Vuonna 1937 hän astui Alabaman yliopistoon lakikoulussa. Tuona vuonna hänen vanhempansa kuolivat ja hän yhdisti opintonsa amatöörinyrkkeilyyn. Hän valmistui vuonna 1942 liittyäkseen ilmavoimien armeijaan osallistumaan Tyynenmeren operaatioihin toiseen maailmansotaan. Kuitenkin sairaus huhtikuussa 1943 pitää hänet vakavassa kuolemanvaarassa, eikä Wallace jatka armeijassa. Vuonna 1946 hänet valittiin ensimmäistä kertaa Alabaman parlamenttiin demokraattisen puolueen riveissä.
Poliisivirkailijat keskeyttivät mielenosoittajat Selma-marssissa. kansalaisoikeuksien ja segregoitumisen vastaisen politiikan 14. tammikuuta 1963 hän lausuu lauseen, joka menee historiaan rodullisen erottelun suhteen: ”erottelu nyt ja erottelu aina”. Saman vuoden 11. kesäkuuta hän ilmaisi kansallisissa tiedotusvälineissä vastustavansa rodun integraatiopolitiikkaa Alabaman yliopistossa asettamalla sen haasteena Yhdysvaltojen silloiselle presidentille John Fitzgerald Kennedylle. Oikeudellisen päätöslauselman soveltaminen pakotti yliopiston ilmoittautumaan ja sallimaan heidän läsnäolonsa luokassa Vivian Malone ja John Hood. Hänen poliittinen asenne sai hänet lähtemään demokraattisesta puolueesta ja ehdottamaan Yhdysvaltain presidentiksi itsenäiseen amerikkalaiseen puolueeseen vuonna 1968 ilman menestystä . Vuonna 1970 hänet valittiin uudelleen Alabaman kuvernööriksi. Vuonna 1972, jälleen demokraattisen puolueen riveissä, hän yritti jälleen tehdä presidenttiuraa ja jälleen vuonna 1975 aina ilman menestystä. Wallace, joka oli kiihkeä rotuerottelun kannattaja 1960-luvulla, haavoittui 20-vuotiaista nuorista miehistä Arthur H.Bremer kampanjakokouksessa 15. toukokuuta 1972 Laurelissa, Marylandissa. Wallace jätti kilpailun demokraattisen ehdokkaan puolesta vietti loppuelämänsä pyörätuolissa.Vuonna 1979 hän katui ensimmäistä kertaa julkisesti rasistisista asenteistaan lähettämällä kirjeitä amerikkalaisille kansalaisoikeusjohtajille. Hänet valittiin uudestaan kuvernööriksi vuonna 1982.