v roce 2018 a zveřejněna v New England Journal of Medicine. (3)

Z této léčby měla historicky prospěch pouze 1 z 10 žen léčených chemoterapií. Lékaři však neměli žádný způsob, jak určit, který pacient má prospěch, proto zbytečně dostalo chemoterapii 9 žen. Výsledky současné studie naznačují, že chemoterapii je možné se vyhnout asi u 70% pacientů s ESBC negativním na uzliny.

Ve studii TAILORx byly ženské nádory testovány pomocí Oncotype DX, značky genomové, která vypadá na souboru 21 genů v rakovinných buňkách ze vzorků biopsie nádoru bylo získáno „skóre recidivy“ mezi 0 a 100. Čím vyšší je skóre, tím větší je šance, že se rakovina vrátí. Předchozí studie zjistily, že ženy se skóre 10 nebo nižší chemoterapii nepotřebovali, zatímco ženy se skóre vyšším než 25 chemoterapii prospěly. U velké skupiny žen se středním skóre (11 až 25) však byla potřeba chemoterapie méně jasná.

• Buďte informováni o bulletinu komunity pro rakovinu prsu
• spojte se s ostatními v komunitě pro rakovinu prsu a sdílejte informace a podporu

celkem 6 711 žen ze studie se středním rozsahem skóre Oncotype DX 11 až 25 bylo náhodně přiřazeno k přijímání hormonu t léčba s nebo bez adjuvantní chemoterapie po chirurgickém zákroku.

• Pět let po léčbě byla míra přežití bez invazivních onemocnění 93,1% u těch, kteří podstoupili chemoterapii, a 92,8% u těch, kteří takovou léčbu neměli.
• Devět let po léčbě byla míra přežití bez invazivních onemocnění 84,3% u těch, kteří podstoupili chemoterapii, a 83,3% u těch, kteří neměli.
• Pět let po léčbě byla míra přežití celkového přežití bylo 98,1% u těch, kteří podstoupili chemoterapii, a 98,0% u těch, kteří chemoterapii neměli.
• Devět let po léčbě byla míra celkového přežití 93,8% u těch, kteří podstoupili chemoterapii, a 93,9% u těch, kteří neměli chemoterapii. kdo ne.

Věk jako faktor

Zdá se, že chemoterapie měla určitý přínos u žen ve věku 50 let nebo mladších se skóre recidivy 16 až 25 let. U této věkové skupiny bylo o 2% méně případů návratu rakoviny se skóre recidivy mezi 16 až 20 a o 7% méně případů se skóre mezi 21 až 25.

Autoři docházejí k závěru, že nová zjištění naznačují, že chemoterapii je možné se vyhnout asi u 70% žen s HR-pozitivním, HER2-negativním a negativním uzlinovým karcinomem. Říká se, že to platí pro ženy, které jsou:

• starší než 50 let a se skóre opakování 11–25
• jakýkoli věk se skóre opakování 0–10
• věk 50 let nebo mladší se skóre rekurence 11–15

Zjištění naznačují, že chemoterapii lze zvážit u zbývajících 30% žen s HR pozitivní, HER2 negativní, uzlinově negativní karcinom prsu – ti, kteří jsou:

• jakýkoli věk se skóre recidivy 26–100
• věk 50 let nebo mladší se skóre recidivy 16–25
• Přidání chemoterapie k hormonální terapii bylo přínosem pro ženy ve věku 50 let a mladší.

Oncotype DX® u nodepozitivního karcinomu prsu v raném stádiu

Postmenopauzální ženy s počátečním stadiem rakoviny prsu s pozitivním hormonálním receptorem a HER2 negativním a se skóre rekurence testu Oncotype Dx 0 až 25 nemají z léčby chemoterapií prospěch podle výsledků průběžné analýzy Klinická studie RxPONDER představená na S 2020 sympozium Antonio Breast Cancer Symposium.

Do studie bylo zařazeno 5 015 pacientů s rakovinou prsu v časném stadiu 2–3 zahrnujících jednu až tři axilární lymfatické uzliny, u kterých bylo dosaženo skóre rekurence 25 nebo nižší, aby dostávali léčbu samotnou endokrinní terapií nebo endokrinní terapie plus chemoterapie.

Celkově ~ 91,6% pacientů po menopauze přežilo 5 let bez recidivy rakoviny prsu, ať už chemoterapii podstoupili či nikoli.

Ženy před menopauzou však měly prospěch z léčby chemoterapií 53% zlepšení celkového přežití. 94,2% žen léčených kombinovanou endokrinní chemoterapií přežilo bez recidivy rakoviny ve srovnání s 89% žen léčených pouze endokrinní terapií.

Výsledky studie od RxPonder jasně nevykazují žádný přínos pro přidání chemoterapie ke standardní endokrinní terapii u postmenopauzálních pacientů, přestože mají pozitivní uzliny. Tyto výsledky studie mají potenciál ušetřit tisícům žen čas, výdaje a potenciální škodlivé vedlejší účinky, které mohou být spojeny s chemoterapií. (14)

U postmenopauzálních žen s časným ESBC pozitivním na hormonální receptory léčených endokrinní terapií může test Oncotype DX předpovědět riziko vzdálené recidivy rakoviny u pacientů pozitivních na uzliny s vyšším skóre recidivy. (4)

Vědci shromáždili informace od 1 231 žen, které se účastnily klinické studie ATAC (Arimidex, Tamoxifen, Alone nebo v kombinaci) postmenopauzálních žen s ESBC pozitivním na hormonální receptory.

• Devětileté riziko recidivy vzdálené rakoviny bylo 17% u žen s nízkým skóre recidivy, 28% u žen se středním skóre rekurence a 49% u žen s vysokým skóre rekurence.

Abychom dále prozkoumali použití testu Oncotype DX u žen s rakovinou prsu s pozitivním uzlem, vědci hodnotili více než 1000 žen, které se účastnily klinického hodnocení známého jako NSABP B-28. Všechny ženy měly ERBC-pozitivní ESBC, které byly léčeny chemoterapií a hormonální terapií. (5)

• Přežití bez nemoci (přežití bez recidivy nebo nové rakoviny) se významně lišilo v závislosti na ženě skóre opakování. Desetileté přežití bez onemocnění bylo 76% u žen s nízkým skóre recidivy, 57% u žen se středním skóre recidivy a 48% u žen s vysokým skóre recidivy.

Tyto výsledky naznačují, že skóre rekurence Oncotype DX předpovídá riziko recidivy a výsledků přežití u žen s ER-pozitivním, uzlinově pozitivním karcinomem prsu léčených chemoterapií a hormonální terapií. Vysoce rizikové ženy mohou mít prospěch z rozsáhlejší léčby nebo zařazení do klinické studie.

Přínos přípravku Oncotype Dx® předpovídá chemoterapii u uzlin pozitivního karcinomu prsu

U žen s pozitivním uzlem karcinomu prsu pozitivního na hormonální receptory, použití testu Oncotype DX identifikuje podskupinu žen, u nichž se nezdá, že by jim prospívala adjuvantní (pooperační) chemoterapie založená na antracyklinech. (6)

Posouzení testu u žen s rakovinou prsu s pozitivními uzlinami a pozitivními na hormonální receptory vědci vyhodnotili informace od 367 pacientů. Někteří pacienti dostávali adjuvantní terapii samotným tamoxifenem a někteří dostávali chemoterapii založenou na tamoxifenu plus antracykliny.

• Přidání chemoterapie k tamoxifenu významně zlepšilo přežití rakoviny prsu u žen s vysokým skóre recidivy (RS > 31).
• Přidání chemoterapie nezlepšilo přežití rakoviny prsu u žen s nízkým skóre recidivy.
• Ženy se středně pokročilým nebo vysoké skóre opakování mělo dvojnásobné až trojnásobné zvýšení rizika opakování ve srovnání s ženami s nízkým skóre opakování.

Oncotype DX® předpovídá lokální a regionální recidivu rakoviny prsu

Kromě poskytování informací o riziku vzdáleného recidivy rakoviny prsu skóre Oncotype DX® poskytuje také informace o riziku lokálního nebo regionálního recidivy rakoviny prsu.

Abychom vyhodnotili skóre recidivy ve vztahu k riziku lokálního a regionálního recidivy rakoviny prsu, vědci vyhodnotili informace od 895 žen léčených tamoxifenem, 355 žen léčených placebem, a 424 pacientů léčených chemoterapií plus tamoxifenem. Všechny ženy měly rakovinu prsu s negativními uzlinami a pozitivními na estrogenové receptory.

• U žen léčených tamoxifenem bylo 10leté riziko lokálního nebo regionálního recidivy rakoviny 4,3% u žen s nízkou Skóre rekurence, 7,2% u žen se středním skóre rekurence a 15,8% u žen s vysokým skóre rekurence. Skóre rekurence také předpovídalo riziko lokální nebo regionální recidivy u žen léčených placebem a žen léčených chemoterapií a tamoxifenem.

Tyto výsledky naznačují, že kromě předpovědi rizika vzdáleného recidivy rakoviny skóre rekurence také předpovídá riziko lokálního nebo regionálního recidivy rakoviny u žen s karcinomem prsu s negativním uzlem a estrogenovými receptory.

Genomické testování s Oncotype DX poskytuje prognostické informace ve fázi IV rakoviny prsu

U žen se stádiem IV, karcinomem prsu pozitivním na estrogenové receptory, poskytl test rakoviny prsu Oncotype DX® informace o prognóze rakoviny; to může pomoci při rozhodování o léčbě. Při hodnocení testu Oncotype DX u žen s pokročilým karcinomem prsu vědci hodnotili 102 žen s karcinomem prsu ve stadiu IV. (8)

• 23% žen mělo nízké skóre rekurence (< 18), 28% mělo střední skóre rekurence (18-30) a 49% mělo vysoké skóre rekurence (31 nebo vyšší).
• Mezi ženami s estrogenem rakovina pozitivní na receptory, u pacientů s vyšším skóre recidivy došlo k rychlejšímu zhoršení rakoviny (kratší doba do progrese rakoviny).
• Mezi ženami s rakovinou, které byly pozitivní jak na estrogenový receptor, tak na HER2-negativní, vyšší skóre recidivy bylo spojeno s kratším celkovým přežitím.
• Tyto výsledky naznačují, že test rakoviny prsu Oncotype DX poskytuje informace o prognóze stadia IV, karcinomu prsu pozitivního na estrogenové receptory. Další výzkum by pomohl určit, zda ženy, které mají na základě testu obzvláště špatnou prognózu, mají prospěch z agresivnější léčby.

Duktální karcinom in situ

Výsledky studie bylo publikováno skóre DCIS zahrnující 327 žen s DCIS, které byly léčeny lumpektomií, ale nepodstoupily radiační terapii. (4)

Tři čtvrtiny pacientů měly nízké riziko recidivy na základě Skóre DCIS. U těchto žen byla pravděpodobnost jakéhokoli druhu lokálního recidivy (DCIS nebo invazivní rakovina prsu) 12 procent a pravděpodobnost recidivy zahrnující invazivní rakovinu prsu byla 5 procent. Pro srovnání, u žen s vysokým rizikem recidivy na základě skóre DCIS byla pravděpodobnost jakéhokoli druhu lokální recidivy 27 procent a pravděpodobnost recidivy zahrnující invazivní rakovinu prsu byla 19 procent.

Tyto výsledky naznačují, že skóre Oncotype DX DCIS poskytuje informace o riziku recidivy po chirurgickém zákroku na zachování prsů u DCIS. Tyto informace by mohly pomoci při rozhodování o potřebě pooperační radiační terapie po léčbě lumpektomií. Výzkum v genomice se rychle rozšiřuje a bude mít zásadní vliv na mnoho aspektů prevence, diagnostiky a léčby nemocí. Nemoci, jako je rakovina, jsou pozoruhodně složité; genomics poskytuje vědcům a lékařům nástroje k prozkoumání a řešení těchto složitostí a pomáhá individualizovat rozhodnutí o léčbě.

• Udržujte aktuální informace o komunitním zpravodaji o rakovině prsu
• Spojte se s ostatními v prsou Komunita pro rakovinu za účelem sdílení informací a podpory

Další genomové testy

Další genomické testy se používají k analýze rakoviny prsu. Chcete-li se dozvědět více, klikněte na níže uvedené odkazy.

• Test indexu rakoviny prsu se používá k předpovědi rizika negativního uzlu nebo pozitivního uzlu s jedním až třemi pozitivními uzly, hormonální receptor -pozitivní rakovina prsu, která se vrací 5 až 10 let po diagnóze, a také to, zda by osobě prospělo dalších 5 let hormonální léčby.
• Test EndoPredict se používá k předpovědi rizika vzdáleného opakování rané stádium, pozitivní na hormonální receptory, HER2-negativní karcinom prsu, který je buď uzlinově negativní, nebo má až tři pozitivní lymfatické uzliny.
• Test MammaPrint se používá k předpovědi rizika recidivy do 10 let po diagnóze rakoviny prsu ve stadiu I nebo II, která je pozitivní na hormonální receptory nebo negativní na hormonální receptory.
• Prognostický test podpisu rakoviny prsu Prosigna (dříve nazývaný test PAM50) se používá k předpovědi rizika vzdálené recidivy u postmenopauzálních žen do 10 let od diagnózy časného stadia pozitivního onemocnění na hormonální receptory až se třemi pozitivními lymfatické uzliny po 5 letech hormonální terapie.

1. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Souvislost mezi testem 21-genového skóre rekurence a rizikem lokoregionální recidivy u karcinomu prsu s negativními uzlinami na estrogenové receptory: výsledky z NSABP B-14 a NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11. ledna 2010.
2. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Predikce přínosu 10leté chemoterapie a přežití specifického pro rakovinu prsu pomocí testu 21-genového skóre rekurence (RS) u uzlinově pozitivního, ER-pozitivního karcinomu prsu – aktualizace SWOG-8814 (INT0100). Prezentováno na 32. CTRC-AACR San Antonio Breast Cancer Symposium. 9. – 13. prosince 2009. San Antonio, TX. Abstrakt 112.
3. Adjuvantní chemoterapie vedená testem exprese 21 genů u rakoviny prsu
4. Dowsett M, Cuzick J, Wales C a kol. Predikce rizika vzdálené recidivy pomocí skóre 21-genové rekurence u uzlinově negativních a uzlinově pozitivních postmenopauzálních pacientek s karcinomem prsu léčených anastrozolem nebo tamoxifenem: studie TransATAC. Journal of Clinical Oncology. 8. března 2010.
5. Mamounas EP, Tang G, Paik S et al. Prognostický dopad skóre 21-genové rekurence (RS) na onemocnění a celkové přežití uzlinově pozitivních, ER-pozitivních pacientů s karcinomem prsu (pacientů) léčených adjuvantní chemoterapií: Výsledky z NSABP B-28. Prezentováno na sympoziu o rakovině prsu v roce 2012. 13. – 15. září 2012. San Francisco, CA. Abstrakt 1.
6. Albain KS, Barlow WE, Shak S et al. Prognostická a prediktivní hodnota testu 21-genového skóre rekurence u postmenopauzálních žen s karcinomem prsu s pozitivním uzlem na estrogenový receptor při chemoterapii: retrospektivní analýza randomizované klinické studie. Onkologie lancety. 10. prosince 2009.
7. Mamounas EP, Tang G, Fisher B et al. Souvislost mezi testem 21-genového skóre rekurence a rizikem lokoregionální recidivy u karcinomu prsu s negativními uzlinami na estrogenové receptory: výsledky z NSABP B-14 a NSABP B-20. Journal of Clinical Oncology. 11. ledna 2010.
8. King TA, Lyman JP, Gonen M et al. prognostický dopad skóre rekurence 21 genů u pacientek s karcinomem prsu ve stadiu IV. Prezentováno na 49. výročním zasedání Americké společnosti pro klinickou onkologii. 31. května – 4. června 2013; Chicago, IL. Abstrakt 507.
9. Solin LJ, Gray R, Baehner FL a kol. Kvantitativní multigenní RT-PCR test pro predikci rizika recidivy po samotné chirurgické excizi bez ozařování duktálního karcinomu in situ (DCIS): prospektivní validační studie DCIS skóre z ECOG E5194. Příspěvek prezentovaný na: 34. výročním sympoziu o rakovině prsu CTRC-AACR v San Antoniu. 6. – 10. prosince 2011; San Antonio, TX. Abstrakt S4-6.
10. Výroční zasedání ASCO 2018: U některých pacientů s rakovinou prsu a rakovinou ledvin je potřeba méně léčby, imunoterapie pro nemalobuněčný karcinom plic a udržovací chemoterapie u rhabdomyosarkomu
11. Paik S, Tang G, Shak S et al. Genová exprese a přínos chemoterapie u žen s node-negativním karcinomem prsu pozitivním na estrogenové receptory. Journal of Clinical Oncology. Časná online publikace 23. května 2006.
12. Lo SS, Mumby PB, Norton J et al. Perspektivní multicentrická studie dopadu testu 21-genového skóre rekurence na výběr lékařského onkologa a adjuvantní léčby rakoviny prsu u pacientů. Journal of Clinical Oncology. 11. ledna 2009.
13. Lyman GH, Cosler LE, Kuderer NM, Hornberger J. Dopad testu RT-PCR s 21 geny na rozhodnutí o léčbě v časném stadiu rakoviny prsu: ekonomická analýza založená na prognostických a prediktivní validační studie. Rakovina. 2007; 109: 1011-8.