Tyypillinen tai klassinen SCID
SCID voidaan periä autosomaalisena resessiivisenä geneettisenä piirteenä tai X-sidoksena piirteenä. Ihmisen piirteet, mukaan lukien klassiset geneettiset sairaudet, ovat kahden geenin vuorovaikutuksen tulos: toinen isältä ja toinen äidiltä.
Recessiivisiä geneettisiä häiriöitä esiintyy, kun yksilö perii kaksi kopiota epänormaalista. geeni samalle piirteelle, yksi kustakin vanhemmasta. Jos henkilö perii yhden normaalin geenin ja yhden taudin geenin, henkilö on taudin kantaja, mutta yleensä ei osoita oireita. Kahden kantaja-vanhemman riski kulkeutua muutetusta geenistä ja saada sairastunut lapsi on 25% jokaisen raskauden aikana. Riski saada lapsi, joka on kantaja, kuten vanhemmat, on 50% jokaisen raskauden aikana. Lapsen mahdollisuus saada normaalia geeniä molemmilta vanhemmilta on 25%. Riski on sama miehillä ja naisilla.
SCID voidaan periä myös X-sidoksena häiriönä. X-sidoksissa olevat geneettiset häiriöt johtuvat epänormaalista geenistä X-kromosomissa ja ilmenevät enimmäkseen miehillä. Naiset, joilla on muuttunut geeni yhdessä niiden X-kromosomissa, ovat tämän häiriön kantajia. Kantajanaarilla ei yleensä ole oireita, koska naisilla on kaksi X-kromosomia ja vain yksi kantaa muutettua geeniä. Miehillä on yksi X-kromosomi, joka on peritty äidiltään, ja jos uros perii X-kromosomin, joka sisältää muuttuneen geenin, hän kehittää taudin. X-liitännäisen häiriön naispuolisilla kantajilla on 25% mahdollisuus jokaisen raskauden aikana saada samanlainen kantaja-tytär, 25% mahdollisuus saada tytär, jolla ei ole kantajaa, 25% mahdollisuus saada poika, johon sairaus vaikuttaa. 25% mahdollisuus saada poika, jolla ei ole vaikutusta. Jos mies, jolla on X-liitännäinen häiriö, pystyy lisääntymään, hän siirtää muutetun geenin kaikille tyttärilleen, jotka ovat kantajia. Uros ei voi välittää X-kytkettyä geeniä poikilleen, koska miehet siirtävät aina Y-kromosomin X-kromosominsa sijaan uros jälkeläisille.
Vastasyntyneillä, joilla on SCID, kehittyvät samanlaiset oireet, kuten painonnousu, ripuli ja toistuvat infektiot. Tyypillisessä tai klassisessa SCID: ssä on neljä pääluokkaa, joiden perusteella immuunisolut (T-, B- tai NK-solut) ovat viallisia. Luokat ovat tärkeimpiä hoidon kannalta.
B-positiivinen, NK-negatiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos (T-B + NK- SCID)
T-negatiivinen, B-positiivinen, luonnollinen tappaja (NK) -negatiivinen (T-B + NK-) SCID on eräänlainen SCID, jota esiintyy, kun T-solut ja NK-solut eivät pysty vastaamaan kehossa kehittymiseen ja eloonjäämiseen tarvittaviin kasvutekijöihin (sytokiinit). T-B + NK-SCID: n yleisin syy on X-kromosomista löydetyn muuttuneen IL2RG-geenin aiheuttama X-sidottu resessiivinen SCID (X-SCID). IL2RG-geeni koodaa interleukiini (IL-) 2, IL-4, IL-7, IL-9, IL-15 ja IL-21: n sytokiinireseptorien gamma-alayksikköä (yc). Yc-reseptori on viallinen pojilla, joilla on X-SCID, eikä se voi lähettää signaaleja kasvutekijöiltä, joita tarvitaan toiminnallisten T-solujen ja NK-solujen valmistamiseen. Näiden potilaiden B-solut eivät myöskään ole toimivia ilman T-solujen apua.
T-B + NK-SCID voi johtua myös autosomaalisista resessiivisistä mutaatioista JAK3-geenissä. Kuten X-SCID: ssä, kehon T-solut ja NK-solut tarvitsevat JAK3-proteiinia vastaamaan kehossa kehittymiseen ja selviytymiseen tarvittaviin kasvutekijöihin. JAK3-geenin virheiden tiedetään nyt aiheuttavan eniten T-B + NK-SCID: n autosomaalisesti resessiivisiä tapauksia.
B-negatiivinen, NK-positiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos (TB-NK + SCID)
TB-NK + SCID johtuu virheestä sekä T- että B-soluissa, mutta ei NK-soluissa. Kehon T-solut ja B-solut tarvitsevat sekä kasvutekijöitä että antigeenireseptorin ilmentymistä kehittyäkseen ja selviytyäkseen. Jokainen T-solu tai B-solu tunnistaa ainutlaatuisen antigeenin (osa hyökkääviä bakteereita, sieniä tai viruksia) tietyn antigeenireseptorinsa kautta. Ainutlaatuisen antigeenireseptorin valmistamiseen tarvittavat solukoneet sisältävät rekombinaasia aktivoivat geenit 1 (RAG1) ja 2 (RAG2). Monet mutaatiot RAG1: ssä tai RAG2: ssa johtavat puuttuvaan tai toimimattomaan proteiiniin, joka aiheuttaa T-B-NK + SCID: n. Jos mutaatio aiheuttaa RAG1- tai RAG2-proteiinien heikentyneen toiminnan, voi esiintyä epätyypillistä tai vuotavaa SCID: tä (ks. Alla). antigeenireseptori, mukaan lukien DCLRE1C-geeni, joka koodaa Artemis-proteiinia, etenkin suuremmalla taajuudella lounais-Athabascan-puhuvassa alkuperäiskansojen väestössä. Muiden autosomaalisten resessiivisten geenien (PRKDC, LIG4, NHEJ1) aiheuttamille säteilyherkille häiriöille on harvoin raportoitu aiheuttavan myös T-B-NK + SCID. Nämä ovat kaikki SCID: n autosomaalisesti resessiivisiä muotoja.
B-negatiivinen, NK-negatiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos (TB-NK- SCID) -NK- SCID. Muutetun ADA-geenin aiheuttama ADA-SCID on autosomaalisesti resessiivinen.ADA-SCID-potilailla ei ole T-, B- tai NK-soluja, joten heillä on taipumus saada bakteeri-, sieni- ja virustaudit. ADA-SCID-potilailla ilmenee jonkin verran vaihtelua oireista riippuen ADA-geenin erityisestä puutteesta. Joillekin potilaille kehittyy oireita pian syntymän jälkeen (varhainen puhkeaminen) ja toisilla myöhemmin (viivästynyt tai myöhäinen puhkeaminen). Yksilöt, joiden ADA-SCID-viive on viivästynyt, voidaan jättää vastasyntyneen seulontatestiin, koska heillä voi olla havaittavissa oleva määrä lymfosyyttejä. ADA: n toiminnallinen testaus tarvitaan sitten diagnoosin tekemiseen.
Toinen TB-NK-SCID-muoto johtuu mutaatioista adenylaattikinaasi 2: ssa (AK2), joka on lymfosyyttien ja muiden valkosolujen kehitykseen osallistuva geeni. infektioiden torjumiseksi tarvittavat luuytimen solut. AK2-viat johtavat vakavaan SCID-muotoon, jota kutsutaan retikulaariseksi dysgeneesiksi, ja niihin liittyy yleensä myös kuulo- ja matalien neutrofiilien puutteita. Syvä neutropenia johtaa aikaisempiin vakavien infektioiden riskeihin.
B-positiivinen, NK-positiivinen vaikea yhdistetty immuunipuutos (T-B + NK + SCID)
Vaurioittaa selektiivisesti vain T-soluja aiheuttaa T-B + NK + SCID ja johtuu joko sytokiinireseptorin (tai kasvutekijän) tai T-soluantigeenireseptorin menetyksestä, joita molempia tarvitaan T-solujen kehittymiseen ja selviytymiseen. IL-7-reseptorin alfa-ketjun puute (IL7R-geeni) on yleisin muoto tässä SCID-luokassa. Ihmisillä IL-7 on kriittinen T-solujen selviytymisen kannalta, mutta ei B-solujen eikä NK-solujen selviytymisen kannalta. T-soluantigeenireseptorin komponenttien harvinaisempien vikojen on raportoitu aiheuttavan T-B + NK + SCID, mukaan lukien mutaatiot CD3D: ssä, CD3E: ssä ja CD247: ssä. Lisäksi PTPRC-geeni koodaa CD45-proteiinia, joka on T-soluantigeenireseptorin kriittinen säätelijä. Useiden mutaatioiden tapaukset PTPRC-geenissä on raportoitu aiheuttavan T-B-NK + SCID. Kaikki nämä geenit ovat autosomaalisesti resessiivisiä.
Vuotava SCID (tunnetaan myös nimellä Omennin oireyhtymä tai epätyypillinen SCID)
Joillakin SCID-vauvoilla voi olla havaittavia tai jopa korkeita T-solumääriä tilassa kutsutaan epätyypilliseksi tai vuotavaksi SCID: ksi. Näillä potilailla on vain osittaisia virheitä tunnetuissa SCID: tä aiheuttavissa geeneissä, jotka mahdollistavat pienen määrän T-solujen tuotannon. Nämä T-solut eivät tarjoa suojaa infektioita vastaan, mutta ovat liian aktivoituneita aiheuttaen tulehduksia ja vaurioita, jotka muistuttavat autoimmuunisairautta. Vuotava SCID on kliininen oireyhtymä, jota esiintyy vakavien kutisevien ihottumien, suurentuneiden imusolmukkeiden, pernan ja maksan ja kroonisen ripulin yhteydessä. Vuotava SCID on tyypillisesti joko RAG1- tai RAG2-geenien osittaisesta toiminnasta, mutta sitä on raportoitu myös muissa SCID-muodoissa. Tärkeää on, että vuotava SCID on erotettava äidin T-solujen siirrosta, jotka voivat ylittää istukan raskauden tai synnytyksen aikana, ja sikiön T-solujen puuttuessa voivat jatkua vauvassa syntymän jälkeen. Nämä solut voivat olla lapselle tuhoisia ja aiheuttaa samanlaisia oireita, mikä monimutkaistaa diagnoosia.
Variantti SCID (pysyvästi alhainen T-solu, mutta ei vikaa tunnetuissa SCID-geeneissä)
vastasyntyneiden seulonta on lisännyt sellaisten imeväisten havaitsemista, joilla on jatkuvasti alhaiset T-solut ilman tunnettua vikaa tunnetussa SCID-geenissä. Nämä lapset tarvitsevat erityishuomioita jatkokäsittelyssä ja hoidossa ja voivat olla yhdistetty immuunipuutos tai SCID-tyyppinen häiriö.