Haittavaikutukset
Alfutsosiini kehitettiin alunperin verenpainetta alentavana aineena. Siksi sydän- ja verisuonivaikutukset, kuten hypotensio, ovat luonteenomaisia tämän lääkkeen farmakologiselle profiilille. Nämä haittavaikutukset ovat kuitenkin annosriippuvaisia ja ilmoitetaan useammin suuremmilla annoksilla (ts. 10-20 mg / vrk). Koska alfutsosiinin pienemmät annokset käytetään BPH: n hoitoon (ts. 5-10 mg / vrk), ilmoitettu hypotension ja huimauksen esiintyvyys on vähemmän potilailla, jotka saavat alfutsosiinia tähän käyttöaiheeseen.
IR-alfutsosiinilla hoidetuilla potilailla on vähemmän hypotensiota ja huimausta kuin pratsosiinilla hoidetuilla potilailla. Alfutsosiinia saaneiden hypotensioiden ja huimausten taajuus on samanlainen kuin teratsosiinilla ja doksatsosiinilla. Myös ER-alfutsosiinin parantuneen farmakokineettisen profiilin pitäisi aiheuttaa vähemmän kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia kuin IR-formulaatio, vaikka ER-alfutsosiiniin on liitetty näitä haittavaikutuksia. Van Kerrebroeck et ai. osoittivat, että 10 mg: n ER-alfutsosiini kerran päivässä aiheutti vasodilatoivia haittavaikutuksia 6,3%: lla hoidetuista potilailla, kun taas IR 2,5 mg p.o. kolmesti päivässä aiheutti samat haittavaikutukset 9,4%: lla potilaista. IR-alfutsosiini aiheuttaa tamsulosiiniin verrattuna enemmän kardiovaskulaarisia haittavaikutuksia.
Alfutsosiinin kardiovaskulaariset vaikutukset ovat lääkkeen yleisimpiä haittavaikutuksia. Lumekontrolloidussa tutkimuksessa verisuonia laajentavia haittavaikutuksia ilmoitti 8,4% potilaista, jotka saivat alfutsosiinia 2,5 mg kolmesti päivässä, ja 3,8% lumelääkettä saaneista potilaista. Yhdessä monikeskustutkimuksessa, johon osallistui 13 389 potilasta, kaksi kolmasosaa hoidon lopettamiseen johtaneista haittatapahtumista johtui perifeerisestä vasodilataatiosta. Nämä esiintyvät yleensä kahden ensimmäisen hoitoviikon aikana ja ovat helposti palautuvia lääkkeen lopettamisen jälkeen. Näiden haittavaikutusten kliiniseen esitykseen kuuluvat huimaus, ortostaattinen hypotensio, refleksi takykardia, päänsärky ja voimattomuus. Ensimmäisen annoksen pyörtyminen on raportoitu harvoin.
Alfuzosiinia on yhdistetty myös rintakipuun ja sydäninfarktiin, vaikka syy-seuraussuhdetta ei ole selvitetty. Alfutsosiini voi olla samanlainen kuin muut α-salpaajat, koska se voi lisätä sydän- ja verisuonitapahtumien riskiä joillakin hypertensiivisillä potilailla.
Alfuzosiinin kardiovaskulaariset vaikutukset näyttävät olevan riippuvaisia annoksesta. Kun BPH-potilaille annettiin 1,25 ja 2,5 mg alfutsosiinia kerta-annoksina, verenpaineen oireet alenivat kahdella potilaalla, jotka saivat 1,25 mg: n annoksen, ja viidellä potilaalla, jotka saivat 2,5 mg: n annoksen, potilailla, joille annettiin 2,5 mg: n annos, sydämen syke nousi myös refleksiin 5 lyöntiä minuutissa. Tutkimuksessa terveillä vapaaehtoisilla, jotka saivat 1, 2,5, 5 ja 10 mg alfutsosiinia, merkittävä systolisen ja diastolisen verenpaineen lasku tapahtui potilailla, jotka saivat 5 mg: n annosta.
On ehdotettu, että yli 75-vuotiaat, lääkkeitä käyttävät potilaat sydän- ja verisuonitautien hoidossa, ja potilaat, joilla on ennestään korkea verenpaine, ovat herkempiä a-adrenergisten antagonistien verenpainetta alentaville vaikutuksille. Suuressa markkinoille saattamisen jälkeisessä seurantatutkimuksessa potilailla, jotka käyttivät alfutsosiinia 2,5 mg kolmesti päivässä, kardiovaskulaarisen prob raportoitiin. Yli 75-vuotiailla potilailla, joilla on samanaikaisia sydän- ja verisuonitauteja, ja potilailla, jotka käyttävät sydän- ja verisuonitautilääkkeitä, vieroitusaste oli 1,5 kertaa suurempi kuin alle 60-vuotiailla potilailla. Tätä ei kuitenkaan ole havaittu johdonmukaisesti muissa tutkimuksissa. Avoimessa, havainnointitutkimuksessa, johon osallistui 4018 espanjalaista avohoitoa, iällä ei ollut merkittäviä vaikutuksia lääkkeen tehoon tai haittavaikutusten esiintymistiheyteen. Potilaita ei kuitenkaan jaettu tasaisesti eri ikäryhmiin, ja vain 458 potilasta (11%) oli yli 75-vuotiaita. Alaryhmäanalyysissä todettiin, että 67-vuotiailla ja sitä vanhemmilla potilailla oli yleisempi haittavaikutusten esiintyvyys ja vieroitusaste kuin alle 67-vuotiailla potilailla (vastaavasti 30,1% vs. 14,1%).
Alfa-1-adrenerginen antagonisteihin on liittynyt siemensyöksyhäiriöitä, mukaan lukien taaksepäin tapahtuva siemensyöksy, pienentynyt siemensyöksytilavuus ja siemensyöksyn puuttuminen 4-11 prosentilla potilaista. Ejakulaatiohäiriöitä esiintyy useammin tamsulosiinilla kuin lumelääkkeellä. Erinomaisessa kirjallisuuskatsauksessa, jossa verrataan a-adrenergisten antagonistien haittavaikutuksia, tamsulosiini aiheutti epätavallista siemensyöksyä 3-14%: lla potilaista eri tutkimuksissa verrattuna 0-1%: iin lumelääkkeellä hoidetuista potilaista. Hofner it al. ilmoitti samanlaisista havainnoista. Nämä haitalliset vaikutukset ilmenevät, koska a1-adrenergiset antagonistit rentouttavat virtsarakon kaulaa, jolloin siemenneste virtaa virtsarakoon siemensyöksyn aikana. Tämän seurauksena potilaat valittavat pienentyneestä siemensyöksyn tilavuudesta tai kuivasta sukupuolesta.Nämä vaikutukset ovat palautuvia, kun lääke lopetetaan. Ne eivät ole hengenvaarallisia ongelmia, ja ne keskeyttävät hoidon harvoin.
On epäselvää, aiheuttaako tamsulosiini enemmän siemensyöksyä. ongelmia kuin alfutsosiini. Hofner et ai. kuvattu kolme erillistä tutkimusta 830 potilaalla: kahdessa tutkimuksessa verrattiin tamsulosiinia 0,4 mg päivässä lumelääkkeeseen ja toisessa tutkimuksessa verrattiin alfutsosiinia 2,5 mg kolmesti päivässä tamsulosiiniin 0,4 mg päivässä 12 viikon aikana. Ensimmäisissä vertailututkimuksissa tamsulosilla hoidetut potilaat ilmoittivat epänormaalista siemensyöksystä useammin kuin lumelääkettä saaneet potilaat (p < 0,045). Toisessa tutkimuksessa alle 1% tamsulosiinihoitoa saaneista potilaista eikä yksikään alfutsosiinihoitoa saaneista potilaista ilmoitti siemensyöksyn häiriöistä. Tamsulosiinia saaneilla potilailla seksuaalisen toiminnan kokonaispistemäärä oli merkittävästi korkeampi kuin lumelääkettä saaneilla (p < 0,05). Lääkkeeseen liittyvissä haittavaikutuksissa ei ollut eroa verrattaessa alfutsosiinia tamsulosiiniin. Tamsulosiiniryhmässä lääkkeisiin liittyvää impotenssia, libidon heikkenemistä ja epänormaalia siemensyöksyä esiintyi vastaavasti 2,3%: lla, 0,0%: lla ja epänormaalilla siemensyöksyllä 0,8%: lla potilaista. Alfutsosiinihoitoa saaneilla potilailla näitä haittavaikutuksia esiintyi 0,8%: lla, 0,0%: lla ja 0,0%: lla potilaista. Erot näiden lääkkeiden ”haittavaikutusten välillä eivät olleet merkittäviä. Mikään muu julkaistu raportti ei kuvaa alfutsosiinihoidosta johtuvia siemensyöksyhäiriöitä. Itse asiassa Lukacs et ai. Seurasivat yli 7000 alfutsosihoitoa saaneita potilaita kolmen vuoden aikana, joista kukaan ei ilmoittanut alfutsosiiniin liittyviä siemensyöksyhäiriöitä.
Alfa-1-adrenergiset antagonistit aiheuttavat vähemmän erektiohäiriöitä (impotenssia) kuin muut verenpainelääkkeet, ehkä siksi, että α1-adrenergisten antagonistien verisuonia laajentavat vaikutukset voivat tehostaa corpora cavernosan täyttymistä ja edistää peniksen erektiota.
Yhdestä tapauksesta alfutsosiiniin liittyvästä dermatomyosiitista on raportoitu. Potilaalle kehittyi vaikea lihasheikkous ja arkuus, olkavarren turvotus, punoittava ihottuma ja turvotus malarialueen ja nenän sillan yli, punoittavat plakit sormen nivelten päällä, Lisäksi potilaalla oli kohonnut maksan transaminaasiarvot, laktaattidehydrogenaasi, kreatiini kinaasi ja aldolaasi. Tämä reaktio tapahtui vuoden kuluttua alfutsosiinihoidon aloittamisesta. Annostusta ei ilmoitettu. Alfutsosiinin käytön lopettamisen ja prednisonin 1 mg / kg / vrk -hoidon aloittamisen jälkeen potilaan oireet hävisivät seuraavan kuukauden aikana. Syy-seuraussuhdetta ei kuitenkaan pystytty luomaan. Seuraava kirje toimittajalle kysyi, aiheuttaiko alfutsosiini tätä, toisin kuin diagnosoimaton neoplastinen tila potilaalla.
Zabala ym. kuvasivat yhtä potilasta, jolla oli vaikea, akuutti, sekoitettu kolestaattinen ja heptosellulaarinen hepatiitti, jonka todennäköisesti aiheutti alfutsosiini. Potilas oli 63 vuotta vanha mies, joka oli ottanut alfutsosiinia 5 mg kahdesti päivässä yhdeksän kuukauden ajan ennen sairaalaan joutumista keltaisuuteen. Hän otti myös amiloridia verenpainetaudista. Laboratoriotestit paljastivat merkittävästi kohonneet maksan transaminaasiarvot, kokonaisbilirubiinin ja alkalisen fosfataasin sekä pitkittyneen protrombiiniaika (neljä kertaa kontrolliarvo) .Verihiutaleiden määrä oli 93 x 106. Alfutsosiinihoito lopetettiin ja laboratoriotestiarvot palasivat lähes normaaliksi seuraavien kuuden eks, mikä johtaa ongelman nopeaan korjaamiseen.
Muita alfutsosiinihoidon harvinaisia haittavaikutuksia ovat pahoinvointi, oksentelu, ripuli, ihottuma, suun kuivuminen ja voimattomuus. Alfuzosiinilla voi olla vähän potentiaalia aiheuttaa keskushermostovaikutuksia, koska se tunkeutuu huonosti veri-aivoesteeseen eläinmalleissa.
Apoptoosia (ohjelmoitu solukuolema) eturauhassyöpäsoluissa on havaittu in vitro a1-adrenergisten antagonistien kanssa. Tämä voi olla hyödyllistä eturauhasen määrän vähenemisessä. Tämän löydöksen kliinistä merkitystä ei kuitenkaan tunneta.
Alfutsosiini on vasta-aiheinen potilaille, joilla on yliherkkyys alfutsosiinille tai muille kinatsoloneille. Alfutsosiinia tulee käyttää varoen potilaille, joilla on taipumus hypotensioon, mukaan lukien potilaat, joilla on vaikea sepelvaltimotauti, useita verenpainelääkkeitä käyttävät, vakavan tilavajeen omaavat potilaat, potilaat, joilla on vaikea sydämen rytmihäiriö tai vaikea ortostaattinen hypotensio. Sitä tulee käyttää varoen potilaille, joille tehdään yleinen anestesia, koska yhdistelmähoidon yhteydessä on raportoitu hypotensiota. Varovaisuus on myös perusteltua, kun alfutsosiinia käytetään potilaille, joilla on vaikea maksan vajaatoiminta, koska alfutsosiini voi kerääntyä.