NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Použití LABA může mít za následek následující:
- Závažné příhody související s astmatem – hospitalizace, intubace, smrt.
- Účinky na kardiovaskulární systém a centrální nervový systém.
Systémové a inhalační užívání kortikosteroidů může mít za následek následující:
- Infekce Candida albicans
- Pneumonie nebo infekce dolních dýchacích cest u pacientů s CHOPN
- Imunosuprese
- Hyperkorticismus a suprese nadledvin
- Účinky na růst u pediatrických pacientů
- Glaukom a katarakta
Vzhledem k tomu, že klinické studie jsou prováděny za velmi odlišných podmínek, byla míra nežádoucích účinků pozorována v klinických studiích lék nelze přímo srovnávat s mírou v klinických studiích s jiným lékem a nemusí odrážet míry pozorované v praxi.
Zkušenosti z klinických studií u astmatu
Dospělí a dospívající pacienti ve věku 12 let a starší
Celkové údaje o bezpečnosti u dospělých a dospívajících vycházejí z 10 aktivních a placebem kontrolovaných klinických studií, ve kterých 3393 pacientů ve věku 12 let a starších starší (2052 žen a 1341 mužů) s astmatem různé závažnosti byli léčeni přípravkem SYMBICORT 80 / 4,5 nebo 160 / 4,5 užívaným 2 inhalacemi jednou nebo dvakrát denně po dobu 12 až 52 týdnů. V těchto studiích měli pacienti na přípravku SYMBICORT průměrný věk 38 let a byli převážně kavkazští (82%).
Výskyt běžných nežádoucích účinků v tabulce 2 níže je založen na souhrnných datech ze tří 12týdenních, dvojitých slepé, placebem kontrolované klinické studie, ve kterých bylo 401 dospělých a dospívajících pacientů (148 mužů a 253 žen) ve věku 12 let a starších léčeno 2 inhalacemi přípravku SYMBICORT80 / 4,5 nebo SYMBICORT 160 / 4,5 dvakrát denně. Skupina SYMBICORT byla složena převážně z bělošských (84%) pacientů s průměrným věkem 38 let a průměrným procentem předpovídaným FEV1 na počátku 76 a 68 ve skupinách s léčbou 80 / 4,5 mcg a 160 / 4,5 mcg. Kontrolní ramena pro srovnání zahrnovala dvakrát denně 2 inhalace budesonidového inhalátoru s odměřenou dávkou HFA (MDI) 80 nebo 160 mcg, inhalátor suchého prášku formoterolu (DPI) 4,5 mcg nebo placeba (MDI a DPI). Tabulka 2 obsahuje všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly s výskytem > 3% v jakékoli skupině SYMBICORT a častěji než ve skupině s placebem při podávání dvakrát denně. Při zvažování těchto údajů je třeba vzít v úvahu prodloužené průměrné trvání expozice pacientů u pacientů se SYMBICORTEM, protože náhody nejsou upraveny kvůli nerovnováze trvání léčby.
Tabulka 2: Nežádoucí účinky vyskytující se s incidencí ≥ 3% a častěji než placebo ve skupinách SYMBICORT: souhrnná data ze tří 12týdenních, dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických astmatiků u pacientů ve věku 12 let a starších
Dlouhodobá bezpečnost – klinické studie s astmatem U pacientů ve věku 12 let a starších
Dlouhodobé studie bezpečnosti u dospívajících a dospělých pacientů ve věku 12 let a starších léčených po dobu až 1 roku dávkami až 1280/36 mcg / den (640/18 mcg dvakrát denně), neodhalily ani klinicky významné změny v incidenci, ani nové typy nežádoucích účinků vznikajících po delší době léčby. Podobně nebyly pozorovány žádné významné nebo neočekávané vzorce abnormalit po dobu až 1 roku u bezpečnostních opatření, včetně chemie, hematologie, EKG, Holterova monitoru a hodnocení os HPA.
Pediatričtí pacienti ve věku do méně než 12 let
Údaje o bezpečnosti u pediatrických pacientů ve věku od 6 do 12 let vycházejí z 1 studie trvající 12 týdnů. Pacienti (79 žen a 105 mužů), kteří dostávali atria inhalační kortikosteroidy, byli randomizováni do skupiny SYMBICORT 80 / 4,5 (n = 92) nebo budesonid pMDI 80 mcg (n = 92), 2 inhalace dvakrát denně. Celkový bezpečnostní profil pacientů byl podobný bezpečnostnímu profilu pozorovanému u pacientů ve věku 12 let a starších, kteří ve studiích s podobným designem dostávali SYMBICORT 80 / 4,5 dvakrát denně. Mezi časté nežádoucí účinky, které se vyskytly u pacientů léčených přípravkem SYMBICORT 80 / 4,5 s frekvencí ≥ 3% a častěji než u pacientů léčených pouze budesonidem pMDI 80 mcg, patřila infekce horních cest dýchacích, faryngitida, bolest hlavy a rýma.
Klinické Zkušenosti z pokusů s chronickou obstrukční plicní nemocí
Níže popsané údaje o bezpečnosti odrážejí expozici přípravku SYMBICORT 160 / 4,5 u 1783 pacientů. Přípravek SYMBICORT 160 / 4,5 byl studován ve dvou placebem kontrolovaných studiích plicních funkcí (trvání 6 a 12 měsíců) a dvou aktivně kontrolovaných studiích exacerbací (trvání 6 a 12 měsíců) u pacientů s CHOPN.
Incidence běžných nežádoucích účinků v tabulce 3 níže je založeno na souhrnných údajích ze dvou dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií plicních funkcí (v trvání 6 a 12 měsíců), ve kterých bylo 771 dospělých pacientů s CHOPN (496 mužů a 275 žen) 40 let věku starší pacienti byli léčeni přípravkem SYMBICORT 160 / 4,5, dvě inhalace dvakrát denně.Z těchto pacientů bylo 651 léčeno po dobu 6 měsíců a 366 bylo léčeno po dobu 12 měsíců. Skupina SYMBICORT byla složena převážně z kavkazských (93%) pacientů s průměrným věkem 63 let a průměrné procento předpokládané hodnoty FEV1 na počátku léčby bylo 33%. Kontrolní ramena pro srovnání zahrnovala 2 inhalace budesonidu HFA (MDI) 160 mcg, formoterolu (DPI) 4,5 mcg nebo placeba (MDI a DPI) dvakrát denně. Tabulka 3 zahrnuje všechny nežádoucí účinky, které se vyskytly s incidencí ≥ 3% v přípravku SYMBICORT skupině a častěji než ve skupině s placebem. Bez ohledu na tato data je třeba vzít v úvahu prodloužené průměrné trvání expozice pacienta přípravku SYMBICORT, protože jeho výskyt není upraven podle vyváženosti trvání léčby.
Tabulka 3: Nežádoucí účinky vyskytující se s incidencí ≥ 3% a více častěji než placebo ve skupině SYMBICORT: souhrnná data ze dvou dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných klinických studií CHOPN
Plicní infekce jiné než pneumonie (většinou bronchitida) se vyskytly u většího procenta pacientů léčených přípravkem SYMBICORT 160 / 4,5 ve srovnání s placebem (7,9% oproti 5,1%). Nebyly pozorovány žádné klinicky významné nebo neočekávané vzorce abnormalit pozorovaných po dobu až 1 roku v chemii, hematologii, EKG, monitorování EKG (Holter), ose HPA, kostní minerální hustotě a oftalmologická hodnocení.
Zjištění bezpečnosti ve dvou dvojitě zaslepených, aktivně kontrolovaných studiích exacerbací (indurace 6 a 12 měsíců), ve kterých 1012 dospělých pacientů s CHOPN (616 mužů a 396 žen) ve věku 40 let a starší pacienti byli léčeni přípravkem SYMBICORT 160 / 4,5, dvě inhalace dvakrát denně odpovídaly studiím funkce plic.
Postmarketingové zkušenosti
Následující nežádoucí účinky byly zjištěny během užívání přípravku SYMBICORT po schválení. Protože tyto reakce jsou hlášeny dobrovolně z populace nejisté velikosti, není vždy možné spolehlivě odhadnout jejich frekvenci nebo stanovit kauzální vztah k expozici drogám. Některé z těchto nežádoucích účinků mohly být pozorovány také v klinických studiích s přípravkem SYMBICORT.
Srdeční poruchy: angina pectoris, tachykardie, síňové a komorové tachyarytmie, fibrilace síní, extrasystoly, palpitace
Endokrinní poruchy : hyperkorticismus, snížení rychlosti růstu u pediatrických pacientů
Poruchy oka: katarakta, glaukom, zvýšený nitrooční tlak
Gastrointestinální poruchy: orofaryngeální kandidóza, nauzea
Poruchy imunitního systému: okamžité a opožděné hypersenzitivní reakce, jako je anafylaktická reakce, angioedém, bronchospasmus, kopřivka, exantém, dermatitida, svědění.
Poruchy metabolismu a výživy: hyperglykémie, hypokalémie
Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: svaly křeče
Poruchy nervového systému: třes, závratě
Psychiatrické poruchy: poruchy chování, poruchy spánku, nervozita, neklid, deprese, neklid
Respirační, hrudní a m ediastinální poruchy: dysfonie, kašel, podráždění hrdla
Poruchy kůže a podkožní tkáně: tvorba kožních podlitin
Cévní poruchy: hypotenze, hypertenze
Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování Symbicort (dihydrát budesonidu a fumarátu formoterol)