DŮLEŽITÉ BEZPEČNOSTNÍ INFORMACE (pokračování) KONTRAINDIKACE
BOTOX® je kontraindikován v přítomnosti infekce v navrhovaném místě (místech) injekce a u pacientů, kteří jsou přecitlivělí na jakýkoli botulotoxinový produkt nebo na kteroukoli složku přípravku.
BOTOX® je kontraindikován pro intradetrální injekci u pacientů s infekcí močových cest; nebo u pacientů s retencí moči nebo zbytkovým objemem zbytkové moči (PVR) > 200 ml, kteří běžně neprovádějí čistou přerušovanou autokatetrizaci (CIC).
VAROVÁNÍ A BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ
Šíření toxinových účinků
Viz upozornění v rámečku.
Žádné definitivní zprávy o závažných nežádoucích příhodách vzdáleného šíření účinku toxinu spojeného s přípravkem BOTOX® pro blefarospasmus v doporučené dávce (30 jednotek a méně), těžký primární axilární hyperhidróza v doporučené dávce (100 jednotek), strabismus nebo u chronické migrény byly hlášeny značené dávky.
Nedostatečná zaměnitelnost mezi produkty botulotoxinu
Jednotky účinnosti BOTOX® jsou specifické pro použitou metodu přípravy a stanovení. Nejsou zaměnitelné s jinými přípravky botulotoxinových produktů, a proto nelze jednotky biologické aktivity BOTOX® srovnávat ani převádět na jednotky jiných produktů botulotoxinu hodnocených jinou specifickou metodou stanovení.
Závažné nežádoucí reakce při neschváleném použití
U pacientů, kteří dostávali injekce BOTOX® po dobu 3 dnů, byly hlášeny závažné nežádoucí účinky, včetně nadměrné slabosti, dysfagie a aspirační pneumonie, s některými nežádoucími účinky spojenými s fatálními následky. neschválená použití. V těchto případech nežádoucí účinky nemusely nutně souviset se vzdáleným šířením toxinu, ale mohly být výsledkem podání přípravku BOTOX® do místa vpichu a / nebo přilehlých struktur. V několika případech měli pacienti již dříve dysfagii nebo jiné významné postižení. Neexistují dostatečné informace k identifikaci faktorů spojených se zvýšeným rizikem nežádoucích účinků spojených s neschváleným použitím přípravku BOTOX®. Bezpečnost a účinnost přípravku BOTOX® pro neschválené použití nebyla stanovena.
Reakce přecitlivělosti
Byly hlášeny závažné a / nebo okamžité reakce přecitlivělosti. Mezi tyto reakce patří anafylaxe, sérová nemoc, kopřivka, otoky měkkých tkání a dušnost. Pokud k takové reakci dojde, je třeba přerušit další injekci přípravku BOTOX® a okamžitě zahájit vhodnou léčbu. Byl popsán jeden smrtelný případ anafylaxe, kdy byl jako ředidlo použit lidokain, a proto nelze spolehlivě určit příčinnou látku.
Zvýšené riziko klinicky významných účinků s již existujícími neuromuskulárními poruchami
Jedinci s periferními motorickými neuropatickými chorobami, amyotrofickou laterální sklerózou (ALS) nebo poruchami neuromuskulárního spojení (např. myasthenia gravis nebo Lambert-Eatonův syndrom) ) by měl být sledován při podávání botulotoxinu. U pacientů se známými nebo nerozpoznanými neuromuskulárními poruchami nebo poruchami nervosvalového spojení může být zvýšené riziko klinicky významných účinků, včetně generalizované svalové slabosti, diplopie, ptózy, dysfonie, dysartrie, těžké dysfagie a respiračních kompromisů z terapeutických dávek přípravku BOTOX® (viz Varování a Opatření).
Dysfagie a potíže s dýcháním
Léčba přípravkem BOTOX® a dalšími produkty botulotoxinu může mít za následek potíže s polykáním nebo dýcháním. Pacienti s již existujícími polykacími nebo dýchacími potížemi mohou být náchylnější k těmto komplikacím. Ve většině případů je to důsledek oslabení svalů v oblasti vpichu, které se účastní dýchání, nebo orofaryngeálních svalů, které řídí polykání nebo dýchání (viz Varování v rámečku).
Plicní účinky přípravku BOTOX® u pacientů s narušeným respiračním stavem léčených na spasticitu nebo na hyperaktivitu detruzoru spojenou s neurologickým stavem
Pacienti se zhoršeným respiračním stavem léčeni přípravkem BOTOX® na spasticitu nebo hyperaktivitu detruzoru spojenou s neurologický stav by měl být pečlivě sledován.
Expozice a ulcerace rohovky u pacientů léčených přípravkem BOTOX® pro blefarospasmus
Omezené blikání injekcí svalu orbicularis BOTOX® může vést k expozici rohovky, přetrvávajícímu defektu epitelu a ulceraci rohovky, zejména u pacientů s VII nervové poruchy.
Retrobulbární krvácení u pacientů léčených přípravkem BOTOX® pro strabismus
Během podávání přípravku BOTOX® pro léčbu strabismu došlo k retrobulbárnímu krvácení dostatečnému k omezení cirkulace sítnice.Doporučuje se, aby byly dostupné vhodné nástroje pro dekompresi oběžné dráhy.
Infekce bronchitidy a horních dýchacích cest u pacientů léčených na spasticitu
Bronchitida byla hlášena častěji jako nežádoucí účinek u dospělých pacientů léčených na spasticitu horních končetin přípravkem BOTOX® (3% při 251 jednotkách až 360 jednotkách celková dávka) ve srovnání s placebem (1%). U dospělých pacientů se sníženou funkcí plic léčených pro spasticitu horních končetin byly infekce horních cest dýchacích také častěji hlášeny u pacientů léčených přípravkem BOTOX® (11% při celkové dávce 360 jednotek; 8% při celkové dávce 240 jednotek) ve srovnání s placebo (6%). U dospělých pacientů léčených pro spasticitu dolních končetin byly infekce horních cest dýchacích hlášeny častěji jako nežádoucí účinek u pacientů léčených přípravkem BOTOX® (2% při celkové dávce 300 jednotek až 400 jednotek) ve srovnání s placebem (1%). U pediatrických pacientů léčených pro spasticitu horních končetin byly infekce horních cest dýchacích hlášeny častěji jako nežádoucí účinek u pacientů léčených přípravkem BOTOX® (17% při 6 jednotkách / kg a 10% při 3 jednotkách / kg) ve srovnání s placebem (9% ). U pediatrických pacientů léčených pro spasticitu dolních končetin nebyla infekce horních cest dýchacích hlášena s incidencí vyšší než u placeba.
Autonomní dysreflexie u pacientů léčených na hyperaktivitu detruzoru spojenou s neurologickým stavem
Autonomní dysreflexie spojená s intradetrusorovými injekcemi přípravku BOTOX® se může vyskytnout u pacientů léčených na hyperaktivitu detruzoru spojenou s neurologickým stavem a může vyžadovat okamžitou lékařskou pomoc terapie. V klinických studiích byl výskyt autonomní dysreflexie vyšší u pacientů léčených jednotkami BOTOX® 200 ve srovnání s placebem (1,5% oproti 0,4%).
Infekce močových cest u pacientů s hyperaktivním močovým měchýřem
BOTOX® zvyšuje výskyt infekce močových cest. Klinické studie s hyperaktivním močovým měchýřem vylučovaly pacienty s více než 2 UTI za posledních 6 měsíců a ty, kteří užívali antibiotika chronicky kvůli opakujícím se UTI. Použití přípravku BOTOX® k léčbě hyperaktivního močového měchýře u těchto pacientů a u pacientů s opakovanými UTI během léčby by mělo být zváženo, pouze pokud je pravděpodobné, že přínos převáží potenciální riziko.
Retence moči u pacientů léčených pro dysfunkci močového měchýře
Vzhledem k riziku retence moči ošetřujte pouze pacienty, kteří jsou ochotni a schopni zahájit katetrizaci po léčbě, pokud je to nutné, pro retenci moči.
U pacientů, kteří katetrizují, je třeba posoudit zbytkový objem moči (PVR) během 2 týdnů po léčbě a pravidelně podle potřeby až do 12 týdnů, zejména u pacientů s roztroušenou sklerózou nebo diabetes mellitus . V závislosti na symptomech pacienta proveďte katetrizaci, pokud objem moči PVR přesáhne 200 ml, a pokračujte, dokud PVR neklesne pod 200 ml. Poučte pacienty, aby kontaktovali svého lékaře, pokud mají potíže s vyprazdňováním, protože může být nutná katetrizace.
Hyperaktivní močový měchýř
V klinických studiích zahájilo 6,5% pacientů (36/552) čistou přerušovanou katetrizaci pro retenci moči po léčbě 100 jednotkami BOTOX® ve srovnání s 0,4% pacientů (2/542 ) léčených placebem. Medián trvání katetrizace u pacientů léčených 100 jednotkami BOTOX® byl 63 dnů (minimálně 1 den až maximálně 214 dní) ve srovnání s mediánem trvání 11 dnů (minimálně 3 dny až maximálně 18 dní) u pacientů užívajících placebo.
U pacientů s diabetes mellitus léčených přípravkem BOTOX® byla větší pravděpodobnost retence moči než u nediabetiků. V klinických studiích došlo u 12,3% pacientů (10/81) s diabetem k retenci moči po léčbě 100 jednotkami BOTOX® vs. 0% pacientů (0/69) léčených placebem. U pacientů bez diabetu došlo u 6,3% pacientů (33/526) k retenci moči po léčbě 100 jednotkami BOTOX® vs. 0,6% pacientů (3/516) léčených placebem.
Hyperaktivita detruzoru spojená s neurologickým stavem
V klinických studiích vyžadovalo 30,6% pacientů (33/108), kteří před injekcí nepoužívali čistou intermitentní katetrizaci (CIC), retenci moči po léčba jednotkami BOTOX® 200 ve srovnání s 6,7% pacientů (7/104) léčených placebem. Medián trvání postinjekční katetrizace u těchto pacientů léčených jednotkami BOTOX® 200 (n = 33) byl 289 dní (minimálně 1 den až maximálně 530 dnů) ve srovnání s mediánem trvání 358 dnů (minimálně 2 dny až maximálně 379 dnů) u pacientů užívajících placebo (n = 7).
U pacientů, kteří na začátku nepoužívali CIC, bylo u pacientů s roztroušenou sklerózou častěji vyžadována CIC po injekci než u pacientů s poškozením míchy.
Lidský albumin a přenos virových chorob
Tento produkt obsahuje albumin, derivát lidské krve.Na základě účinného screeningu dárců a výrobních procesů s sebou nese extrémně malé riziko přenosu virových onemocnění a varianty Creutzfeldt-Jakobovy choroby (vCJD). Existuje teoretické riziko přenosu Creutzfeldt-Jakobovy choroby (CJD), ale pokud toto riziko skutečně existuje, riziko přenosu by bylo také považováno za extrémně malé. U licencovaného albuminu nebo albuminu obsaženého v jiných licencovaných produktech nebyly nikdy zjištěny žádné případy přenosu virových onemocnění, CJD nebo vCJD.
NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Nežádoucí účinky na injekci BOTOX® jsou podrobněji popsány v následujících částech: Varování v rámečku, Kontraindikace a Varování a bezpečnostní opatření.
Vyšší výskyt infekce močových cest byl pozorován u pacientů s diabetes mellitus léčených jednotkami BOTOX® 100 a placebem než u nediabetiků.
Výskyt UTI se zvýšil u pacientů, u kterých došlo po injekci BOTOX® k maximálnímu zbytkovému objemu zbytkové moči (PVR) ≥ 200 ml ve srovnání s pacienty s maximálním PVR < 200 ml po injekci BOTOX®, 44% oproti 23%.
Hyperaktivita detruzoru spojená s neurologickým stavem
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky do 12 týdnů po injekci přípravku BOTOX® pro hyperaktivitu detruzoru související s neurologickým stavem patří infekce močových cest (BOTOX® 24%, placebo 17 %), retence moči (BOTOX® 17%, placebo 3%) a hematurie (BOTOX® 4%, placebo 3%).
K závažnému zhoršení migrény vyžadující hospitalizaci došlo u přibližně 1% pacientů léčených přípravkem BOTOX® ve studii 1 a studii 2, obvykle během prvního týdne po léčbě, ve srovnání s 0,3% pacientů léčených placebem.
Spasticita horní končetiny pro dospělé
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po injekci přípravku BOTOX® pro spasticitu horní končetiny patří bolest končetin, svalová slabost, únava, nevolnost a bronchitida.
Spasticita dolních končetin u dospělých
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po injekci přípravku BOTOX® pro spasticitu dolních končetin patří artralgie, bolesti zad, myalgie, infekce horních cest dýchacích a bolest v místě vpichu.
Pediatrická spasticita horních končetin
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po injekci BOTOX® do pediatrické spasticity zahrnují infekci horních cest dýchacích (zahrnuje infekci horních cest dýchacích a virovou infekci horních cest dýchacích), injekci – bolest v místě, nevolnost, zácpa, výtok z nosu, ucpaný nos a záchvaty (včetně záchvatů a částečných záchvatů).
Spasticita dolních končetin u dětí
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po injekci přípravku BOTOX ® u pediatrické spasticity dolních končetin zahrnuje erytém v místě vpichu, bolest v místě vpichu, bolest orofaryngeální, podvrtnutí vazu, oděru kůže a sníženou chuť k jídlu.
Cervikální dystonie
Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky reakce po injekci přípravku BOTOX® pro cervikální dystonii zahrnují dysfagii (19%), infekci horních cest dýchacích (12%), bolest krku (11%) a bolest hlavy (11%).
Blepharospasmus
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po injekci přípravku BOTOX® pro blefarospasmus patří ptóza (21%), povrchová bodkovaná keratitida (6%) a suchost očí (6%).
Strabismus
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky po injekci přípravku BOTOX® pro strabismus patří ptóza (15,7%) a vertikální odchylka (16,9%).
Primární axilární hyperhidróza
Mezi nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (3% – 10% dospělých pacientů) po injekci přípravku BOTOX® pro závažnou primární axilární hyperhidrózu ve dvojitě zaslepených studiích patří bolest v místě vpichu a krvácení, nonaxilární pocení, infekce, faryngitida, chřipkový syndrom, bolest hlavy, horečka, bolesti šíje nebo zad, svědění a úzkost.
Zkušenosti po uvedení na trh
Nežádoucí účinky, které byly zjištěny při použití přípravku BOTOX® po schválení, jsou podrobněji popsány v Zkušenosti po uvedení na trh (část 6.3 informací o předepisování).
Po léčbě botulotoxinem byly spontánně hlášeny případy úmrtí, někdy spojené s dysfagií, pneumonií a / nebo jinou významnou slabostí nebo anafylaxí. Byly také hlášeny nežádoucí účinky týkající se kardiovaskulárního systému, včetně arytmie a infarktu myokardu, některé s fatálními následky. Někteří z těchto pacientů měli rizikové faktory včetně kardiovaskulárních onemocnění. Přesný vztah těchto událostí k injekci botulotoxinu nebyl stanoven.
DROGOVÉ INTERAKCE
Společné podávání přípravku BOTOX® a dalších látek interferujících s neuromuskulárním přenosem (např. aminoglykosidy, sloučeniny podobné kurare) by mělo být prováděno pouze s opatrností, protože účinek toxin může být potencován.Užívání anticholinergních léků po podání přípravku BOTOX® může zesílit systémové anticholinergní účinky. Účinek podávání různých produktů botulotoxinu současně nebo do několika měsíců po sobě není znám. Nadměrná neuromuskulární slabost může být zhoršena podáním jiného botulotoxinu před vyřešením účinků dříve podaného botulotoxinu. Nadměrná slabost může být také přehnaná podáním svalové relaxancie před nebo po podání přípravku BOTOX®.
Přečtěte si úplné informace o předepisování přípravku BOTOX®, včetně rámečku Varování a průvodce léky.