Destillationen

Kopfschmerzen? Fieber? Muskelschmerzen? „Nehmen Sie zwei Aspirin und rufen Sie mich am Morgen an.“

Wie die meisten von uns ist eine Flasche Aspirin wahrscheinlich das erste, wonach Sie greifen, wenn Sie alltägliche Schmerzen haben. Doch während Aspirin hat Als eines der beliebtesten Arzneimittel der letzten hundert Jahre ist es tatsächlich ein synthetisches Derivat der natürlichen Substanz Salicylsäure, deren damit verbundene heilende Eigenschaften seit Jahrtausenden bekannt sind.

Salicylsäure ist ein Hauptbestandteil eines Kräuterextrakts, der in der Rinde einer Reihe von Bäumen enthalten ist, einschließlich der Weidenbaum und in einer Reihe von Früchten, Körnern und Gemüse. Als solche sind Salicylsäure – und verwandte Salicylate – seit langem übliche Bestandteile einer normalen menschlichen Ernährung und dienen als natürliche Abwehr gegen das, was wir heute als häufige Krankheiten betrachten / p>

Die erste nachgewiesene Verwendung von Salicylaten geht auf die Sumerer zurück, die die Schmerzmittel des Weidenbaums auf frühen Tontafeln notierten. Alte Zivilisationen in Mesopotamien verwendeten den Extrakt von Weidenbäumen, um Fieber, Schmerzen und Entzündungen zu behandeln. Sowohl die chinesische als auch die griechische Zivilisation verwendeten vor mehr als 2.000 Jahren Weidenrinde für medizinische Zwecke, und die Chinesen verwendeten auch Pappelrinde und Weidentriebe zur Behandlung von rheumatischem Fieber, Erkältungen, Blutungen und Kropf. Einer der bemerkenswertesten Berichte über die Verwendung von Salicylsäure stammt vom Vater der modernen Medizin, Hippokrates (460–370 v. Chr.). Er empfahl Patienten mit Fieber und Schmerzen das Kauen auf Weidenrinde sowie die Verwendung eines Tees aus Weidenrinde, der Frauen verabreicht wurde, um die Schmerzen während der Geburt zu lindern. Um 100 n. Chr. Verschrieb der griechische Arzt Dioscorides Weidenrinde als entzündungshemmendes Mittel.

Trotz dieser langen Geschichte führte Reverend Edward Stone von der Royal Society of London erst 1763 eine der ersten durch klinische Studien zu den Auswirkungen von Weidenrindenpulver bei der Behandlung von Patienten mit Ague (ein Fieber, von dem angenommen wird, dass es durch Malaria verursacht wird). Ungefähr 100 Jahre später untersuchte der schottische Arzt Thomas MacLagan die Auswirkungen von Weidenpulver auf Patienten mit akutem Rheuma und zeigte, dass es Fieber und Gelenkentzündungen lindern kann.

Die chemische Untersuchung der heilenden Eigenschaften der Substanz innerhalb der Weidenrinde hatte jedoch bereits im frühen 19. Jahrhundert ernsthaft begonnen. Diese Untersuchung wurde teilweise durch Napoleons Kontinentalblockade bei Importen vorangetrieben, von der Lieferanten peruanischer Chinarindenrinde (eine weitere natürliche Quelle für Salicylsäure) betroffen waren. 1828 isolierte Johann Büchner, Professor an der Universität München, eine gelbe Substanz aus den Tanninen von Weidenbäumen, die er Salicin nannte, das lateinische Wort für Weide. Eine rein kristalline Form von Salicin wurde 1829 von Henri Leroux, einem französischen Apotheker, isoliert, der es dann zur Behandlung von Rheuma verwendete. In den späten 1800er Jahren wurde die großtechnische Produktion von Salicylsäure zur Behandlung von Schmerzen und Fieber von der Heyden Chemical Company in Deutschland initiiert.

Der Beginn des Aspirins, wie wir es heute kennen, stammt aus derselben Zeit, als Farbenfabriken vorm. Friedrich Bayer and Company, ein Farbstoffhersteller in Deutschland, verlagerte seinen Fokus von der Farbstoffindustrie auf die pharmazeutische Produktion. Da die Bayer Company bereits bekannt war, entwickelte sie leicht eine Markenbekanntheit als Pharmahersteller. Die Verlagerung des Unternehmens auf die pharmazeutische Produktion fiel zufällig mit einem Boom an neuen pharmazeutischen Wirkstoffen zusammen, was den Anschein erweckte, dass fast täglich ein neues Medikament auf den Markt gebracht wurde.

Genau wie die medizinischen Vorteile von Salicylsäure seit langem bekannt waren Ebenso hatten einige der gesundheitlichen Probleme im Zusammenhang mit der längeren Verwendung großer Dosen des Arzneimittels. Eine solche Anwendung führte häufig zu Magen-Darm-Reizungen, die wiederum zu Übelkeit, Erbrechen, Blutungen und Geschwüren führen konnten. Um diesen Problemen entgegenzuwirken, beauftragte Arthur Eichengrün, Leiter der chemischen Forschung bei Bayer, 1895 einen der Chemiker des Unternehmens, Felix Hoffmann, mit der Entwicklung einer „besseren“ Salicylsäure. Schließlich wurde er von vielen als Entdecker von Aspirin bezeichnet. Hoffmann ging die Aufgabe mit persönlichem Interesse an: Sein Vater litt an Rheuma und nahm dafür Salicylsäure, konnte das Medikament jedoch nicht mehr ohne Erbrechen einnehmen. Hoffmanns Suche in der verfügbaren wissenschaftlichen Literatur ergab einen Weg, Salicylsäure durch Modifikation chemisch zu verändern Der Schlüssel zu seiner Entdeckung, obwohl erst später erkannt, war, dass diese chemische Umwandlung ein neues Molekül lieferte, das der Körper ohne nennenswerte Magen-Darm-Belastung aufnehmen konnte.Nach der Einnahme wurde das neue Molekül in Magen, Leber und Blut wieder in Salicylsäure umgewandelt, wodurch die gewünschten therapeutischen Vorteile erzielt wurden. Als solches kann modernes synthetisches Aspirin als Arzneimittelabgabesystem für ein Naturprodukt angesehen werden, das buchstäblich seit Tausenden von Jahren in der Medizin verwendet wird.

Genau wie die medizinischen Vorteile von Salicylsäure seit langem bekannt sind, Dies hatte auch einige gesundheitliche Probleme im Zusammenhang mit der längeren Anwendung großer Dosen des Arzneimittels.

Dieses neue Derivat der Salicylsäure löste jedoch einige Kontroversen aus. Es gab Meinungsverschiedenheiten hinsichtlich der potenziellen Vorteile von Acetylsalicylsäure, die letztendlich sowohl zu einem persönlichen als auch zu einem wissenschaftlichen Streit werden würden. Heinrich Dreser, der für die standardisierte Prüfung von Arzneimitteln verantwortlich war, widersprach Eichengrüns Herangehensweise an das Medikament. Eichengrün hatte Hoffmanns Wirkstoff an örtliche Ärzte verteilt, während Dreser zunächst kein Interesse daran hatte, das neue Medikament zu unterstützen. Ironischerweise war es Dreser, der den ersten Artikel über Aspirin veröffentlichte, wahrscheinlich weil sein Vertrag mit Bayer ihm Lizenzgebühren für jedes Medikament einbrachte, das er einführte; Hoffmann und Eichengrün konnten nur mit patentierbaren Verbindungen finanzielle Belohnungen erhalten. In dem Artikel verglich Dreser Aspirin mit anderen Salicylaten, um zu zeigen, dass es vorteilhafter und weniger toxisch ist. Diese Arbeit war mit Studien am Menschen verbunden, deren Ergebnisse 1899 in den Zeitschriften Die Heilkunde und Therapeutische Monatshefte veröffentlicht wurden und zeigten, dass Aspirin anderen bekannten Salicylaten tatsächlich überlegen war. Am 6. März 1899 registrierte die Bayer Company das Produkt unter dem Handelsnamen Aspirin und begann dann aktiv, das weiße Pulver an Krankenhäuser und Kliniken zu verteilen.

Nach der Theorie über die Herkunft des Namens Aspirin kommt es aus der Kombination von Acetyl; die lateinische Spiraea, die Pflanzengattung, zu der Mädesüß gehört und die auch Salicylaldehyd enthält, eine Vorstufe von Salicylsäure (auf Deutsch ist Salicylsäure Spirsäure); und -in, was zu dieser Zeit ein übliches Ende für Drogennamen war. Obwohl der Firmenname Bayer seit langem mit Aspirin in Verbindung gebracht wird, verlor Bayer nach dem Ersten Weltkrieg das alleinige Recht, den Namen Aspirin zu verwenden. Es wurde 1919 von Sterling Incorporated zum damals noch nie da gewesenen Preis von 3 Millionen US-Dollar zusammen mit den US-amerikanischen Arzneimitteleigenschaften von Bayer erworben. Schließlich erwarb Bayer die Marke von SmithKline Beecham im Rahmen eines umfassenderen Geschäfts zum Preis von 1 Milliarde US-Dollar zurück.

Die erste Tablettenform von Aspirin erschien 1900 und führte zu einer Benutzerfreundlichkeit, die die Anerkennung des Arzneimittels schnell erweiterte unter Profis. In medizinischen Berichten wurden die Vorteile von Aspirin hervorgehoben, und seine Beliebtheit spiegelte die bereits signifikante Verwendung von Salicylverbindungen sowie die Tatsache wider, dass dieses neue Medikament erheblich sicherer und vergleichsweise weniger toxisch war. Im Jahr 1915 wurde Aspirin ohne Rezept für die Öffentlichkeit erhältlich. Damit war es wohl die erste moderne, synthetische, rezeptfreie Medizin für den Massenmarkt und ein bekannter Name auf der ganzen Welt.

Medizinische Berichte hoben das hervor Die Vorteile von Aspirin und seine Beliebtheit spiegelten die bereits bedeutende Verwendung von Salicylverbindungen wider, verbunden mit der Tatsache, dass dieses neue Medikament erheblich sicherer und vergleichsweise weniger toxisch war.

Durch die Bereitstellung einer einfachen und kostengünstigen Methode zur Schmerzlinderung, Aspirin begann die Erfahrungen und Erwartungen von Patienten und Ärzten und letztendlich die Natur der modernen Medizin selbst zu verändern. Vor der Mitte des 19. Jahrhunderts hatten westliche Ärzte Schmerzen als ein wesentliches diagnostisches Instrument angesehen, das durch Aspirin gelindert und somit verschleiert wurde. Ärzte müssten sich nun um andere Symptome kümmern.

Erst 1971 begannen die Wissenschaftler zu verstehen, wie Aspirin im Körper als entzündungshemmendes Mittel wirkt – was heute als nichtsteroidales Anti- bezeichnet wird. entzündliches Medikament (NSAID). John Robert Vane, ein britischer Pharmakologe, und seine Doktorandin Priscilla Piper leisteten Pionierarbeit zu Aspirin, untersuchten die Auswirkungen des Arzneimittels auf isolierte Lungen von Meerschweinchen und untersuchten die Auswirkungen von Substanzen, die bei schweren allergischen Reaktionen auf Aspirin aus der Lunge freigesetzt werden. Während dieser Studien identifizierten die Wissenschaftler zwei nicht charakterisierte Substanzen, von denen sich herausstellte, dass es sich bei Prostaglandin um eine hormonähnliche Verbindung handelt, die verschiedene Wirkungen im Körper hervorruft, darunter Vasodilatation, Vasokontraktion und das Senden von Schmerz- und Beschwerden an das Gehirn. Piper und Vane entdeckten später, dass dieses Prostaglandin eine ähnliche Wirkung hatte wie ein bekanntes Enzym, das für die Kontraktion der nicht-vaskulären glatten Muskulatur verantwortlich ist. Weitere Studien zeigten, dass Aspirin einige Effekte der Vasodilatationsreaktion minimierte, was Vane letztendlich zu der Annahme veranlasste, dass Aspirin die Synthese von Prostaglandinen hemmt. Für Vanes Pionierarbeit hat er zusammen mit Sune K. Bergström und Bengt I.Samuelsson erhielt 1982 den Nobelpreis für Physiologie oder Medizin.

Aber wie wirkt sich Aspirin auf die Produktion von Prostaglandinen aus? 1976 entdeckten Forscher ein bestimmtes Enzym, Cyclooxygenase oder COX, das für die Produktion einer Reihe von biologischen Mediatoren, einschließlich Prostaglandinen, verantwortlich ist. Es wurde festgestellt, dass Aspirin selektiv und irreversibel an dieses Enzym bindet und die vorteilhaften Eigenschaften des Arzneimittels bietet. Diese Eigenschaft unterscheidet sich von der anderer bekannter NSAIDs (z. B. Ibuprofen), die reversible Inhibitoren sind. Weitere Untersuchungen zeigten, dass es nicht ein COX-Enzym gab, sondern drei, und dass jedes eine andere Rolle im menschlichen Körper spielte. Während ein COX-Enzym für die Synthese von Prostaglandinen bei Entzündungsreaktionen verantwortlich ist, ist ein zweites an der Produktion von Prostaglandinen beteiligt, die zum Schutz der Magenschleimhaut beitragen. Aspirin wirkt auf beide Enzyme und wirkt wie beschrieben analgetisch, führt jedoch bei hohen Dosen manchmal zu Magenreizungen. Um die beiden Effekte zu trennen, haben Pharmaunternehmen hart daran gearbeitet, selektive COX-Hemmer wie Celebrex, Vioxx und Mobic zu entwickeln, die Entzündungen reduzieren, ohne die Magenschleimhaut zu schädigen. Bei diesen Produkten ist jedoch eine Reihe von Problemen aufgetreten, insbesondere bei Vioxx. Jüngste Studien haben gezeigt, dass sie das Risiko für Herzinfarkte erhöhen.

Aspirin ist eines der ältesten Arzneimittel der Menschheit und nach wie vor eines Haupttherapie für eine Vielzahl von Indikationen. Wie alle Medikamente kann Aspirin in hohen Dosen (mehr als 150 Milligramm pro Kilogramm Körpergewicht) toxisch sein, aber die Vorteile von Aspirin überwiegen eindeutig die Risiken. Wir könnten Aspirin als ein wahres „Wundermittel“ betrachten, da es sich als nützlich bei der Behandlung einer Vielzahl von Erkrankungen erwiesen hat, die über Fieber und Schmerzen hinausgehen, einschließlich der Vorbeugung von Erkrankungen der Herzkranzgefäße, Herzinfarkt und Schlaganfall. Jüngste Studien legen nahe, dass Aspirin kann auch die Wachstumsrate und das Auftreten bestimmter Krebsarten, einschließlich Prostata-, Dickdarm-, Bauchspeicheldrüsen- und Lungenkrebs, begrenzen. Während neue Medikamente diese und andere Krankheiten weiterhin behandeln, wird Aspirin immer einen bedeutenden Platz in der Geschichte von einnehmen pharmazeutische Mittel.