VAROITUKSET
Sisältyy osana VAROTOIMET-osiota.
VAROTOIMET
Inhaloitujen kortikosteroidien paikalliset vaikutukset
Kliinisissä tutkimuksissa suun ja nielun paikallisia infektioita on kehittynyt Candida albicansilla FLOVENT HFA -hoitoa saaneilla henkilöillä. Kun tällainen infektio kehittyy, se tulisi hoitaa sopivalla paikallisella tai systeemisellä (eli suun kautta annettavalla) sienilääkkeellä, kun taas FLOVENT HFA -hoito jatkuu, mutta toisinaan FLOVENTHFA-hoito saattaa olla tarpeen keskeyttää. Kehota potilasta huuhtelemaan suunsa vedellä nielemättä sisäänhengityksen jälkeen, jotta voidaan vähentää orofaryngeaalisen kandidiaasin riskiä.
Akuutit astmaepisodit
FLOVENT HFA: ta ei pidä bronkodilataattorina antoi ei ole tarkoitettu bronkospasmin nopeaan lievitykseen. Potilaita on neuvottava ottamaan heti yhteyttä lääkäriinsä, kun FLOVENT HFA -hoidon aikana ilmenee astmatapauksia, jotka eivät reagoi keuhkoputkia laajentaviin aineisiin. Tällaisten jaksojen aikana potilaat saattavat tarvita oraalikortikosteroidihoitoa.
Immunosuppressio
Henkilöt, jotka käyttävät immuunijärjestelmää tukahduttavia lääkkeitä, ovat alttiimpia infektioille kuin terveillä henkilöillä. Esimerkiksi vesirokko- ja tuhkarokko voi olla vakavampi tai jopa kuolemaan johtava, kortikosteroideja käyttävät käsittelemättömät lapset tai aikuiset. Tällaisilla lapsilla tai aikuisilla, joilla ei ole ollut näitä sairauksia tai jotka on immunisoitu asianmukaisesti, tulee olla erityisen varovainen altistumisen välttämiseksi. Kuinka kortikosteroidien annos, antoreitti ja kesto vaikuttavat levinneen infektion kehittymisen riskiin, ei tiedetä. Taustalla olevan taudin ja / tai aikaisemman kortikosteroidihoidon vaikutusta riskiin ei myöskään tunneta. Jos potilas altistuu vesirokolle, voidaan ehkäistä varicella zoster -immunoglobuliinin (VZIG) ehkäisy. Jos potilas altistuu tuhkarokolle, voidaan ehkäistä yhdistettyä lihaksensisäistä immunoglobuliinia (IG). (Katso VZIG: n ja IG: n määräämistä koskevat tiedot vastaavista pakkausselosteista.) Jos vesirokko kehittyy, hoitoa viruslääkkeillä voidaan harkita.
Inhaloituja kortikosteroideja tulee käyttää varoen, jos potilaalla on aktiivinen tai lepotila. hengitysteiden tuberkuloosi-infektiot; systeemiset sieni-, bakteeri-, virus- tai loisinfektiot; orokulaarinen herpes simplex.
Potilaiden siirtäminen systeemisestä kortikosteroidihoidosta
Erityistä varovaisuutta on noudatettava potilailla, jotka ovat siirtyneet systeemisesti aktiivisista kortikosteroideista inhaloitaviin kortikosteroideihin, koska lisämunuaisten vajaatoiminnasta johtuneita kuolemia on esiintynyt astmapotilailla. siirtymisen aikana systeemisistä kortikosteroideista vähemmän systeemisesti saataviin inhaloitaviin kortikosteroideihin. Systeemisten kortikosteroidien käytön lopettamisen jälkeen tarvitaan useita kuukausia hypotalamuksen, aivolisäkkeen ja lisämunuaisen toiminnan palautumiseen.
Potilaat, joille on aiemmin annettu 20 mg tai enemmän prednisonia (tai vastaavaa), voivat olla eniten herkät, varsinkin kun niiden systeemiset kortikosteroidit on melkein kokonaan vedetty pois. HPA: n tukahduttamisen aikana potilailla voi olla lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkejä ja oireita, kun heidät altistetaan traumalle, leikkaukselle tai infektiolle (erityisesti gastroenteriitille) tai muille vakavaan elektrolyyttihäviöön liittyviin tiloihin. Vaikka FLOVENT HFA saattaa hallita astmaoireita näiden jaksojen aikana, se antaa suositelluilla annoksilla systeemisesti vähemmän kuin normaalit fysiologiset määrät glukokortikoidia eikä EI tarjoa mineralokortikoidiaktiivisuutta, joka on välttämätöntä selviytymiseen näistä hätätilanteista. vaikean astmakohtauksen vuoksi potilaat, jotka on lopetettu systeemisten kortikosteroidien käytöstä, tulisi kehottaa aloittamaan oraaliset kortikosteroidit (suurina annoksina) välittömästi ja ottamaan yhteyttä lääkäriinsä jatko-ohjeiden saamiseksi. Näille potilaille on myös annettava ohjeet mukanaan varoituskortti, joka ilmoittaa, että he saattavat tarvita täydentäviä systeemisiä kortikosteroideja stressin tai vaikean astmakohtauksen aikana.
Suun kautta otettavia kortikosteroideja tarvitsevat potilaat on vieroitettava hitaasti systeemisestä kortikosteroidihoidosta siirtymisen jälkeen FLOVENT HFA: lle. Prednisonin vähennys voidaan saavuttaa vähentämällä päivittäistä prednisoniannosta 2,5 mg viikoittain FLOVENT HFA -hoidon aikana. Keuhkotoimintaa (keskimääräinen pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa tai aamulla huippuhengitysvirtauksessa), beeta-agonistien käyttöä ja astman oireita tulee tarkkailla huolellisesti suun kautta otettavien kortikosteroidien käytön lopettamisen aikana. Lisäksi potilaita tulee tarkkailla lisämunuaisen vajaatoiminnan merkkien ja oireiden varalta, kuten väsymys, väsymys, heikkous, pahoinvointi ja oksentelu sekä hypotensio.
Potilaiden siirtyminen systeemisestä kortikosteroidihoidosta FLOVENT HFA saattaa paljastaa allergiset tilat, jotka aiemmin on tukahdutettu systeemisellä kortikosteroidihoidolla (esim. nuha, sidekalvotulehdus, ekseema, niveltulehdus, eosinofiiliset tilat).
Hoidon aikana suun kautta otettavista kortikosteroideista joillekin potilaille voi ilmaantua systeemisesti aktiivisen kortikosteroidin oireita (esim. nivel- ja / tai lihaskipu, väsymys, masennus) huolimatta hengitystoiminnan ylläpidosta tai jopa parantumisesta.
Hyperkortikismi ja lisämunuaisen vajaatoiminta
Flutikasonipropionaatti auttaa usein hallitsemaan astmaoireita heikentämällä HPA-toimintaa vähemmän kuin prednisonin terapeuttisesti ekvivalentit oraaliset annokset. Koska flutikasonipropionaatti imeytyy verenkiertoon ja voi olla systeemisesti aktiivinen suuremmilla annoksilla, FLOVENT HFA: n hyötyvaikutuksia HPA-toimintahäiriöiden minimoinnissa voidaan odottaa vasta, kun suositeltuja annoksia ei ylitetä ja yksittäiset potilaat titrataan pienimpään tehokkaaseen annokseen. Flutikasonipropionaatin plasmapitoisuuksien ja stimuloitujen kortisolituotantoa estävien vaikutusten välinen suhde on osoitettu neljän viikon flutikasonipropionaattihengitys aerosolihoidon jälkeen. Koska yksilöllinen herkkyys kortisolin tuotantoon kohdistuville vaikutuksille on olemassa, lääkäreiden tulisi ottaa nämä tiedot huomioon määrättäessään FLOVENT HFA -valmistetta.
Koska hengitettävien kortikosteroidien systeeminen imeytyminen on merkittävää herkille potilaille, FLOVENT HFA -hoitoa saavia potilaita tulee tarkkailla huolellisesti. kaikki todisteet systeemisistä kortikosteroidivaikutuksista. Potilaiden tarkkailussa postoperatiivisesti tai stressijaksojen aikana on oltava erityisen varovainen, jotta löydettäisiin riittämättömästä lisämunuaisen vasteesta.
On mahdollista, että pienellä osalla potilaista saattaa esiintyä systeemisiä kortikosteroidivaikutuksia, kuten hyperkortikismia ja lisämunuaisen vajaatoimintaa (mukaan lukien lisämunuaisen kriisi). jotka ovat herkkiä näille vaikutuksille. Jos tällaisia vaikutuksia ilmenee, FLOVENT HFA -hoitoa tulisi vähentää hitaasti hyväksyttyjen systeemisten kortikosteroidien vähentämismenetelmien mukaisesti, ja muita hoitoja astman oireiden hoidosta tulisi harkita.
Välittömät yliherkkyysreaktiot
Välittömät yliherkkyysreaktiot (esim. nokkosihottuma, angioedeema, ihottuma, bronkospasmi, hypotensio), mukaan lukien anafylaksia, voi esiintyä FLOVENT HFA: n annon jälkeen.
Luun mineraalitiheyden väheneminen
Luun mineraalitiheyden väheneminen (BMD) ) on havaittu annettaessa inhaloitavia kortikosteroideja sisältäviä tuotteita pitkäaikaisesti. BMD: n pienten muutosten kliinistä merkitystä pitkäaikaisten seurausten, kuten murtuman, suhteen ei tunneta. Potilaiden, joilla on merkittäviä vähentyneen luun mineraalipitoisuuden riskitekijöitä, kuten pitkäaikainen immobilisointi, osteoporoosin sukututkimus, postmenopausaalinen tila, tupakan käyttö, ikä, huono ravitsemus tai luumassaa vähentävien lääkkeiden (esim. Antikonvulsantit, oraaliset kortikosteroidit) krooninen käyttö, tulisi seurattava ja hoidettava vakiintuneilla hoitostandardeilla.
Kaksivuotinen tutkimus 160 potilaalla (18–40-vuotiaat naiset, 18–50-vuotiaat miehet), joilla oli astma ja jotka saivat kloorifluorihiilivetyä (CFC) propulloidun flutikasonipropionaatin inhalaatio aerosolia 88 tai 440 mikrogrammaa kahdesti päivässä ei osoittanut mitään tilastollisesti merkitseviä muutoksia BMD: ssä milloin tahansa (24,52, 76 ja 104 viikkoa kaksoissokkoutettua hoitoa) mitattuna kaksoisenergiax-säteilyabsorptiometrialla ristiselän alueilla L1 – L4.
Vaikutus kasvuun
Suun kautta hengitettävät kortikosteroidit voivat vähentää kasvunopeutta pediatrisille potilaille annettaessa. Seuraa niiden pediatristen potilaiden kasvua, jotka saavat rutiininomaisesti FLOVENT HFA: ta (esim. Stadiometrian avulla). Tominimoi suun kautta otettavien kortikosteroidien, mukaan lukien FLOVENT HFA, systeemiset vaikutukset, titrataan jokaisen potilaan annos pienimpään annokseen, joka hallitsee tehokkaasti hänen oireitaan.
Glaukooma ja kaihi
Glaukooma, lisääntynyt silmänsisäinen silmä paineita ja kaihia on raportoitu potilailla inhaloitujen kortikosteroidien, mukaan lukien flutikasonipropionaatin, pitkäaikaisen annon jälkeen.Siksi tarkka seuranta on tarpeen potilaille, joilla on näköhäiriöitä tai joilla on aiemmin ollut kohonnut silmänpaine, glaukooma ja / tai kaihi. p>
Paradoksaalinen bronkospasmi
Kuten muillakin inhaloitavilla lääkkeillä, bronkospasmeja voi esiintyä, kun hengityksen vinkuminen lisääntyy heti annostelun jälkeen. Jos bronkospasmia esiintyy FLOVENT HFA -annoksen jälkeen, se tulee hoitaa välittömästi hengitettynä, lyhytvaikutteisena keuhkoputkia laajentava lääkäri; FLOVENT HFA -hoito on lopetettava välittömästi; ja aloitettava vaihtoehtoinen hoito. Inhibiittorit
Vahvojen sytokromi P450 3A4 (CYP3A4) -inhibiittoreiden (esim., ritonaviiria, atatsanaviiria, klaritromysiini, indinaviiri, itrakonatsoli, nefatsodoni, nelfinaviiri, sakinaviiri, ketokonatsoli, telitromysiini) FLOVENTHFA -valmisteen kanssa ei suositella, koska systeemisiä kortikosteroideja voi esiintyä lisääntyvinä haittavaikutuksina.
Eosinofiiliset olosuhteet ja Churg / Strauss h4>
Harvinaisissa tapauksissa inhaloitavaa flutikasonipropionaattia saaneilla potilailla voi olla systeemisiä eosinofiilisiä sairauksia. Joillakin näistä potilaista on vaskuliitin kliinisiä piirteitä, jotka ovat yhdenmukaisia Churg-Straussin oireyhtymän kanssa. Nämä tapahtumat, mutta eivät aina, ovat liittyneet suun kautta otettavan kortikosteroidihoidon vähenemiseen ja / tai lopettamiseen offlutikasonipropionaatin käyttöönoton jälkeen. Vakavia eosinofiilisiä sairauksia on raportoitu myös muiden inhaloitavien kortikosteroidien kanssa tässä kliinisessä ympäristössä. Lääkärin tulee olla varovainen potilailla esiintyvistä eosinofiliasta, vaskuliittisesta ihottumasta, keuhko-oireiden pahenemisesta, sydänkomplikaatioista ja / tai neuropatiasta. Syy-yhteyttä flutikasonipropionaatin ja näiden taustalla olevien ehtojen välillä ei ole varmistettu.
Potilaan neuvontatiedot
Kehota potilasta lukemaan FDA: n hyväksymä potilaan etiketti (Potilastiedot ja käyttöohjeet).
Paikalliset vaikutukset
Kerro potilaille, että joillakin potilailla esiintyi paikallisia Candidaalbicans-infektioita suussa ja nielussa. Jos orofaryngealkandidiaasi kehittyy, hoitaa sitä sopivalla paikallisella tai systeemisellä (ts. Suun kautta annettavalla) sienilääkkeellä jatkaessasi edelleen FLOVENT HFA -hoitoa, mutta FLOVENT HFA -hoito saattaa joutua väliaikaisesti keskeyttämään suljetun lääkärin valvonnassa. Kehota potilaita huuhtelemaan suu vedellä nielemättä sisäänhengityksen jälkeen, jotta pienennetään sammasriskiä.
Status Asthmaticus ja akuutit astmaoireet
Ilmoita potilaille, että FLOVENT HFA ei ole keuhkoputkia laajentava eikä ole tarkoitettu potilaille akuuttien astman pahenemisvaiheiden hoitoon. Kehota potilaita ottamaan heti yhteys lääkäriinsä, jos astma heikkenee.
Immuunivaje
Varoita potilaita, jotka saavat immunosuppressiivisia kortikosteroidiannoksia, välttääkseen altistumista vesirokolle tai tuhkarokolle ja, jos altistetaan, neuvottele lääkärit viipymättä. Ilmoita potilaille olemassa olevan tuberkuloosin mahdollisesta pahenemisesta; sieni-, bakteeri-, virus- tai loisinfektiot; orokulaarinen herpes simplex.
Hyperkortikismi ja lisämunuaisen vajaatoiminta
Ilmoita potilaille, että FLOVENT HFA voi aiheuttaa systeemisiä hyperkortikalismin ja lisämunuaisen vaimennuksen kortikosteroideja. Lisäksi ilmoita potilaille, että lisämunuaisen vajaatoiminnasta johtuvia kuolemia on esiintynyt systeemisistä kortikosteroideista siirtymisen jälkeen. Potilaiden tulee kaventua hitaasti systeemisistä kortikosteroideista, jos he siirtyvät FLOVENT HFA: han.
Välittömät yliherkkyysreaktiot
Neuvoa potilaita välittömien yliherkkyysreaktioiden (esim. Nokkosihottuma, angioedeema, ihottuma, bronkospasmi, hypotensio), mukaan lukien anafylaksia , voi esiintyä FLOVENT HFA: n annon jälkeen. Potilaiden tulee lopettaa FLOVENT HFA, jos tällaisia reaktioita ilmenee.
Luun mineraalitiheyden väheneminen: Neuvoa potilaita, joilla on suurentunut BMD: n vähenemisriski, että kortikosteroidien käyttö saattaa aiheuttaa ylimääräisen riskin.
Vähentynyt Kasvunopeus
Kerro potilaille, että suun kautta inhaloitavat kortikosteroidit, mukaan lukien FLOVENT HFA, voivat vähentää kasvunopeutta, kun niitä annetaan lapsille. Lääkärin tulee seurata tarkkaan kortikosteroideja käyttävien lasten ja nuorten kasvua.
Silmävaikutukset
Kerro potilaille, että inhaloitavien kortikosteroidien pitkäaikainen käyttö voi lisätä joidenkin silmäongelmien (kaihi) riskiä tai glaukooma); harkitse säännöllisiä silmätutkimuksia.
Käytä päivittäin parhaan mahdollisen vaikutuksen saavuttamiseksi
Potilaiden tulee käyttää Flovent HFA: ta säännöllisin väliajoin ohjeiden mukaan. Yksittäiset potilaat kokevat vaihtelevan ajan oireiden lievittymisen alkamiselle ja asteikolle, eikä kaikkia hyötyjä välttämättä saavuteta, ennen kuin hoitoa on annettu 1-2 viikkoa tai kauemmin. Potilaiden ei pidä lisätä määrättyä annosta, mutta heidän on otettava yhteyttä lääkäriinsä, jos oireet eivät parane tai kun tila pahenee. Kehota potilaita olemaan lopettamatta FLOVENT HFA: n käyttöä äkillisesti. Potilaiden tulee ottaa välittömästi yhteyttä lääkäriinsä, jos he lopettavat FLOVENT HFA -valmisteen käytön.
Ei-kliininen toksikologia
Karsinogeneesi, mutageneesi, hedelmällisyyden heikentyminen
Flutikasonipropionaatti ei osoittanut tuumorigeenipotentiaalia hiirissä. oraalisina annoksina enintään 1000 mcg / kg (noin 2 ja 10 kertaa MRHDID aikuisille ja 4–11-vuotiaille lapsille amg / m² perusteella) 78 viikon ajan tai rotilla inhalaatioannoksina enintään 57 mcg / kg ( noin 0.2 kertaa ja suunnilleen sama kuin MRHDID aikuisille ja vastaavasti 4–11-vuotiaille lapsille mg / m2 perusteella) 104 viikon ajan.
Flutikasonipropionaatti ei indusoinut geenimutaatiota inprokaryoottisissa tai eukaryoottisissa soluissa in vitro . Mitään merkittävää klastogeenista vaikutusta ei havaittu viljellyissä ihmisen perifeerisissä lymfosyytteissä in vitro eikä in vivo mousemicronucleus -testissä.
Hedelmällisyyden heikentymisestä ei havaittu inho- ja naarasrotilla ihonalaisilla annoksilla, jotka olivat enintään 50 mcg / kg (noin 0,2-kertainen MRHDID aikuisille mg / m²). Eturauhasen paino väheni merkittävästi ihonalaisella annoksella 50 mcg / kg.
Käyttö erityisryhmissä
Raskaus
Teratogeeniset vaikutukset
Raskaus Luokka C. FLOVENT HFA: lla ei ole riittäviä ja hyvin kontrolloituja tutkimuksia raskaana oleville naisille. Kortikosteroidien on osoitettu olevan teratogeenisiä laboratorioeläimissä, kun niitä annetaan systeemisesti suhteellisen pienillä annostasoilla. Koska eläinten lisääntymistutkimukset eivät aina ennusta ihmisen vastetta, FLOVENT HFA -valmistetta tulisi käyttää raskauden aikana vain, jos potentiaalinen hyöty oikeuttaa mahdollisen riskin sikiölle. Naisia tulee neuvoa ottamaan yhteyttä lääkäriinsä, jos he tulevat raskaaksi FLOVENT HFA -hoidon aikana.
Hiiret ja rotat flutikasonipropionaattiannoksina noin 0,1 ja 0,5 kertaa aikuisten suositellun humandaily inhalaatioannoksen (MRHDID) suurin sallittu annos (päällä) mg / m² emon subkutaanisilla annoksilla 45 ja 100 mcg / kg / päivä vastaavasti) osoitti sikiötoksisuutta, joka oli ominaista voimakkaille kortikosteroidiyhdisteille, mukaan lukien alkion kasvun hidastuminen, omphalocele, suulakihalkio ja hidastunut kallon luutuminen. Rotilla noteratogeenisuutta havaittiin annoksilla, jotka olivat jopa 0,3 kertaa suurempia kuin MRHDID (mcg / m²-alustalla äidin inhalaatioannoksilla 68,7 mcg / kg / vrk).
Kaneilla havaittiin sikiön painon alenemista ja suulakihalkeamia. flutikasonipropionaattiannoksella, joka on noin 0,04 kertaa aikuisten MRHDID-arvo (mg / m² perusteella äidin ihonalaisella annoksella 4 mcg / kg / vrk), teratogeenisia vaikutuksia ei kuitenkaan raportoitu flutikasonipropionaattiannoksilla, jotka olivat noin 3 kertaa MRHDID aikuiset (mg / m2 perusteella amateraalisella suun kautta annetulla annoksella enintään 300 mikrog / kg / vrk). Flutikasonipropionaattia ei havaittu plasmassa tässä tutkimuksessa, mikä vastaa oraalisen annon jälkeen todettua vähäistä biologista hyötyosuutta.
Flutikasonipropionaatti läpäisi istukan ihonalaisen annostelun jälkeen hiirille ja rotille sekä suun kautta annetuille torbiiteille.
Kokemus suun kautta otettavista kortikosteroideista niiden käyttöönoton jälkeen farmakologisissa annoksissa, toisin kuin fysiologisissa annoksissa, viittaa siihen, että tuottajat ovat alttiimpia kortikosteroidien teratogeenisille vaikutuksille kuin ihmiset.Lisäksi, koska kortikosteroidituotanto lisääntyy luonnollisesti raskauden aikana, useimmat naiset tarvitsevat matalamman eksogeenisen kortikosteroidin annokset ja monet eivät tarvitse kortikosteroidihoitoa raskauden aikana.
Ei-teratogeeniset vaikutukset
Hypoadrenalismia voi esiintyä vauvoilla, jotka ovat syntyneet raskauden aikana kortikosteroideja saaneista äideistä. Tällaisia imeväisiä tulisi seurata huolellisesti.
Imetysäidit
Ei tiedetä, erittyykö flutikasonipropionaatti ihmisen rintamaitoon. Muita kortikosteroideja on kuitenkin havaittu äidinmaidossa. Tritioidiflutikasonipropionaatin antaminen ihon alle imettäville rotille annoksella, joka on noin 0,05-kertainen aikuisten MRHDID-arvoon mg / m² perusteella, johti mitattavissa olevaan maidon radioaktiivisuuteen.
Koska FLOVENT HFA: n käytöstä ei ole saatu tietoja kontrolloiduista tutkimuksista. imettävien äitien on noudatettava varovaisuutta, kun FLOVENT HFA: ta annetaan imettävälle naiselle.
Pediatrinen käyttö
FLOVENT HFA: n turvallisuus ja tehokkuus yli 4-vuotiailla lapsilla on osoitettu. FLOVENT HFA -valmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta alle 4-vuotiailla lapsilla ei ole varmistettu. FLOVENT HFA: n käyttöä 4-11-vuotiailla potilailla tukee näyttö riittävistä ja hyvin kontrolloiduista tutkimuksista aikuisilla ja 12-vuotiailla nuorilla sekä farmakokineettisillä tutkimuksilla 4-11-vuotiailla potilailla, todettu flutikasonipropionaatin tehokkuus formuloitu nimellä FLOVENT® DISKUS® (flutikasonipropionaattihengitys) jauhe) ja FLOVENT® ROTADISK® (flutikasonipropionaattihengitysjauhe) 4-11-vuotiailla potilailla, ja FLOVENT HFA: n tukihavainnot 4-11-vuotiailla potilailla tehdyssä tutkimuksessa.
Vaikutukset kasvuun h5 Suun kautta inhaloitavat kortikosteroidit saattavat vähentää kasvunopeutta pediatrisille potilaille. Lasten tai nuorten kasvunopeuden väheneminen voi johtua huonosti kontrolloidusta astmasta tai kortikosteroidien, mukaan lukien inhaloitavien kortikosteroidien, käytöstä. Lasten ja nuorten pitkäaikaisen hoidon vaikutuksia inhaloitavilla kortikosteroideilla, mukaan lukien flutikasonipropionaatti, aikuisen lopulliseen pituuteen ei tunneta.
Kontrolloidut kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet, että inhaloitavat kortikosteroidit voivat vähentää kasvua pediatrisilla potilailla. Tutkimuksissa kasvunopeuden keskimääräinen väheneminen oli noin 1 cm / vuosi (vaihteluväli: 0,3 – 1,8 cm / vuosi) ja näytti riippuvan annoksesta ja altistuksen kestosta.Tämä vaikutus havaittiin ilman laboratoriotodisteita HPA-aksessuppression suhteen, mikä viittaa siihen, että kasvunopeus on herkempi systeemisen kortikosteroidialtistuksen indikaattori lapsipotilailla kuin jotkut HPA-akselin toiminnan yleisesti käytetyt testit. Tämän oraalisesti inhaloitavien kortikosteroidien aiheuttaman kasvunopeuden vähenemisen pitkäaikaisia vaikutuksia, mukaan lukien vaikutukset aikuisen lopulliseen korkeuteen, ei tunneta. Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidihoidon lopettamisen jälkeen tapahtuvan ”kiinni” -kasvun mahdollisuutta ei ole tutkittu riittävästi. Suun kautta inhaloitavien kortikosteroidihoitojen vaikutuksia kasvunopeuteen yli vuoden ajan, mukaan lukien vaikutus aikuisen lopulliseen pituuteen, ei tunneta. lapsia ja nuoria, jotka saavat suun kautta inhaloitavia kortikosteroideja, mukaan lukien FLOVENT HFA, tulee seurata säännöllisesti (esim. stadiometrian avulla). Pitkäaikaisen hoidon mahdollisia kasvuvaikutuksia on punnittava saavutettuihin kliinisiin hyötyihin ja vaihtoehtoisiin terapioihin liittyviin riskeihin. inhaloitavia kortikosteroideja, mukaan lukien FLOVENT HFA, jokainen potilas tulee titrata pienimpään annokseen, joka kontrolloi tehokkaasti hänen oireitaan.
Koska ristikkäistutkimusvertailu aikuisilla ja nuorilla (12-vuotiailla ja sitä vanhemmilla) oli osoittanut, että systeeminen altistus FLOVENT HFA: n sisäänhengitetyn flutikasonipropionaatin määrä olisi suurempi kuin altistukset FLOVENT ROTADISK -tulokset ovat saatavana tutkimuksesta, jonka tarkoituksena on arvioida FLOVENT ROTADISKin mahdollisia kasvuvaikutuksia pediatrisilla koehenkilöillä (4-11-vuotiaat).
52 viikkoa kestäneessä lumekontrolloidussa tutkimuksessa arvioitiin potilaan kasvuvaikutuksia. flutikasonipropionaattihengitysjauhe (FLOVENTROTADISK) annoksella 50 ja 100 mikrogrammaa kahdesti päivässä tehtiin Yhdysvalloissa 325 esikuumennetulla 4–11-vuotiaalla lapsella (244 miestä ja 81 naista). Keskimääräiset kasvunopeudet 52 viikolla, jotka havaittiin hoitoaikolla, olivat 6,32 cm / vuosi lumelääkeryhmässä (n = 76), 6,07 cm / vuosi 50 mcg -ryhmässä (n = 98) ja 5,66 cm / vuosi 100 mikrogramman ryhmässä (n = 89). Epätasapaino murrosikään tulevien lasten osuudessa ryhmien välillä ja heikosti kontrolloidun astman aiheuttama suurempi keskeyttämisaste lumelääkeryhmässä voi olla hämmentävä tekijä näiden tietojen tulkinnassa. Erillinen alaryhmäanalyysi lapsista, jotka etsivät puberteettia tutkimuksen aikana, paljastivat kasvunopeudet 52 viikon kohdalla 6,10 cm / vuosi lumelääkeryhmässä (n = 57), 5,91 cm / vuosi 50 mcg -ryhmässä (n = 74) ja 5,67 cm / vuosi 100 mikrogramman ryhmässä (n = 79). 8,5-vuotiailla lapsilla, tämän tutkimuksen lasten keski-ikä, odotetun kasvunopeuden alue on: pojat – 3. prosenttipiste = 3,8 cm / vuosi, 50. prosenttipiste = 5,4 cm / vuosi ja 97. prosenttipiste = 7,0 cm / vuosi; tytöt – 3. prosenttipiste = 4,2 cm / vuosi, 50. prosenttipiste = 5,7 cm / vuosi ja 97. prosenttipiste = 7,3 cm / vuosi. Näiden kasvutietojen kliininen merkitys ei ole varma.
Yli 4-vuotiaat lapset
Farmakokinetiikka:.
Farmakodynamiikka
A 12 – viikoittainen, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu, rinnakkaisryhmätutkimus tehtiin astmaa sairastavilla lapsilla, jotka olivat iältään 1 – 4 vuotta vanhempia. Laskettiin 12 tunnin yön yli tapahtuva kortisolin erittyminen virtsaan 12 Weekt-hoitojakson jälkeen 88 mikrogrammalla FLOVENT HFA: ta kahdesti päivässä (n = 73) ja plasebolla (n = 42). Inuriinikortisolin keskimääräinen muutos lähtötilanteesta 12 tunnin aikana oli -0,7 ja 0,0 mikrogrammaa FLOVENT HFA: lla ja 0,3 ja 0,2 mikrog lumelääkkeellä.
Yhdensuuntaisessa ristikkäistutkimuksessa 6-vuotiailla lapsilla reaktiivisilla hengitystiesairauksilla (12 = 12 kuukautta) seerumin kortisoli mitattiin 12 tunnin annosteluaikana. Koehenkilöt saivat lumelääkehoitoa kahden viikon ajan, jota seurasi 4 viikon hoitojakso 88 mcg FLOVENTHFA: lla kahdesti päivässä AeroChamber Plus® -venttiilikammion (VHC) peitteellä. Seerumin kortisolin keskimääräinen geometrinen suhde 12 tunnin aikana (AUC0-12H) FLOVENT HFA: n (n = 16) jälkeen lumelääkkeeseen (n = 18) verrattuna oli 0,95 (95%: n luottamusväli: 0,72,1,27).
Turvallisuus : FLOVENT HFA: n annos 88 mikrogrammaa kahdesti päivässä arvioitiin turvallisuuden suhteen 239 pediatrisella potilaalla, jotka olivat iältään 1 – alle 4-vuotiaita, 12 viikon kaksoissokkoutetussa, lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Hoidot annettiin AeroChamber Plus VHC -maskilla. Seuraavia tapahtumia esiintyi yli 3%: lla ja useammin FLOVENT HFA -hoitoa saaneilla kuin lumelääkettä saaneilla henkilöillä syy-arvioinnista riippumatta: kuume, nenänielun tulehdus, ylähengitystieinfektio, oksentelu, välikorvatulehdus, ripuli, keuhkoputkentulehdus, nielutulehdus ja virusinfektio .
FLOVENT HFA, joka annettiin 88 mikrogrammaa kahdesti päivässä, arvioitiin turvallisuuden vuoksi 23 pediatrisella potilaalla, jotka olivat iältään 6–12 kuukautta anopen-leimatussa lumekontrolloidussa tutkimuksessa. Hoitoja annettiin AeroChamberPlus VHC -maskilla 2 viikon ajan lumelääkkeellä, jota seurasi 4 viikkoa aktivoidulla lääkkeellä. Ilmoitettujen haittatapahtumien tyypissä ei ollut havaittavaa eroa lumelääkettä saaneiden potilaiden välillä verrattuna aktiiviseen lääkkeeseen. pitokammioiden kautta, joihin on kiinnitetty naamarit. Tutkimukset tehtiin kahdella eri pidätyskammiossa (AeroChamber Plus VHC ja AeroChamber Z-STAT Plus ™ VHC) maskilla (pienet ja keskisuuret) sisäänhengitysvirtauksilla 4,9, 8,0 ja 12,0 l / min yhdessä pidätysaikojen 0,2 kanssa , 5 ja 10 sekuntia. Virtausnopeudet valittiin edustamaan 6–12 kuukauden ikäisten, 2–5-vuotiaiden ja yli 5-vuotiaiden lasten hengitysvirtauksia. Flutikasonipropionin keskimääräinen annos naamareilla pidettyjen kammioiden läpi oli pienempi kuin suoraan toimilaitteen suukappaleesta toimitettu 44 mcg offlutikasonipropionaatti. Tulokset olivat samanlaisia molempien pitokammioiden kautta (katso taulukko 3 tietoja AeroChamber Plus VHC: stä). Näissä tutkimuksissa käytettyjen virtausnopeuksien hienopartikkelifraktio (noin 1 – 5 μm) oli 70-84% annetusta annoksesta, mikä vastaa karkeamman fraktion poistamista pidätyskammiossa. Sitä vastoin ilman pidätyskammiota toimitetun FLOVENT HF: n hienopartikkelifraktio edustaa tyypillisesti 42 – 55% toimitetusta annoksesta mitattuna vakiovirralla 28,3 l / min. Nämä tiedot viittaavat siihen, että kilogrammaa kohti pienet lapset saavat vertailukelpoisen annoksen flutikasonipropionaattia annettaessa pitokammion ja naamion kautta aikuisena ilman heidän käyttöäan.
Taulukko 3: In vitro -lääkitys AeroChamber Plus® Valvedin kautta Pidätyskammio maskilla
Geriatrinen käyttö
FLOVENT HFAin USA: n ja muiden maiden kliinisissä tutkimuksissa hoidettujen tutkittavien kokonaismäärästä 173 oli 65-vuotiaita tai vanhempia, Joista 19 oli 75-vuotiaita tai vanhempia. Näiden ja nuorempien koehenkilöiden välillä ei havaittu yleisiä turvallisuus- tai tehokkuuseroja, eikä muussa raportoidussa kliinisessä kokemuksessa ole havaittu eroja vanhusten ja nuorempien potilaiden vasteissa, mutta joidenkin iäkkäiden henkilöiden suurempaa herkkyyttä ei voida sulkea pois. Maksan vajaatoiminta
Maksan vajaatoimintaa sairastavilla potilailla ei ole tehty muodollisia farmakokineettisiä tutkimuksia FLOVENT HFA: lla. Koska flutikasonipropionaatti puhdistuu pääasiassa maksan aineenvaihdunnassa, maksan vajaatoiminta voi johtaa flutikasonipropionaatin kertymiseen plasmassa, joten maksasairaita potilaita on seurattava tarkasti.
Munuaisten vajaatoiminta
Virallinen farmakokineettisiä tutkimuksia FLOVENT HFA: lla ei ole tehty munuaisten vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.