Po odchodu z NFL v roce 1997 se Crews přestěhovala do Los Angeles, aby zde pokračovala v herecké kariéře. Měl dlouhodobou ambici pracovat ve filmovém průmyslu, ale do té doby neměl v plánu pokračovat v herectví a prostě chtěl být nějakým způsobem zapojen. O rok dříve spoluautorem a koproducentem nezávislého celovečerního filmu Young Boys Incorporated. Samofinancovaná produkce natočená v Detroitu s protidrogovou zprávou vycházela z jeho vlastních pozorování i pozorování jeho přátel a rodiny. Přesto, že jej popsal jako „hrozný“ film, připisuje mu zkušenosti se získáváním zájmu o filmový průmysl.
V roce 1999 se Crews ucházela o roli sportovce postav (známého jako Warriors) ve syndikovaném herní show Battle Dome, která se stala jeho první hereckou součástí. Hrál T-Money dvě sezóny až do jeho zrušení v roce 2001. Proces konkurzu a možnost vystoupit před publikem ho přiměly uvědomit si, že se chce věnovat herecké kariéře. Následující dva roky se mu však nepodařilo získat další hereckou práci.
Objevení v reklamách, jako je Old Spice, ve filmech a hudebních videích, brzy následovala. Jeho útěková role přišla v pátek After Next v hlavní roli s rapperem, který se stal hercem Ice Cube, pro kterého Crews předtím pracoval jako bezpečnostní agent. Poté, co nikdy nechodil na kurzy herectví, místo toho si položil otázku, co diváci chtějí, a věří, že mu to nakonec přineslo úspěch. Nyní věří, že herectví je to, k čemu se narodil, a nechtěl by mít žádnou další kariéru, navzdory fyzicky náročné povaze díla.
Na základě jeho představení ve filmu White Chicks (2004) Adam Sandler změnil roli v The Longest Yard (2005), aby ji získal Crews, která se ucházela o další roli ve filmu. Jeho role jako Julius Rock, otce sitcomu UPN / CW ve filmu Everybody Hates Chris, přinesla Crews širší uznání veřejnosti a seriál se vysílal čtyři sezóny od roku 2005 do roku 2009. Od té doby má Crews hlavní role jako manžel a otec Nick Kingston-Persons v sitcomu TBS Are We There Yet? v roce 2013.
Crews ztvárňoval převážně komediální postavy, někdy hrál mimo svou atletickou postavu.
Posádky se objevily hlavně v komediálních rolích, jako je prezident Camacho v idiokracii, ale později našel úspěch v akčních rolích počínaje jeho rolí jako Hale Caesar v seriálu The Expendables, který ho viděl poprvé se objeví ve filmovém pokračování. I když si ve své herecké kariéře dokázal udržet atletickou postavu, Crews se vyhnul tomu, aby byl obsazen jako akční hrdina vázaný na svaly, a dosáhl kritického úspěchu využitím kontrastu své propracované komedie s postavou, která se rozprostírá do té míry, že se dokonce vysmívají stereotypu kulturisty posedlého kulturistou. Tento kontrast také vedl k trvalé práci jako součást různých vtipných televizních reklam Old Spice.
Svůj hlas propůjčil animacím, jako je American Dad! a Zataženo, občas fašírky 2. Zjistil, že ho práce bavila a vyhledal ji více, našel uspokojení v tom, jak vnáší jeho ducha do animace. Od roku 2010 do roku 2011 hrály Crews ve své vlastní reality show BET The Family Crews. Trvalo to dvě sezóny. Od roku 2014 do roku 2015 hostil syndikovanou herní show Who Wants to Be a Millionaire. Byl také americkým hostitelem společnosti Netflix Ultimate Beastmaster.
Crews uvádí mnoho podobností mezi herectvím a profesionálním fotbalem, včetně struktury a očekávání, které mu pomáhají při přechodu mezi těmito dvěma kariérami. Hubbarda, který ho mentoroval v jeho rané kariéře ve filmovém průmyslu.
V červnu 2017 byl obsazen do sci-fi komediálního filmu Sorry to Bother You. Film byl uveden do kin 6. července 2018. Také v roce 2018 se objevil jako Bedlam ve filmu superhrdiny Deadpool 2. Crews se objevil ve videoklipech britské rockové skupiny Muse „Pressure“ a „Algorithm“.
Crews také hrál ve videu pro Píseň Brittany Howard z roku 2019 „Stay High“, ve které ret synchronizuje vokály.