Inhalantteja käytetään väärinkäyttäjinä suuressa määrin ihmisiä maailmanlaajuisesti. Näitä aineita löytyy lukuisista edullisista ja laillisesti saatavissa olevista kaupallisista aineista (ohennusaineet, bensiini ja liimat jne.), Joita on laajasti saatavilla supermarketeissa, työpaikoilla ja verkossa (Ridenour et al., 2007). Yhdysvalloissa noin 5,2% teini-ikäisistä ilmoitti inhalatiivisen käytön ainakin kerran elämässään (Johnston et al., 2014). Haihtuvat yhdisteet voidaan hengittää erilaisilla menetelmillä, joihin viitataan ”nuuskimiseksi”, ”nuuskimiseksi”, ”huffingiksi” ja ”säkkimiseksi”. Inhalaation kesto on tyypillisesti muutama minuutti (10–15 min). Tänä aikana voidaan kuitenkin hengittää suuri pitoisuus (yli 6000 ppm) liuottimia, ja tämä rutiini voidaan suorittaa useita kertoja päivässä (Bowen et ai., 2006).
Liuottimien hengittäminen on haitalliset vaikutukset aivoihin, aiheuttavat vakavia systeemisiä häiriöitä ja lisää itsemurhan ja kuoleman riskiä (Ridenour ym., 2007). Liuottimen väärinkäyttö voi johtaa neurologisiin häiriöihin, mukaan lukien psykiatriset sairaudet, kuten masennus, ahdistuneisuus, kaksisuuntainen mielialahäiriö ja riippuvuus (Ridenour et ai., 2007). Pitkäaikainen altistuminen orgaanisille liuottimille voi myös aiheuttaa kroonisen enkefalopatian, jolle ovat tunnusomaisia aivorakenteiden poikkeavuudet ja kognitiiviset toimintahäiriöt (Ramcharan et al., 2014).
Yleensä kaupallinen liuottimien väärinkäyttö johtaa altistumiseen useita haihtuvia aineita, kuten tolueeni, n-heksaani, ksyleeni ja bentseeni. Tämän vuoksi on vaikea tutkia yksittäisten aineosien neurotoksisia vaikutuksia (Ramcharan et ai., 2014). Siksi tutkijoiden on tutkittava kunkin liuottimen vaikutuksia selvittääkseen niiden merkitys aivojen rappeutumisessa ja neurologisessa heikentymisessä. et ai., 2009). Aluksi sykloheksaania pidettiin bentseenin ja tolueenin turvallisena korvikkeena karsinogeenisten vaikutusten puutteen ja vähäisen toksisuuden vuoksi (Sikkema et ai., 1995; Yuasa et ai., 1996). Sykloheksaani on kuitenkin voimakkaasti lipofiilinen molekyyli, joka voi diffundoitua helposti hermokudoksen läpi ja kohdistaa lukuisia aivojen alueita (kuva 1). Sykloheksaanihengityksen vaikutusta hermostoon arvioitiin ensin kenkätyöntekijöillä. 6 tunnin altistuksen jälkeen tämän liuottimen matalille tasoille aiheista kehittyy himmeä näkemys (Yasugi et ai., 1994), uneliaisuus, huimaus, raajojen heikkous, aistihäiriöt (hypoestesia ja parestesia) sekä mediaani-, ulnar- ja peroneaaliset hermot (Mutti et ai., 1982; Yuasa et ai., 1996). Kohtalaiselle sykloheksaanipitoisuudelle (250 ppm) altistuneet vapaaehtoiset ilmoittivat päänsärkyä, kurkun kuivumista ja verbaalisen muistin heikkenemistä useammin kuin kohteet, jotka altistettiin yhdisteen erittäin pienille pitoisuuksille (25 ppm; Lammers et ai., 2009). Tässä tutkimuksessa Lammers et ai. (2009), sykloheksaanipitoisuudet vastasivat tyypillisiä työperäisen altistuksen tasoja. Sykloheksaanin vapaa-ajan annosten (usein yli 6000 ppm) vaikutuksia ei kuitenkaan tunneta. Neuraalista rappeutumista aiheuttavan sykloheksaanin vähimmäispitoisuuden tunnistaminen auttaisi sääntelyviranomaisia asettamaan rajoituksia tämän liuottimen pitoisuudelle kaupallisesti saatavissa olevissa tuotteissa.
Kuva 1. Käyttäytymis- ja histologiset muutokset, jotka on havaittu sykloheksaanin inhalaation jälkeen ihmisillä ja jyrsijöillä.
Liuottimen väärinkäyttäjien kliinisiä piirteitä ovat motorinen heikkeneminen, euforia, herkkyys, ataksia ja masennus. Liuottimilla, kuten tolueenilla ja trikloorietyleenillä (TCE), on kaksifaasiset annos-vastekäyrät, joille on tunnusomaista moottorin viritys alhaisilla altistustasoilla ja moottorin heikkeneminen, sedaatio ja anestesia korkeilla altistustasoilla (Bowen et al., 2006). Mielenkiintoista on, että samanlainen kaksivaiheinen annos-vaste-vaikutus on kuvattu sykloheksaanille altistetuissa hiirissä, ja se liittyy neurohistologisiin muutoksiin (Campos-Ordonez et ai., 2015). Lisäksi nämä haihtuvat liuottimet aiheuttavat dramaattisia rakenteellisia muutoksia aivoissa, mukaan lukien aivokuoren atrofia, valkea aine, corpus callosum, hippokampus, aivorunko, pikkuaivo, tyvi-ganglionit, punaiset ytimet ja substantia nigra (Fan ym., 2014; Ramcharan et ai., 2014). Tolueenin, 1-bromipropaanin, TCE: n ja dikloorimetaanin altistumisen kokeelliset mallit ovat paljastaneet astrosyyttien reaktiivisuuden ja mikrogiaalisen vasteen hippokampuksessa, pikkuaivoissa ja aivokuoressa. Astroglial-vaste aivojen loukkauksiin on ominaista lisääntyneellä soluproliferaatiolla, hypertrofialla ja gliaalifibrillaarisen happaman proteiinin lisääntyneellä ilmentymisellä (GFAP; Gonzalez-Perez et ai., 2015).Vertailun vuoksi mikrogiaalivasteelle ovat tunnusomaisia dramaattiset morfologiset muutokset, joihin sisältyy siirtyminen amooidiseen morfologiaan ja soluprosessien väheneminen (Gonzalez-Perez et ai., 2012).
Sykloheksaani pitoisuuksille, jotka ovat tyypillisiä näille virkistyskäyttäjien käyttämä (9000 ppm) indusoi myös gliasoluvasteen hippokampuksessa (Campos-Ordonez et ai., 2015). Astrosyytti- ja mikrogiaalivasteilla voi olla kaksi ja vastakkaista vaikutusta keskushermostoon. Nämä solut voivat olla neuroprotektiivisia, koska ne erittävät useita neurotrofisia tekijöitä ja poistavat toksiineja (Gonzalez-Perez et ai., 2015). Näillä soluilla voi kuitenkin olla myös neurotoksinen vaikutus, koska ne erittävät tulehduksellisia sytokiinejä ja tuottavat typpioksidia ja muita reaktiivisia happilajeja (ROS), jotka johtavat hermosolujen vaurioihin ja solukuolemaan (Gonzalez-Perez et ai., 2012).
Molekyylimekanismit, joiden taustalla sytearkkitehtuuriset muutokset ovat liuottimien käyttäjien aivoissa, ovat epäselviä. Äskettäin tehdyssä tutkimuksessa havaittiin kuitenkin, että sykloheksaani edistää AP-endonukleaasi 1: n (APE1) yli-ilmentymistä hippokampuksessa. Tämä proteiini aktivoi soluvasteen oksidatiiviseen stressiin ja säätelee hermosolujen selviytymiseen ja DNA: n korjaamiseen liittyvien geenien transkriptiota (Campos-Ordonez et ai., 2015). Tämä viittaa siihen, että sykloheksaani häiritsee redoksitasapainoa soluissa ja vaikuttaa kudoksen kykyyn puhdistaa ROS. ROS: n kertyminen aiheuttaa solujen toimintahäiriöitä vahingoittamalla kalvoja, lipidejä, proteiineja, mitokondrioita ja DNA: ta. Lisätutkimuksia tarvitaan kuitenkin selventämään ROS: n roolia sykloheksaanin aiheuttamassa hermoston rappeutumisessa.
Sykloheksaanin kasvava käyttö suhteellisen turvallisena bentseenin tai tolueenin korvikkeena lukemattomissa kaupallisissa tuotteissa, mukaan lukien elektroniset savukkeet. edellyttää tämän liuottimen biologisten vaikutusten parempaa ymmärtämistä. Sykloheksaanin aiheuttaman hermorappeutumisen solu- ja molekyylimekanismit auttavat minimoimaan mahdollisen riskin, joka liittyy tämän haihtuvan yhdisteen tahalliseen tai vahingossa tapahtuvaan sisäänhengittämiseen. käsitys ja käsikirjoitusten kirjoittaminen. OG: Työn suunnittelu, käsikirjoitusten kirjoittaminen ja rahoitus.
Lausunto eturistiriidoista
Kirjoittajat ilmoittavat, että tutkimus tehtiin ilman kaupallisia tai taloudellisia suhteita, jotka voitaisiin tulkita mahdollinen eturistiriita.
Kiitokset
Kiitämme Red Tematica Neuro-Biopsicologia Básica y Aplicadaa (CONACYT 251132) tuesta.