NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY
Poznámka: Některé nežádoucí účinky thorazinu (chlorpromazinu) se mohou vyskytnout s větší pravděpodobností nebo se mohou vyskytnout s větší intenzitou u pacientů se zvláštními zdravotními problémy, např. u pacientů s mitrální nedostatečností nebo feochromocytomem, došlo po doporučených dávkách k závažné hypotenzi.
Může se objevit ospalost, obvykle mírná až středně těžká, zejména během první nebo druhé týden, poté obecně zmizí. Pokud je to obtížné, dávka může být snížena.
B Celkový výskyt byl nízký, bez ohledu na indikaci nebo dávkování. Většina vyšetřovatelů dochází k závěru, že jde o reakci citlivosti. Většina případů se vyskytuje mezi druhým a čtvrtým týdnem léčby. Klinický obraz připomíná spíše infekční hepatitidu s laboratorními rysy obstrukční žloutenky než s parenchymálním poškozením. Obvykle je okamžitě reverzibilní po vysazení léku; nicméně byla hlášena chronická žloutenka.
Neexistují přesvědčivé důkazy o tom, že by již existující onemocnění jater zvyšovalo náchylnost pacientů k žloutence. Alkoholici s cirhózou byli úspěšně léčeni thorazinem (chlorpromazinem) bez komplikací. U pacientů s onemocněním jater by však měla být léčba používána opatrně. Pacienti, u kterých se vyskytla žloutenka s fenothiazinem, by neměli, pokud je to možné, být znovu vystaveni působení thorazinu (chlorpromazinu) nebo jiných fenothiazinů.
Pokud se objeví horečka s příznaky podobnými úponům, je třeba provést příslušné jaterní studie. Pokud testy ukazují na abnormalitu, ukončete léčbu.
Testy jaterních funkcí u žloutenky vyvolané lékem mohou napodobovat extrahepatální obstrukci; pozastavit průzkumnou laparotomii, dokud se nepotvrdí extrahepatální obstrukce.
Byly hlášeny hematologické poruchy, včetně agranulocytózy, eozinofilie, leukopenie, hemolytické anémie, aplastické anémie, trombocytopenické purpury a pancytopenie.
Agranulocytóza – varovat pacienti hlásit náhlý výskyt bolesti v krku nebo jiné příznaky infekce. Pokud počet bílých krvinek a diferenciální počty naznačují buněčnou depresi, ukončete léčbu a zahajte léčbu antibiotiky a jinou vhodnou terapií.
Většina případů nastala mezi čtvrtým a desátým týdnem léčby; během tohoto období by měli být pacienti pečlivě sledováni.
Mírná suprese bílých krvinek není indikací k ukončení léčby, pokud není doprovázena příznaky popsanými výše.
Kardiovaskulární
Hypotenzivní účinky – po první injekci se může objevit posturální hypotenze, jednoduchá tachykardie, okamžité mdloby a závratě; příležitostně po následujících injekcích; vzácně po první perorální dávce. Obnova je obvykle spontánní a příznaky vymizí během 1/2 až 2 hodin. Občas mohou být tyto účinky závažnější a déle trvající a mohou způsobit šokový stav.
Abyste minimalizovali hypotenzi po injekci, nechte pacienta ležet a pozorujte jej alespoň 1/2 hodiny. Chcete-li kontrolovat hypotenzi, umístěte pacienta do polohy nízké hlavy se zvednutými nohami. Pokud je vyžadován vazokonstriktor, jsou nejvhodnější přípravky Levophed® *** a Neo-Synephrine® §. Neměli by se používat jiné přítlačné látky, včetně epinefrinu, protože mohou způsobit paradoxní další snížení krevního tlaku.
U některých pacientů byly pozorovány změny EKG – zejména nespecifická, obvykle reverzibilní zkreslení Q a T vlny. příjem fenotiazinových trankvilizérů, včetně thorazinu (chlorpromazinu).
Poznámka: Byla hlášena náhlá smrt, zjevně v důsledku zástavy srdce.
Reakce CNS
Neuromuskulární ( Extrapyramidové reakce) – Neuromuskulární reakce zahrnují dystonie, motorický neklid, pseudoparkinsonismus a tardivní dyskinezi a zdá se, že jsou závislé na dávce. Jsou diskutovány v následujících odstavcích:
Dystonias: Mezi příznaky může patřit křeč svalů krku, někdy progredující do akutního, reverzibilního torticollis; extensorová tuhost zadních svalů, někdy progredující do opisthotonos; karpopedální křeč, trismus, potíže s polykáním, okulogyrická krize a výčnělek jazyka.
Obvykle odezní během několika hodin a téměř vždy do 24 až 48 hodin po vysazení léku.
V mírných případech často stačí ujištění nebo barbiturát. V mírných případech barbituráty obvykle přinesou rychlou úlevu. V závažnějších případech u dospělých vede podávání antiparkinsonismu, kromě levodopy, obvykle k rychlému zvrácení příznaků. U dětí (ve věku od 1 do 12 let) bude uklidnění a barbituráty obvykle kontrolovat příznaky. (Nebo může být užitečný parenterální přípravek Benadryl® II. Informace o předepisování vhodného dávkování u dětí viz Benadryl.) Pokud vhodná léčba antiparkinsoniky nebo přípravkem Benadryl nezvrátí příznaky a příznaky, měla by být diagnóza přehodnocena.
V případě potřeby by měla být přijata vhodná podpůrná opatření, jako je udržování čistých dýchacích cest a přiměřená hydratace. Pokud je léčba obnovena, měla by být v nižší dávce. Pokud by se tyto příznaky vyskytly u dětí nebo těhotných pacientů, nemělo by být podávání léku obnoveno.
Motorický neklid: Mezi příznaky může patřit rozrušení nebo nervozita a někdy nespavost. Tyto příznaky často spontánně zmizí. Někdy mohou být tyto příznaky podobné původním neurotickým nebo psychotickým příznakům. Dávkování by se nemělo zvyšovat, dokud tyto nežádoucí účinky neustoupí.
Pokud se tyto příznaky stanou příliš nepříjemnými, lze je obvykle potlačit snížením dávky nebo změnou léku. Může být užitečná léčba antiparkinsoniky, benzodiazepiny nebo propranololem.
Pseudo-parkinsonismus: Mezi příznaky může patřit: faciální maska, slintání, třes, pohyb pillrolingu, tuhost ozubeného kola a míchání. Ve většině případů jsou tyto příznaky snadno zvládnutelné při současném podávání antiparkinsonismu. Antiparkinsonické látky by se měly používat pouze v případě potřeby. Obecně bude stačit léčba trvající několik týdnů až 2 nebo 3 měsíce. Po této době by měli být pacienti vyšetřeni, aby se zjistila jejich potřeba pokračovat v léčbě. (Poznámka: Levodopa nebyla shledána účinnou při antipsychoticky vyvolaném pseudo-parkinsonismu.) Občas je nutné snížit dávku thorazinu (chlorpromazinu) nebo vysadit lék.
Tardivní dyskineze: Jako u všech antipsychotika, u některých pacientů s dlouhodobou léčbou se může objevit tardivní dyskineze nebo se mohou objevit po ukončení léčby. Syndrom se může také vyvinout, i když mnohem méně často, po relativně krátkých léčebných obdobích při nízkých dávkách. Tento syndrom se objevuje ve všech věkových skupinách. Ačkoli se jeho prevalence jeví jako nejvyšší u starších pacientů, zejména starších žen, nelze se spolehnout na odhady prevalence, které by na počátku antipsychotické léčby předpovídaly, u kterých pacientů se tento syndrom pravděpodobně vyvine. Příznaky jsou trvalé a u některých pacientů se jeví jako nevratné. Syndrom je charakterizován rytmickými mimovolními pohyby jazyka, obličeje, úst nebo čelisti (např. Výčnělek jazyka, nafouknutí tváří, svraštění úst, žvýkací pohyby). Někdy mohou být doprovázeny nedobrovolnými pohyby končetin. Ve vzácných případech jsou tyto nedobrovolné pohyby končetin jedinými projevy tardivní dyskineze. Byla také popsána varianta tardivní dyskineze, tardivní dystonie.
Účinná léčba tardivní dyskineze není známa; antiparkinsonická léčiva nezmírňují příznaky tohoto syndromu. Pokud je to klinicky možné, doporučuje se vysazení všech antipsychotik, pokud se tyto příznaky objeví. Pokud je nutné znovu zahájit léčbu, zvýšit dávku přípravku nebo přejít na jiné antipsychotikum, může být syndrom maskovaný.
Bylo hlášeno, že mohou být jemné vermikulární pohyby jazyka časná známka syndromu a pokud se v té době léčba zastaví, nemusí se syndrom vyvinout.
Nežádoucí účinky na chování – Psychotické příznaky a katatonické stavy byly hlášeny zřídka.
Další účinky na CNS – V souvislosti s antipsychotiky byl hlášen neuroleptický maligní syndrom (NMS). (Viz UPOZORNĚNÍ.) Byl hlášen mozkový edém.
Byly hlášeny konvulzivní záchvaty (petit mal a grand mal), zejména u pacientů s abnormalitami EEG nebo s anamnézou těchto poruch.
Rovněž byly hlášeny abnormality proteinů mozkomíšního moku.
Jsou pozorovány alergické reakce mírného kopřivkového typu nebo fotocitlivost. Vyvarujte se nepřiměřeného vystavení slunci. Příležitostně byly hlášeny závažnější reakce, včetně exfoliativní dermatitidy.
U ošetřujícího personálu byla hlášena kontaktní dermatitida; v souladu s tím se doporučuje použití gumových rukavic při podávání tekutin nebo injekcí thorazinu (chlorpromazinu).
Kromě toho byly hlášeny astma, edém hrtanu, angioneurotický edém a anafylaktoidní reakce.
Endokrinní poruchy: U žen může při vysokých dávkách dojít k laktaci a mírnému překrvení prsou. Pokud přetrvává, snižte dávku nebo vysaďte lék. Byly hlášeny falešně pozitivní těhotenské testy, ale je méně pravděpodobné, že k nim dojde při použití sérového testu. Byla také hlášena amenorea a gynekomastie. Byly hlášeny hyperglykémie, hypoglykemie a glykosurie.
Autonomní reakce: Občas sucho v ústech; nosní kongesce; nevolnost; zácpa; zácpa; adynamický ileus; zadržování moči; priapismus; mióza a mydriáza, atonické tlusté střevo, poruchy ejakulace / impotence.
Zvláštní upozornění při dlouhodobé léčbě: Pigmentace kůže a oční změny se vyskytly u některých pacientů užívajících dlouhodobě značné dávky thorazinu (chlorpromazinu).
Pigmentace kůže – vzácné případy pigmentace kůže byla pozorována u hospitalizovaných pacientů s duševním onemocněním, zejména u žen, které dostaly lék obvykle po dobu 3 let nebo více v dávkách od 500 mg do 1 500 mg denně. Pigmentární změny, omezené na exponované oblasti těla, sahají od téměř nepostřehnutelného ztmavnutí kůže až po břidlicově šedou barvu, někdy s fialovým odstínem. Histologické vyšetření odhalilo pigment, hlavně v dermis, což je pravděpodobně komplex podobný melaninu. Pigmentace může po vysazení léku vyblednout.
Oční změny – Oční změny se vyskytovaly častěji než pigmentace kůže a byly pozorovány u pigmentovaných i nepigmentovaných pacientů užívajících thorazin (chlorpromazin) obvykle po dobu 2 let nebo déle v dávkách 300 mg denně a vyšších. Oční změny jsou charakterizovány usazováním jemných částic v čočce a rohovce. V pokročilejších případech byly pozorovány také opacity ve tvaru hvězdy v přední části čočky. Povaha očních depozit dosud nebyla stanovena. U malého počtu pacientů se závažnějšími očními změnami došlo ke zhoršení zraku. Kromě těchto rohovkových a lentikulárních změn byla hlášena epiteliální keratopatie a pigmentová retinopatie. Zprávy naznačují, že oční léze mohou po vysazení léku ustoupit.
Jelikož se zdá, že výskyt očních změn souvisí s úrovní dávkování a / nebo délkou léčby, doporučuje se, aby dlouhodobě užívaní pacienti střední až vysoké dávky dávkují pravidelně oční vyšetření.
Etiologie – Etiologie obou těchto reakcí není jasná, ale vystavení světlu spolu s dávkou / délkou léčby se jeví jako nejvýznamnější faktor . Pokud je pozorována některá z těchto reakcí, měl by lékař zvážit výhody pokračující léčby s možnými riziky a na základě konkrétního případu určit, zda pokračovat v současné léčbě, snížit dávku nebo vysadit lék.
Další nežádoucí reakce: Po velkých dávkách IM může dojít k mírné horečce. Byla hlášena hyperpyrexie. Někdy dochází ke zvýšení chuti k jídlu a hmotnosti. Byly hlášeny periferní edémy a systémový syndrom podobný lupus erythematodes.
Poznámka: U pacientů užívajících fenothiaziny byly občas hlášeny náhlé úmrtí. V některých případech se zdálo, že příčinou je zástava srdce nebo asfyxie v důsledku selhání reflexu kašle.
Přečtěte si celou informaci FDA o předepisování thorazinu (chlorpromazinu)