Přehled plánu testu Fáze projektu Fáze II
Indikace:
Doplňkové zpracování COVID 19
Účel studie :
Prověřte účinnost a toleranci přípravku na bázi chlordioxidu
Návrh studie:
Kvazi-experimentální klinická případová studie
Počet očekávaných pacientů:
20 pacientů.
Hlavní kritéria pro zařazení:
infekce COVID 19
Látka nebo studovaný lék:
Oxid chloričitý 3 000 ppm podávaný ve zředěních ve vodě.
Dávkování:
10 ml chloru ine Dioxide 3 000 ppm zředěný v jednom litru vody, aby se užíval ve stejných dávkách za 24 hodin.
Způsob a doba podávání léku. Lék bude užíván perorálně po dobu jednoho měsíce.
Hlavní kritéria účinnosti:
Hodnocení podle “ vizuální analogová stupnice „(VAS), 10bodová stupnice (1 = špatná VAS; 10 = optimální) hodnocení pacienty.
Negativizace COVID 19 u pacienta.
Kritéria tolerance:
Nežádoucí účinky Semiologické, klinické a laboratorní průzkumy se očekávají na začátku studujte léčbu (nebo výchozí stav) i po 7, 15 a 30 dnech.
Statistické hodnocení:
Ekvivalence mezi skupinami hlavních objektivních kritérií bude hodnocena potvrzujícím způsobem na konci léčby, jednostranně pomocí SSSP.
Úvod CDC (Centers for Disease Control and Prevention) reaguje na propuknutí respiračních onemocnění způsobených nový koronavirus, který byl poprvé detekován v Číně a nyní byl detekován na téměř 90 místech po celém světě, včetně Spojených států. Virus byl označen jako „SARS-CoV-2“ a choroba, která jej způsobila, byla označena jako „koronavirová nemoc 2019“ (zkráceně „COVID-19“).
Současná pandemie covid19 je situace, která: je závažná, neobvyklá nebo neočekávaná; má důsledky pro veřejné zdraví za státní hranici postiženého státu; a vyžaduje okamžitou mezinárodní akci.
Ze stejného důvodu je naléhavě nutné hledat cesty, které mohou přispět něčím novým, snad rychlým, účinným a ekonomickým, které vyřeší nebo zmírnit současnou pandemii.
V této práci využijeme základy translační medicíny, abychom přinesli konvenční medicínu, studie a léčbu, které se rodí z terénu různých terapeutických možností .
PROHLÁŠENÍ O PROBLÉMU
Popis problému Covid-19 je infekční onemocnění způsobené SARS -CoV-2 virus. Poprvé byl objeven v čínském městě Wu-chan (provincie Chu-pej) v prosinci 2019. Za tři měsíce se rozšířil prakticky do všech zemí na světě, a proto jej Světová zdravotnická organizace prohlásila za pandemii.
Účinná léčba této choroby není známa. WHO doporučuje, aby byly prováděny randomizované kontrolované studie s dobrovolníky za účelem testování účinnosti a bezpečnosti některých potenciálních způsobů léčby.
Na základě toho se podíváme na výzkumné procesy uvedené v v minulosti provádět (počáteční translační medicína) tato slibná a počáteční pozorování v infekční léčbě k léčbě covid 19.
Vymezení problému se mělo za to, že výzkum, který by mohl skutečně přispět k řešení dříve nastoleného problému, by měl být zaměřen na vývoj léku navrženého v minulosti studovaných terapeutických možností na základě konvenčního i nekonvenčního výzkumu.
Obecné a specifické cíle výzkumu
Obecný účel:
Stanovení účinnosti perorálního oxidu chloričitého zacházení s COVID 19
Specifické cíle:
- Změřte pozitivitu nebo negativitu COVID 19 u pacientů léčených oxidem chloričitým.
- Určete klinické zlepšení na základě vizuální stupnice VAS.
Očekávané výsledky:
Očekává se snížení nemocnosti a zejména úmrtnosti na virová infekce COVID prostřednictvím léčby chlordioxidem.
Výzkumná otázka
Tímto způsobem začíná z vymezení problému vyvstává následující výzkumná otázka:
Mohlo by použití oxidu chloričitého změnit morbiditu a mortalitu u pacientů infikovaných COVID 19?
ODŮVODNĚNÍ Vzhledem k lavině úmrtí způsobených koronaviry při neexistenci skutečně účinné léčby jsme vyvinuli protokol pro řešení infekce COVID, zejména u hospitalizovaných pacientů a na JIP s cílem pokusit se snížit morbiditu a mortalitu virové infekce.
doporučujeme doplňkový experimentální a průzkumný přístup, který hledá snížit ničivé a fibrotické účinky procesu i bouře. leukocytový a antifosfolipidový syndrom, který se vyskytuje v mnoha případech a v jiných případech brání a zároveň zkracuje doby zotavení pacientů.
Nejmodernější výzkum na mezinárodní úrovni léčba proti koronaviru • Vakcíny Jsou zkoumány tři strategie očkování. Nejprve se vědci snaží vybudovat kompletní virovou vakcínu. T. Druhá strategie, vakcíny podjednotek, si klade za cíl vytvořit vakcínu, která senzibilizuje imunitní systém na určité virové podjednotky. . Třetí strategií jsou vakcíny proti nukleovým kyselinám (DNA nebo RNA vakcíny, nová technika výroby vakcín). Bylo by nutné testovat bezpečnost a účinnost experimentálních vakcín kterékoli z těchto strategií. Je pravděpodobné, že dosažení skutečně účinné vakcíny bude trvat měsíce až rok. Mutagenita viru to ztěžuje.
Antivirotika 23. ledna komunikovala společnost Gilead Sciences s vědci a lékaři ve Spojených státech a Číně o pokračujícím vypuknutí Wuhanský koronavirus a potenciální použití Remdesiviru jako vyšetřovací léčby.
Na konci ledna ruské ministerstvo zdravotnictví identifikovalo tři léky pro dospělé, které by mohly pomoci při léčbě této nemoci. Jsou to ribavirin, lopinavir / ritonavir a interferon beta-1b. Tyto léky se běžně používají k léčbě hepatitidy C, infekce HIV a roztroušené sklerózy. Ministerstvo poskytlo ruským nemocnicím popisy a průvodce mechanismem působení léčby a doporučenými dávkami. V únoru začala Čína používat triazavirin, lék z roku 2014 vyvinutý v Rusku, s cílem otestovat, zda je účinný při kontrole onemocnění. Tento lék byl vytvořen na Uralské federální univerzitě v Jekatěrinburgu k léčbě chřipky H5N1 (ptačí chřipka). Byl použit proti přípravku COVID-19 kvůli podobnosti mezi těmito dvěma chorobami. 18. března článek uvádí, že léčba lopinavirem / ritonavirem je v klinických studiích se 199 pacienty v Číně negativní. Neexistují žádné výhody.
Čínští vědci zjistili, že Arbidol, antivirotikum používané k léčbě chřipky, lze kombinovat s Darunavirem, lékem používaným k léčbě HIV, k léčbě pacientů s koronavirem.
Chlorochin fosfát prokázal zjevnou účinnost při léčbě pneumonie spojené s COVID-19. V klinických studiích se 100 pacienty bylo zjištěno, že je lepší než kontrolní léčba, která inhibuje exacerbaci pneumonie, zlepšuje nálezy v zobrazování plic, podporuje negativní konverzi virů a zkracuje onemocnění. chlorochin by mohl zabránit orf1ab, ORF3a a ORF10 v napadení hemu za vzniku porfyrinu a do určité míry inhibovat vazbu ORF8 a povrchových glykoproteinů na porfyriny.
Národní centrum pro Biotechnology Development of China uvedl 17. března, že antivirový Favipiravir, inhibitor RNA polymerázy, vykázal pozitivní výsledky v případové kontrolní studii u 80 pacientů v Shenzhen People’s Hospital No. 3, Který dostal léčbu Favipiravirem, byl testován negativně během ve srovnání s kontrolní skupinou kratší dobu a doporučuje, aby byla zahrnuta do léčby.
Hydroxychlorochin, méně toxický derivát chlorochinu, by účinněji inhiboval Infekce SARS-CoV-2 in vitro. 16. března 2020 vedoucí francouzský orgán a poradce francouzské vlády pro COVID-19, profesor Didier Raoult z Institutu infekčních nemocí Instituto University Hospital Institute (Infekce IHU-Méditerranée) v Marseille uches-du-Rhône, Provence-Alpes-Côte d „Azur), oznámila, že studie s 24 pacienty z jihovýchodní Francie ukázala, že chlorochin je léčba účinná pro COVID-19.Těmto pacientům bylo podáno 600 mg hydroxychlorochinu (značka Plaquenil) každý den po dobu 10 dnů.
- Proti po dokončení malé studie čínská národní zdravotní komise zahrnula cytokinovou bouři Tocilizumab do pokynů pro léčbu. V kombinaci s analýzou sérové feritinové krve k identifikaci cytokinových bouří je zamýšleno proti takovému vývoji, který je považován za příčinu smrti u některých postižených jedinců. Antagonista receptoru interleukinu-6 byl schválen FDA pro léčbu syndromu uvolnění cytokinů vyvolaného jinou příčinou, CAR T buněčnou terapií, v roce 2017.
- Pasivní léčba protilátkami Vyšetřuje se použití dárcovství krve od zdravých lidí, kteří se již zotavili z COVID-19, což je strategie, která byla také testována na SARS, předchozího bratrance COVID-19. Mechanismus účinku spočívá v tom, že protilátky přirozeně produkované v imunitním systému těch, kteří se již uzdravili, jsou přenášeny na lidi, kteří je potřebují, prostřednictvím imunizační formy, která není založena na očkování.
Vir Biotechnology se sídlem v San Francisku hodnotí účinnost dříve identifikovaných monoklonálních protilátek (mAb) proti viru.
Výzkumníci z Utrechtu University a Erasmus MC oznámili, že našli lidskou monoklonální protilátku, která blokuje infekci SARS-CoV-2.
Systematické hledání použití oxidu chloričitého v mezinárodní bibliografii pro indexovanou literaturu. Nejvýznamnější zjištění v bibliografii uvedené výše jsou ta, že se zaměřují na dezinfekci oblastí, použití v ústním zdraví, použití v agronomii a studii fáze 1 u potkanů s infekcí vyvolanou chřipkou A ve dvou skupinách, jeden ošetřený chlordioxidem a druhý bez vás t chlordioxid.
TEORETICKÝ RÁMCÍ OXID CHLORU A ZÁKLADY JEJÍ TERAPEUTICKÉ APLIKACE
Terapeutický účinek oxidu chloričitého je dáno jeho selektivitou pro pH. To znamená, že tato molekula disociuje a uvolňuje kyslík při kontaktu s jinou kyselinou. Při reakci se přeměňuje na chlorid sodný (běžná sůl) a současně uvolňuje kyslík, který zase oxiduje (spaluje) patogeny (škodlivé bakterie) kyselého pH a přeměňuje je na alkalické oxidy („popel“). Proto, když se oxid chloričitý disociuje, uvolňuje kyslík v krvi, stejně jako erytrocyty (červené krvinky) prostřednictvím stejného principu (známého jako Bohrův efekt), který má být selektivní pro kyselost. Stejně jako krev uvolňuje oxid chloričitý kyslík, když narazí na kyselost, buď z kyseliny mléčné, nebo z kyselosti patogenu. Jeho terapeutický účinek je mimo jiné způsoben tím, že pomáhá při obnově mnoha druhů nemocí, vytváří alkalické prostředí a současně eliminuje malé kyselé patogeny, podle mého názoru oxidací, s nemožným elektromagnetickým přetížením rozptýlit se jednobuněčnými organismy.
Mnohobuněčná tkáň má schopnost rozptýlit tento náboj a není ovlivněna stejným způsobem.
Biochemie zase definuje ochranu buněk prostřednictvím skupin sirovodíku. Oxid chloričitý, který je druhým nejsilnějším dezinfekčním prostředkem po ozonu, je mnohem více indikován pro terapeutické použití, protože je také schopen proniknout a eliminovat biofilm, což ozon nedělá. Velkou výhodou terapeutického použití chlordioxidu je nemožnost bakteriální rezistence na ClO2. Chlordioxid je selektivní oxidační činidlo a na rozdíl od jiných látek nereaguje s většinou složek živé tkáně. Oxid chloričitý rychle reaguje s fenoly a tyroly nezbytnými pro život bakterií. Ve fenolech je mechanismem napadení benzenového kruhu, eliminace zápachu, chuti a dalších meziproduktů. Oxid chloričitý účinně odstraňuje viry a je až 10krát účinnější Vyhodnocení antivirové aktivity oxidu chloričitého proti kočičím kalicivirům, virům lidské chřipky, spalničkám, virům psince, lidským herpesvirům, lidským adenovirům, psím adenovirům a psím parvovirům. Ukázalo se také jako vysoce účinné proti malým parazitům, prvokům.
Předmětem velkého znepokojení lékařských odborníků z lékařského hlediska je reaktivita oxidu chloričitého s aminokyseliny. V některých testech reaktivity oxidu chloričitého s 21 esenciálními aminokyselinami reagoval při pH kolem 6 pouze cystein, tryptofan a tyrosin, prolin a hydroxyprolin. Tyto aminokyseliny se dají relativně snadno nahradit.
cystein a methionin.Oxidací chlordioxidu methioninu a derivátů cysteinu na sulfoxid jsou dvě aromatické aminokyseliny, které obsahují sulfid, tryptofan a tyrosin a 2 anorganické ionty FE2 + a Mn2 +. Cystein je díky své příslušnosti k thiolové skupině až 50krát reaktivnější se všemi mikrobovými systémy než ostatní čtyři esenciální aminokyseliny, a proto není schopen vytvářet rezistenci proti oxidu chloričitému. Ačkoli to dosud není vědecky prokázáno, farmakodynamika obvykle předpokládá, že příčinou jeho antimikrobiálního účinku jsou reakce na čtyři výše uvedené aminokyseliny nebo na zbytky bílkovin a peptidů.
- Chlordioxid je žlutý plyn, který se snadno rozpouští ve vodě, aniž by se měnila jeho struktura.
- se získává smícháním chloritanu sodného a zředěné kyseliny chlorovodíkové.
2. Plynný chlordioxid rozpuštěný ve vodě je oxidant 3. Oxid chloričitý je selektivní pro pH a čím je patogen kyselější, tím silnější je reakce.
4. Podle toxikologických studií EPA (Agentura pro ochranu životního prostředí USA) nezanechává oxid chloričitý zbytky ani se dlouhodobě nehromadí v těle.
5 . Při oxidačním procesu se přeměňuje na kyslík a chlorid sodný (kuchyňská sůl).
OXID CHLORU A ZÁKLADY JEJÍ TERAPEUTICKÉ APLIKACE V KORONAVIRUSECH Oxid chloričitý (ClO 2) se používá již více než 100 let k boji proti všem druhům bakterií, virů a hub. Působí jako dezinfekční prostředek, protože se ve svém mechanismu působení ukázalo být oxidantem. Velmi se podobá tomu, jak funguje naše vlastní tělo, například při fagocytóze, kde se k eliminaci všech druhů patogenů používá oxidační proces. Oxid chloričitý (ClO 2) je nažloutlý plyn, který dosud nebyl zaveden do běžného lékopisu jako účinná složka, ačkoli je povinně používán k dezinfekci a konzervaci krevních vaků pro transfuze. Používá se také ve většině balených vod vhodných ke spotřebě, protože nezanechává žádné toxické zbytky; kromě toho, že je velmi rozpustným plynem ve vodě a který se odpařuje z 11 ° C.
Nedávná pandemie koronaviru Covid-19 vyžaduje naléhavá řešení s přístupem se všemi možné přístupy, ať už konvenční nebo alternativní. V předchozích výzkumech oxid chloričitý (ClO 2) ve vodném roztoku v nízkých dávkách tento virus eliminoval.
Přístup je následující: na jedné straně víme, že viry jsou absolutně citlivé na oxidaci, a proto se používá v lidských krevních vakech proti virům, jako je HIV, a studie na potkanech odhalily, že zcela potlačuje virové infekce Chřipka A, navrhuje se také působit na SARS -Cov -2.
Základní návrhy mechanismů akce v COVID 19
-
Chlordioxid odstraňuje viry prostřednictvím procesu selektivní oxidace ve velmi krátkém čase. Dělá to denaturací kapsidových proteinů a následně oxiduje genetický materiál viru a deaktivuje jej. Zcela nový přístup, který již více než třináct let studuje Andreas Ludwig Kalcker, jeden z členů tohoto výzkumného týmu, s výsledkem tří farmaceutických patentů pro parenterální podání. Lze jej vyrobit v jakékoli lékárně jako hlavní přípravek a od roku 1990 se používá obdobným způsobem jako (DAC N-055) ve starém německém lékovém zákoníku jako „Natrium Chlorosum“.
Až dosud byla navržena řešení, která vedou k extrémně pomalým procesům a vzhledem k rychlosti napadení virem se musíme pokusit použít nejrychlejší a nejrychlejší možné cesty. Velkou výhodou oxidu chloričitého je, že funguje na jakýkoli virový poddruh a proti tomuto typu oxidace neexistují žádné možné rezistence. Nezapomínejme, že tato látka se používá již 100 let v odpadních vodách bez vytváření jakéhokoli druhu odolnosti.
- Existují již vědecké důkazy o tom, že chlor Oxid uhličitý je účinný u koronavirů SARS-CoV-2. Bylo také prokázáno, že je účinný u lidského koronaviru a u zvířat, jako jsou psi, známých jako psí respirační koronaviry, nebo u koček, včetně kočičího enterického koronaviru (FECV) a lépe virus kočičí infekční peritonitidy (FIPV), protože denaturuje kapsidy oxidací inaktivující virus v krátké době.
Je třeba poznamenat, že chlor Dioxid k požití je zcela nový antivirový přístup, protože je to oxidant a může eliminovat spalováním jakýkoli poddruh nebo mutantní variantu viru.Vzhledem k nouzové situaci, ve které se v současnosti nacházíme s Covid-19, je orální použití ClO2 navrženo okamžitě prostřednictvím již známého a používaného protokolu.
2. Toxicita: Největší problémy, které při léčbě obecně vznikají, jsou způsobeny jejich toxicitou a vedlejšími účinky. Nové studie prokazují jeho životaschopnost. I když je známa toxicita oxidu chloričitého v případě masivní inhalace, nedochází k žádnému klinicky prokázanému úmrtí ani při vysokých dávkách při perorálním požití. Za smrtelnou dávku (LD50, poměr akutní toxicity) se považuje 292 mg na kilogram po dobu 14 dnů, přičemž ekvivalentem u 50 kg dospělého by bylo 15 000 mg podávaných po dobu dvou týdnů ve formě plynu rozpuštěného ve vodě (něco téměř nemožné). Použité orální sub-toxické dávky jsou přibližně 50 mg rozpuštěných ve 100 ml vody 10krát denně, což odpovídá 0,5 g denně (a tedy pouze 1/30 LD50 15 g ClO2 denně).
Chlordioxid se v lidském těle oddělí, rozloží se za několik hodin na zanedbatelné množství běžné soli (NaCL) a kyslíku (O2) v lidském těle. Měření venózních krevních plynů dále ukázala, že je schopna podstatně zlepšit kapacitu okysličení plic postiženého pacienta.
PROVOZ CHLOR DIOXID PROTI VIRŮM Obecně platí „Většina virů se chová podobně a jakmile se váží na vhodný typ hostitele – bakterie nebo buňku – složka nukleové kyseliny, kterou virus zavádí, převezme po procesech syntézy bílkovin v infikované buňce. Určité segmenty virové nukleové kyseliny jsou odpovědné za replikaci genetického materiálu kapsidy. Za přítomnosti těchto nukleových kyselin se molekula CLO2 stává nestabilní a disociuje, čímž uvolňuje výsledný kyslík do média, což zase pomáhá okysličovat okolní tkáň, což zvyšuje mitochondriální aktivitu a tím i reakci imunitního systému. Nukleové kyseliny, DNA-RNA, se skládají z řetězce purických a pyrimidinových bází, viz: guanin (G), cytosin (C), adenin (A) a thymin (T). Je to posloupnost těchto čtyř jednotek v řetězci, která odlišuje jeden segment od druhého. Guaninová báze, která se nachází v RNA i DNA, je velmi citlivá na oxidaci a tvoří 8-oxoguanin jako jeho vedlejší produkt. Když tedy molekula CLO2 přijde do styku s guaninem a oxiduje ho, vede to k tvorbě 8-oxoguaninu, čímž blokuje replikaci virové nukleové kyseliny párováním bází. I když replikace proteinové kapsidy může pokračovat; Plně funkční tvorba viru je díky CLO2 blokována oxidací.
Molekula CLO2 má vlastnosti, díky nimž je ideálním kandidátem pro léčbu v klinickém prostředí, protože se jedná o produkt s vysokou selektivní oxidační schopností a velkou schopností snižovat acidózu, zvyšující kyslík v tkáních a mitochondriích, což usnadňuje rychlé zotavení pacientů s plicními chorobami.
MOŽNÁ BEZPEČNOSTNÍ OPATŘENÍ A KONTRAINDIKACE Chlordioxid reaguje s antioxidanty a různými kyselinami, proto se během léčby nedoporučuje používat vitamin C nebo kyselinu askorbovou, protože ruší účinnost chlordioxidu při eliminaci patogenů (antioxidační účinek jednoho brání selektivnímu působení). oxidace druhého.) Proto se nedoporučuje užívat antioxidanty během dnů léčby. Ukázalo se, že kyselina žaludeční neovlivňuje její účinnost. U pacientů léčených warfarinem by měli neustále kontrolovat hodnoty, aby se předešlo případům předávkování, protože bylo prokázáno, že oxid chloričitý zlepšuje průtok krve. Ačkoli je oxid chloričitý velmi rozpustný ve vodě, má tu výhodu, že nehydrolyzuje, takže negeneruje toxický karcinogenní THM (trihalomethany), jako je chlor. Rovněž nezpůsobuje genetické mutace ani malformace.
HYPOTÉZA Perorálně podaný oxid chloričitý eliminuje infekci COVID 19. METODICKÝ TYP STUDIE Pozorovací, prospektivní, kvazi experimentální studie skupina případů. Charakteristika naší studie: Stejně jako kvaziexperimentální studie se používá zejména ke stanovení účinku léčby nebo intervence. Má dvě základní charakteristiky: první nevyžaduje randomizační postup pro vytvoření studijní a kontrolní skupiny; druhá může nebo nemusí mít kontrolní skupiny. Tato kvazi experimentální studie nabízí adekvátní úroveň vnitřní a vnější platnosti. Kromě toho použijeme časové řady bez kontrolní skupiny založené na jedné skupině, která slouží jako studie a kontrola. Jakmile je stanovena, provádějí se periodická měření závislé proměnné, poté se aplikuje léčba a následně se závislá proměnná pravidelně periodicky měří.