Globoidisolujen leukodystrofia (Krabben tauti): päivitys

Klassinen globoidisolujen leukodystrofia (Krabben tauti) johtuu lysosomaalisen entsyymin, galaktosyyliseramidaasin, geneettisistä virheistä. Se on yksi kahdesta klassisesta geneettisestä leukodystrofiasta yhdessä metakromaattisen leukodystrofian kanssa. Perintötapa on autosomaalinen resessiivinen. Tyypillisesti tauti esiintyy imeväisten keskuudessa ja kestää nopeasti kuolemaan johtavan, mutta myös harvinaisia myöhään alkavia muotoja on olemassa. Kliiniset ilmenemismuodot ovat yksinomaan neurologisia, ja niissä on näkyviä valkoisen aineen merkkejä. Patologia on ainutlaatuinen, ja se koostuu myeliinin ja myeliiniä muodostavien solujen – keskushermoston oligodendrosyyttien ja ääreishermoston Schwann-solujen – nopeasta ja lähes täydellisestä häviämisestä, reaktiivisesta astroyyttisestä glioosista ja ainutlaatuisen ja usein infiltraatiosta monituumaiset makrofagit (”globoidisolut”), jotka sisältävät voimakkaasti jaksollisia happo-Schiff (PAS) -positiivisia materiaaleja. Normaalisti merkityksetön mutta erittäin sytotoksinen metaboliitti, galaktosyylisfingosiini (psykosiini), on myös galaktosyyliseramidaasin substraatti ja sen katsotaan olevan kriittinen rooli patogeneesissä. Galaktosyyliseramidaasigeeni on kloonattu, ja on tunnistettu suuri määrä sairauksia aiheuttavia mutaatioita. Vastaavaa geneettistä galaktosyyliseramidaasin puutetta esiintyy useilla nisäkäslajeilla, kuten hiirellä, koiralla ja apinalla. Äskettäin yhden sfingolipidiaktivaattoriproteiinin, saposiini A: n, puutteen osoitettiin aiheuttavan myöhässä alkavaa, hitaasti etenevää globoidisolun leukodystrofiaa ainakin hiiressä, ja kaikki galaktosyyliseramidaasisubstraattien heikentyneen hajoamisen fenotyyppiset seuraukset. Ihmisen globoidisolun leukodystrofia saposiini A: n puutteen vuoksi saattaa olla odotettavissa, ja sitä pitäisi epäillä ihmispotilailla, joilla on myöhään alkava leukodystrofia ja normaali galaktosyyliseramidaasiaktiivisuus, kun myös muut mahdollisuudet on suljettu pois. Ainoa vakava yritys ihmispotilaiden hoitoon on luuydinsiirto, joka voi lievittää oireita merkittävästi, erityisesti potilailla, joilla on myöhemmin alkava, hitaammin etenevä globoidisolujen leukodystrofia.