Reverzní transkriptázy (RT) hrají hlavní roli v replikaci Retroviridae, Metaviridae, Pseudoviridae, Hepadnaviridae a Caulimoviridae. RT jsou enzymy, které jsou schopné syntetizovat DNA pomocí RNA nebo DNA jako templátů (aktivita DNA polymerázy) a degradovat RNA při tvorbě hybridů RNA / DNA (aktivita ribonukleázy H). U retrovirů a retrotranspozonů LTR (Metaviridae a Pseudoviridae) převádí koordinované působení obou enzymatických aktivit jednovláknovou RNA na dvouvláknovou DNA, která je lemována identickými sekvencemi známými jako dlouhé terminální repetice (LTR). RT retrovirů a LTR retrotranspozonů jsou aktivní jako monomery (např. Virus myší leukémie RT), homodimery (např. Ty3 RT) nebo heterodimery (např. Virus lidské imunodeficience typu 1 (HIV-1) RT). RT nemají korektní aktivitu a zobrazují vysoké míry vnitřní chyby. Kromě toho jsou vysoké rychlosti rekombinace pozorované u retrovirů podporovány špatnou procesivitou, která způsobuje přepínání templátů, což je charakteristický znak reverzní transkripce. Inhibitory HIV-1 RT působící na jeho polymerázovou aktivitu tvoří páteř současných antiretrovirových terapií, ačkoli nová léčiva, včetně inhibitorů ribonukleázy H, jsou v boji proti HIV infekcím stále nezbytná. U Hepadnaviridae a Caulimoviridae vede reverzní transkripce k tvorbě vroubkovaných kruhových DNA, které budou v jádře hostitelské buňky převedeny na epizomální DNA. Strukturální a biochemické informace o jejich polymerázách jsou omezené, i když je známo, že několik léků inhibujících HIV-1 RT je účinné proti polymeráze viru lidské hepatitidy B. V tomto přehledu shrnujeme současné poznatky o reverzní transkripci v pěti rodinách virů a diskutujeme dostupné biochemické a strukturní informace o RT, včetně jejich biosyntézy, enzymatických aktivit a potenciální inhibice.
Leave a Reply