US Pharm. 2018; 43 (7): 22–26.
TIIVISTELMÄ: Statiinit ovat lääkeryhmä, jota käytetään laajasti sydän- ja verisuonitapahtumien ensisijaiseen ja toissijaiseen ehkäisyyn. Kun kuusi statiinia on saatavana yleisesti, sopivan aineen valinta voidaan määrittää lääkekohtaisten tekijöiden perusteella, mukaan lukien annostelunäkökohdat, lääkkeiden vuorovaikutukset ja haittatapahtumat. Yksilölliset potilashoitosuunnitelmat voidaan kehittää tärkeiden kliinisten tutkimusten tietojen, ohjeiden erojen ja nykyisten hoitosuositusten perusteella kahden statiinin käyttöön liittyvän tärkeimmän haittatapahtuman suhteen.
Dyslipidemiahoidon kulmakivenä on 3-hydroksi-3-metyyliglutaryyli-koentsyymi A -reduktaasin estäjät, tunnetaan yleisemmin statiinina. Statiineilla on markkinoilla yleisimpiä vaihtoehtoja ja niiden käyttöä tukevaa vahvaa näyttöä. 1 Näiden lääkkeiden säännöllinen käyttö on kuitenkin johtanut niiden turvallisuuden jatkuvaan valvontaan ja jatkuvaan keskusteluun lääkkeistä. rooli terapiassa. Tämä artikkeli, joka keskittyy geneerisiin statiineihin, tuo esiin keskustelun statiinien roolista terapiassa, keskustelee asianmukaisesta käytöstä ja tutkii todisteita kahdesta suuresta haittatapahtumasta.
Markkinoiden seitsemästä erilaisesta statiinista kuusi ovat saatavana yleisesti (TAULUKKO 1) .2-7 Kolme saatavilla olevaa merkkituotetta ovat pitavastatiini (Livalo), simvastatiini oraalisuspensio (FloLipid) ja pitkitetysti vapautuva lovastatiini (Altoprev). 8-10 Tuotemerkkituotteiden rooli hoidossa on rajoitettu yleisten vaihtoehtojen laaja saatavuus.
Atorvastatiinia ja simvastatiinia on saatavana myös yleisesti useita yhdistelmätuotteita. Näitä ovat atorvastatiinin ja amlodipiinin yhdistelmä, verenpaineelle tarkoitettu kalsiumkanavasalpaaja (CCB), ja simvastatiinin ja etsetimibin yhdistelmä, suoliston kolesterolin imeytymisen estäjä, joka on tarkoitettu myös hyperkolesterolemiaan. 11,12 Formuloidut statiini ja niasiinituotteet (niasiini / lovastatiini ja niasiini / simvastatiini) poistettiin markkinoilta vuonna 2016, koska ei ole näyttöä siitä, että niasiinin lisääminen statiinihoitoa saaneilla potilailla vähentää kardiovaskulaarisia (CV) tuloksia pidemmälle kuin mitä pelkästään statiinien kohdalla havaitaan.13
Hoidon suositukset
Statiinien on toistuvasti osoittautunut tehokkaiksi vähentämään LDL-kolesterolin (LDL-C) ja triglyseriditasoja samalla kun ne nostavat HDL-kolesterolin (HDL-C) tasoja.14 Lisäksi niiden on osoitettu parantavan merkityksellistä potilaslähtöiset tulokset, kuten suuret CV-tapahtumat (CVE), sekä ensisijaisessa että toissijaisessa ennaltaehkäisyssä. 15-19
Useissa voimakkaasti keskustelluissa hoito-ohjeissa keskustellaan statiinien roolista hy perlipidemia. Näitä ovat vuoden 2013 American College of Cardiology / American Heart Association (ACC / AHA) -ohjeet ja American Academy of Clinical Endocrinology (AACE) -oppaat 2017,14,20 Molemmat ohjeet viittaavat siihen, että elämäntapamuutosten, mukaan lukien tupakoinnin lopettaminen, toteuttamisen jälkeen liikuntaohjelma ja sydämen terveellisen ruokavalion jälkeen statiinit ovat ensilinjan hoito sekä sydän- ja verisuonitautien ensisijaisessa että toissijaisessa ennaltaehkäisyssä. 14,20 Ohjeet eroavat kuitenkin siitä, miten määritetään mitkä statiinit sopivat potilaita.
Vuoden 2013 ACC / AHA-ohjeissa esiteltiin neljä statiinihoitoon kohdennettavaa hoitoryhmää:
1. Potilaat, joilla on aiemmin ollut ateroskleroottinen kardiovaskulaarinen sydäninfarkti (ASCVD), mukaan lukien potilaat, joilla on aikaisempi tapahtuma (ts. Akuutit sepelvaltimo-oireyhtymät, sydäninfarktin historia, vakaa tai epästabiili angina pectoris, sepelvaltimoiden tai muiden valtimoiden revaskularisaatio, aivohalvaus, ohimenevä iskeeminen kohtaus tai oletetun perifeerisen valtimosairauden ateroskleroottinen alkuperä).
2. Potilaat, joilla ei ole ollut ASCVD-tapahtumaa ja joiden LDL-C-taso on 190 mg / dl tai korkeampi. Ikä ei ole perusta poissulkemiselle tästä kriteeristä.
3. 40–75-vuotiaat potilaat, joilla on diabetes, mutta joilla ei ole ollut ASCVD-tapahtumaa ja joiden LDL-kolesterolitaso on 70–189 mg / dl.
4. 40–75-vuotiaat potilaat, joilla ei ole diabetesta ja joilla ei ole ollut ASCVD-tapahtumaa ja joiden LDL-kolesterolitaso on 70–189 mg / dl.20
ACC / AHA-ohje esitti myös idean statiinien ryhmittelemisestä voimakkuuden (eli niiden odotetun LDL-kolesterolitasoa alentavan kyvyn) perusteella (TAULUKKO 2) .20 Ohjausryhmän (kuten edellä määritelty) perusteella suositellaan erityisiä statiinien intensiteettejä tietyissä kliinisissä tilanteissa (TAULUKKO 3) .20 Useat hoitoryhmät vaatia ASCVD-riskipisteiden laskemista ASCVD-riskien estimaattorilla. Tässä online-työkalussa otetaan huomioon potilaan ikä, sukupuoli, rotu, systolinen verenpaine, kokonaiskolesteroli, HDL-kolesteroli ja aiempi sairaushistoria, joka on merkittävä verenpainetaudin, diabeteksen tai tupakoinnin kannalta.21 Kun kaikki syötteet on syötetty, potilaan 10 – lasketaan ASCVD-tapahtuman vuotuinen riski.
Nämä suositukset eivät koske automaattisesti tiettyjä potilaiden alaryhmiä. Esimerkiksi statiinien käyttöä vanhempiin aikuisiin tulisi lähestyä varoen. Vaikka statiinien käyttö toissijaiseen ennaltaehkäisyyn iäkkäillä potilailla tuottaa merkittävää hyötyä, sen käyttö ensisijaiseen ennaltaehkäisyyn on epäselvää. Näiden havaintojen perusteella hoitosuositukset sisältävät korkean intensiteetin statiinien aloittamisen rajoittamisen alle 75-vuotiaille potilaille ja mahdollisesti statiinien välttämisen sydämen vajaatoimintaa sairastavilla potilailla.20 Kaiken kaikkiaan päätös statiinien käytöstä näissä ryhmissä ei ole yksiselitteistä ja siihen olisi tarjoajan ja potilaan välinen jatkuva keskustelu hoidon mahdollisista riskeistä ja eduista. 20
Päinvastoin kuin vuoden 2013 ACC / AHA: n suositus aloittaa hoito hoitoryhmäluokituksen mukaisesti, vuoden 2017 AACE-ohjeessa suositellaan, että yksittäiset potilaat hoidetaan laboratoriolöydösten perusteella.14 Tämän ohjeen mukaan potilasriski määräytyy useiden suurten, muiden, a muut kuin perinteiset riskitekijät. Sitten yksilöt luokitellaan yhteen viidestä riskiryhmästä, joilla jokaisella on vastaava LDL-kolesteroli- ja muu kuin HDL-kolesterolitavoite (TAULUKKO 4). Nykyisten tasojen ja yksilöllisten tavoitteiden perusteella statiinit yksin tai yhdessä muiden lääkeaineiden kanssa tulisi aloittaa odotetun LDL-C- tai muun kuin HDL-C-tasoa laskevan kyvyn perusteella. 14
Yhdistelmähoito, johon liittyy toisen aineen lisääminen meneillään olevaan statiinihoitoon, on edelleen hieman kiistanalainen aihe. Aikaisemmissa kokeissa ja ohjeissa minimoitiin muiden lääkeaineiden lisääminen statiinitaustahoitoon, mutta tuoreet tutkimukset ja konsensuslauseet – mukaan lukien yksi ACC / AHA: lta – tukevat ezetimibin, evolokumabin tai alirokumabin käyttöä, joista kaksi viimeistä ovat proproteiinikonvertaasin subtilisiinia / kexin type 9 -inhibiittorit lisäterapiana sekundaarista ennaltaehkäisyä varten. 20,26-31. Statiinit pysyvät yleisenä ensilinjan terapiana sekä primaarisessa että sekundäärisessä ennaltaehkäisyssä; muiden spesifisten aineiden lopullinen rooli on edelleen epäselvä.
STATIININ VALINTA
Statiinihoidon valinta alkaa lääkärin suosimasta hoitotavasta riippumatta siitä, onko kyseessä statiinihoidon ACC / AHA-menetelmä ryhmät tai LDL-kolesterolin AACE-menetelmä tai muut kuin HDL-C-tavoitteet. Siitä lähtien kunkin statiinin ominaisuudet on otettava huomioon määritettäessä paras vaihtoehto yksittäiselle potilaalle. Kaikki statiinit eivät ole samanarvoisia, ja on olemassa useita keskeisiä eroja, jotka voivat vaikuttaa potilaan valintaan, mukaan lukien annostelunäkökohdat, lääkkeiden yhteisvaikutukset ja haittatapahtumat.
Annostus
Vaikka useimmat statiinit saattavat olla otettuna aterioista riippumatta, välittömän vapautumisen (IR) lovastatiini tulisi ottaa ilta-aterian yhteydessä lisääntyneen biologisen hyötyosuuden takia. .8 Vaikka kaikki statiinit voidaan antaa kerran päivässä, IR-fluvastatiini ja lovastatiini saattavat vaatia annostusta kahdesti päivässä. 3,4 Lopuksi, kun taas atorvastatiinia, pravastatiinia ja rosuvastatiinia voidaan antaa milloin tahansa päivästä, fluvastatiinia, lovastatiinia ja simvastatiini tulisi ottaa illalla. 3,4,7 Erityisesti simvastatiinin tehon osoitettiin olevan merkittävästi erilainen illalla otettuna aamuun verrattuna. 32
Huumeiden vuorovaikutus
Jokaisella statiinilla on erilainen huoli huumeiden ja lääkkeiden yhteisvaikutuksista niiden erityisten reittien takia, joiden kautta kukin metaboloituu (TAULUKKO 5). Liian monia lääkkeiden yhteisvaikutuksia on olemassa keskustellakseen niistä yksityiskohtaisesti; siksi vain muutama valittu kuvataan alla.
Fibraatit: Vaikka yhdistelmä fibraatin ja statiinin ei ole osoitettu muuttavan merkittävästi kliinisiä tuloksia, potilaille voidaan silti määrätä gemfibrotsiilia, fenofibraattia tai fenofibriinihappoa yhdessä statiinin kanssa kohdentamaan vaikeasti kontrolloitua hypertriglyseridemiaa. 14,20,26,33 Koska molemmat näistä luokista yhdistelmähoito lisää lihasten aiheuttamaa toksisuutta, yhdistelmähoito lisää merkittävästi tätä riskiä verrattuna kummankaan pelkkään hoitoon.33 Tämä additiivinen toksisuus havaitaan useammin gemfibrotsiililla kuin muilla fibraateilla. statiinit 7,20 Jos statiinia ja fibraattia käytetään yhdessä, fenofibraatti tai fenofibriinihappo on edullinen. 20,33 Jos gemfibrotsiilia on käytettävä, fluvastatiinia – tai huolellisesti seuraten – atorvastatiinia tai rosuvastatiinia (enintään 10 mg päivässä) ) – on valittu agentti.33
Amiodaroni: Tämä kammiovärinälle tarkoitettu rytmihäiriölääke on P-glykoproteiinin (Pgp) ja CYP450-entsyymijärjestelmän, erityisesti CYP3A4: n ja vähemmässä määrin, CYP2C9,33,34: n estäjä. Tulos on, että lovastatiinille (enintään 40 mg päivässä) ja simvastatiinille (enintään 20 mg päivässä) suositeltavat enimmäisannokset amiodaronin kanssa käytettynä. 4,7,33 Vaikka atorvastatiini metaboloituu CYP3A4: n kautta, annosta ei tarvitse muuttaa (kuten muillakin statiineilla). koska tiedot eivät viittaa vakaviin haittatapahtumiin, kun atorvastatiinia ja amiodaronia käytetään samanaikaisesti. . Samoin kuin amiodaroni, amlodipiini, diltiatseemi ja verapamiili estävät CYP3A4.33,35-37. Amlodipiinilla on myös inhiboiva vaikutus Pgp: hen. 33,35 Kirjallisuudessa ilmoitettujen haittatapahtumien perusteella lovastatiinin päivittäistä enimmäisannosta 20 mg suositellaan, kun käytetään amlodipiinin, diltiatseemin tai verapamiilin kanssa. 4,33 On myös suositeltavaa, että simvastatiini ei ylitä 20 mg, kun sitä käytetään amlodipiinin kanssa, mutta pienempi 10 mg: n annos tulisi antaa käytettäessä diltiatseemin ja verapamiilin kanssa. 7,33 Ei erityistä annostusta atorvastatiinin kanssa on suosituksia, vaikkakin on noudatettava varovaisuutta, kun sitä annetaan jommankumman nondihydropyridiini-CCB: n kanssa. 2,33
Lääkkeen haittavaikutukset
Statiinit ovat yleensä hyvin siedettyjä; keskeyttämisaste on kuitenkin edelleen korkea.38 Statiinihoidon lopettaminen ja statiinihoidon jatkamisen epäonnistuminen haittavaikutusten ilmaantumisen jälkeen liittyy CVE: n lisääntyneeseen määrään.39 Potilaiden huoli statiinien turvallisuudesta kahden tärkeimmän statiiniin liittyvän haittavaikutuksen valossa – myotoksisuus ja uusi diabetes – voi johtaa statiinihoidon lopettamiseen.
Myotoksisuus: Statiinit ovat jo pitkään liittyneet lihasten toksisuuteen, mukaan lukien myalgia (lihaskipu ilman kohonnutta kreatiinikinaasia), myopatia (lihaksen yleinen termi) tauti) ja myosiitti (lihastulehdus), joista kahdessa viimeisessä esiintyy merkittäviä CK-kohotuksia. 40,41 Kaikilla statiineilla on varoitus harvoista mutta vakavista rabdomyolyysin sivuvaikutuksista. 2-7 Statiinien myotoksisuus on kuitenkin usein johtuen nokebo-vaikutuksesta; toisin sanoen henkilö uskoo, että lääkitys aiheuttaa haittaa ja myöhemmin lääkitys aiheuttaa odotettua haittaa. 42,43 Siksi parhaan lopputuloksen varmistamiseksi apteekkien on perehdyttävä tähän yleisesti ilmoitettuun sivuvaikutukseen ja sen asianmukaiseen hoitoon.
On väärä olettaa, että kaikki raportit lihasoireista johtuvat nokebo-vaikutuksesta; potilaan aikaisemman sairaushistoria (PMH) asianmukainen tarkastus, kivun kuvaus ja yhteys statiinihoitoon on ehdottoman välttämätöntä.44 Ensinnäkin PMH: n tutkiminen CK: n kohoamisen ja muiden mahdollisten lihaskivun tai heikkouden syiden suhteen antaa lääkärille mahdollisuuden hoitaa vaihtoehtoisia taustalla oleva patofysiologia tai oikeat tekijät, jotka voivat muuttaa statiinien metaboliaa. Yleisimpiä syitä ovat vanhuus, lääkkeiden yhteisvaikutukset, heikentynyt munuaisten tai maksan toiminta, lisääntynyt fyysinen aktiivisuus ja D-vitamiinin puutos. 20,41
Seuraavaksi lääkärin tulisi verrata potilaan esitystä yleisesti havaittuihin statiinien aiheuttamiin oireisiin . Statiinien aiheuttama lihastoksisuus ilmenee yleensä kipuna, arkuutena, kouristuksina ja heikkoutena, yleensä jalkojen lihaksissa. 20,41 Nämä oireet ovat tyypillisesti pahempia harjoituksen jälkeen, eivätkä ne parane ilman rikkovan aineen keskeyttämistä. 41
iimeinen vaihe on selvittää, onko oireiden ja statiinien käytön välillä syy-yhteys. Jos statiinia epäillään lievän tai kohtalaisen oireiden aiheuttajana, väliaikaista lopettamista suositellaan. Jos oireet eivät parane noin kahden viikon kuluttua, statiini ei todennäköisesti ole syy ja se tulisi aloittaa uudelleen alkuperäisellä annoksella. Jos oireet kuitenkin häviävät, sama statiini on tutkittava uudelleen samalla tai pienemmällä annoksella. Jos samanlaisia oireita esiintyy, statiinin tulisi olettaa olevan syy ja se on lopetettava. Oireiden selvittyessä tulisi aloittaa pieni annos vaihtoehtoista statiinia ja titrata se suurimpaan siedettyyn annokseen. 20,41 Potilaan hyväksyntä ja ymmärrys tästä prosessista ovat tärkeitä, koska nocebo-vaikutus voi muuten johtaa muihin havaittuihin reaktioihin.
Näiden oireiden hallitsemiseksi ja ehkäisemiseksi on olemassa useita muita strategioita. Ensinnäkin, oireiden suuremman todennäköisyyden vuoksi lääkäri voi päättää välttää eniten lipofiilisiä statiineja (lovastatiini ja simvastatiini) hydrofiilisempien statiinien (fluvastatiini, pravastatiini ja rosuvastatiini) hyväksi. Hoito kenellekään potilaalle statiiniin liittyvien lihasoireiden epätavallisen korkean esiintymistiheyden vuoksi.7,45 Vaihtoehtoiset hoidot, kuten koentsyymi Q10, eivät ole osoittaneet jatkuvaa hyötyä, mutta niitä voidaan harkita potilailla, joilla on psykologisesti indusoituja oireita.41,44,46 Lopuksi voidaan harkita pidennetyn annostelun annostusta, johon kuuluu statiinilääkkeiden annostelu useita kertoja viikossa eikä kerran päivässä. Tämä lähestymistapa parantaa tarttuvuutta ja lipidiprofiileja potilailla, joilla on aikaisemmin ollut statiinien intoleranssi. 47-49
Uuden diabeteksen sairaus: Tärkeä statiinien käyttöön liittyvä haittatapahtuma on uusi diabetes. Statiinien on osoitettu lisäävän diabeteksen kehittymisen riskiä, vaikka on olemassa useita tärkeitä huomautuksia.50 Ensinnäkin, vaikka tätä voidaankin pitää luokkavaikutuksena, kunkin spesifisen statiinin todellista riskiä ei vielä tunneta. -analyysi tähän mennessä, pravastatiinilla oli pienin riski, simvastatiinilla ja atorvastatiinilla oli kohtalainen riski, ja rosuvastatiinilla oli korkein riski aiheuttaa uusiutuva diabetes.53 Mikään näistä havainnoista ei kuitenkaan ollut tilastollisesti merkittävä.53 riski kasvaa, kun statiiniannos on kasvanut epäjohdonmukaisesti. 54
Statiinien aiheuttama diabetes on yleisimpiä henkilöillä, joilla on jo suuri riski sairastua diabetekseen. 50,54 Tämä koskee myös iäkkäitä potilaita ja potilaita, joilla on prediabetes tai metabolinen metabolia 50,55 Yksi johdonmukainen havainto on ollut, että jokaisesta uudesta statiinien aiheuttamasta diabeteksen tapauksesta voidaan estää useita CVE: itä korkeamman riskin potilailla. Vakavia statiinin käyttäjiä, joilla on keskivaikea tai korkea CV-komplikaatioiden riski, että diabeteksen kehittymisriski on enemmän kuin kompensoitu CV-riskin pienentämisen eduilla. Riski-hyötysuhde on kuitenkin epäselvä potilaille, joilla on hyvin pieni kardiovaskulaarisen riskin riski.50
PÄÄTELMÄ
Vaikka statiinihoito ei ole vaaraton, sen hyödyt kardiovaskulaaristen tulosten vähentämisessä ovat teki siitä CVE-ehkäisyn kulmakiven. Käytettävissä olevat ohjeet eroavat toisistaan suuresti, mutta yhtenä vakiona on, että statiinien tulisi olla ensilinjan hoito primaarisen ja sekundaarisen ennaltaehkäisyn suhteen lähes jokaisella potilaalla. Statiinien yleinen yleinen saatavuus on tehnyt näistä aineista entistä helpommin saataville. Apteekki voi ymmärtää, että kaikki statiinit eivät ole samoja, auttaa varmistamaan jokaiselle potilaalle parhaan mahdollisen tuloksen.
1. IMS Institute for Healthcare Informatics. Lääkkeiden käyttö ja menot Yhdysvalloissa: katsaus vuoteen 2015 ja näkymät vuoteen 2020. https://morningconsult.com/wp-content/uploads/2016/04/IMS-Institute-US-Drug-Spending-2015.pdf. Pääsy 18. maaliskuuta 2018.
2. Lipitor (atorvastatiini) pakkausseloste. New York, NY: Pfizer, Inc; Kesäkuu 2017.
3. Lescol / Lescol XL (fluvastatiini) -pakkausseloste. Itä-Hannover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp; Elokuu 2017.
4. Mevacorin (lovastatiini) pakkausseloste. Whitehousen asema, NJ: Merck & Co, Inc; Helmikuu 2014.
5. Pravacholin (pravastatiini) pakkausseloste. Princeton, NJ: Bristol-Myers Squibb Company; Heinäkuu 2016.
6. Crestor (rosuvastatiini) pakkausseloste. Wilmington, DE: AstraZeneca Pharmaceuticals LP; Elokuu 2017.
7. Zocorin (simvastatiini) pakkausseloste. Whitehousen asema, NJ: Merck & Co, Inc; Helmikuu 2015.
8. Altoprev (lovastatiini) -pakkaus. Zug, Sveitsi: Covis Pharma; Huhtikuu 2017.
9. FloLipid (simvastatiini) pakkausseloste. Brooksville, FL: Salerno Pharmaceuticals LP; Heinäkuu 2017.
10. Livalo (pitavastatiini) pakkausseloste. Montgomery, AL: Kowa Pharmaceuticals America, Inc; Marraskuu 2016.
11. Caduet (amlodipiini / atorvastatiini) pakkausseloste. New York, NY: Pfizer Inc; Lokakuu 2017.
12. Vytorin (ezetimibi / simvastatiini) -pakkauslehti. Whitehousen asema, NJ: Merck & Co, Inc; Helmikuu 2018.
13. AbbVie Inc.; uusien huumehakemusten hyväksynnän peruuttaminen Advicorille ja Simcorille. www.federalregister.gov/documents/2016/04/18/2016-08894/abbvie-inc-withdrawal-of-approval-of-new-drug-applications-for-advicor-and-simcor. Pääsy 18. maaliskuuta 2018.
14. Jellinger PS, Handelsman Y, Rosenblit PD, et ai. American Association of Clinical Endocrinologists ja American College of Endocrinology ohjeet dyslipidemian hoitoon ja sydän- ja verisuonitautien ehkäisyyn. Endocr-käytäntö. 2017; 23 (täydennys 2): 1–87.
15. LaRosa JC, Grundy SM, Waters DD, et ai. Intensiivinen lipidien aleneminen atorvastatiinilla potilailla, joilla on vakaa sepelvaltimotauti. N Engl J Med. 2005; 352: 1425-1435.
16. Ridker PM, Danielson E, Fonseca FA et ai. Rosuvastatiini estää verisuonitapahtumia miehillä ja naisilla, joilla on kohonnut C-reaktiivinen proteiini. N Engl J Med. 2008; 359: 2195-2207.
17. Mihaylova B, Emberson J, Blackwell L, et ai. LDL-kolesterolin alentamisen vaikutukset statiinihoidolla ihmisillä, joilla on pieni verisuonitautiriski: 27 satunnaistetun tutkimuksen yksittäisten tietojen meta-analyysi. Lansetti. 2012; 380: 581-590.
18. Baigent C, Landray MJ, Reith C, et ai. LDL-kolesterolin alentamisen vaikutukset simvastatiinilla ja etsetimibillä potilailla, joilla on krooninen munuaissairaus (tutkimus sydämen ja munuaisten suojasta): satunnaistettu lumekontrolloitu tutkimus. Lansetti. 2011; 377: 2181-2192.
19. Cannon CP, Braunwald E, McCabe CH et ai.Intensiivinen vs. kohtalainen lipidien aleneminen statiinien kanssa akuuttien sepelvaltimo-oireyhtymien jälkeen. N Engl J Med. 2004; 350: 1495-1504.
20. Stone NJ, Robinson JG, Lichtenstein AH et ai. Vuoden 2013 ACC / AHA-ohje veren kolesterolin hoidosta ateroskleroottisen kardiovaskulaarisen riskin vähentämiseksi aikuisilla: American College of Cardiology / American Heart Association Task Force on Practice Guidelines -raportti. Verenkierto. 2014; 129 (25 toimitus 2): S1-S45.
21. American College of Cardiology. ASCVD Risk Estimator Plus. http://tools.acc.org/ASCVD-Risk-Estimator. Pääsy 18. maaliskuuta 2018.
22. Wenger NK, Lewis SJ, Herrington DM, et ai. Suuren tai matalan annoksen atorvastatiinin käytön tulokset 65-vuotiailla tai sitä vanhemmilla potilailla, joilla on vakaa sepelvaltimotauti. Ann Intern Med. 2007; 147: 1-9.
23. Shepherd J, Blauw GJ, Murphy MB et ai. Pravastatiini vanhuksilla, joilla on verisuonitautiriski (PROSPER): satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. Lansetti. 2002; 360: 1623-1630.
24. Teng M, Lin L, Zhao YJ, et ai. Statiinit sydän- ja verisuonitautien ensisijaiseen ehkäisyyn iäkkäillä potilailla: järjestelmällinen katsaus ja meta-analyysi. Huumeiden ikääntyminen. 2015; 32: 649-661.
25. Kjekshus J, Apetrei E, Barrios V et ai. Rosuvastatiini vanhemmilla potilailla, joilla on systolinen sydämen vajaatoiminta. N Engl J Med. 2007; 357: 2248-2261.
26. Ginsberg HN, Elam MB, Lovato LC et ai. Yhdistelmälipidoterapian vaikutukset tyypin 2 diabetes mellitukseen. N Engl J Med. 2010; 362: 1563-1574.
27. Kastelein JJ, Akdim F, Stroes ES et ai. Simvastatiini etsetimibin kanssa tai ilman, familiaalisessa hyperkolesterolemiassa. N Engl J Med. 2008; 358: 1431-1443.
28. Cannon CP, Blazing MA, Giugliano RP et ai. Ezetimibi lisättiin statiinihoitoon akuuttien sepelvaltimo-oireyhtymien jälkeen. N Engl J Med. 2015; 372: 2387-2397.
29. Sabatine MS, Giugliano RP, Keech AC et ai. Evolokumabi ja kliiniset tulokset sydän- ja verisuonitauteja sairastavilla potilailla. N Engl J Med. 2017; 376: 1713-1722.
30. Lloyd-Jones DM, Morris PB, Ballantyne CM, et ai. Vuonna 2017 keskitetty päivitys vuoden 2016 ACC: n asiantuntija-konsensuspäätöksestä muiden kuin statiinihoitojen roolista LDL-kolesterolia alentavassa ateroskleroottisen sydän- ja verisuonitautiriskin hallinnassa: American College of Cardiology Task Force -ryhmän raportti asiantuntijoiden konsensuspäätöksistä. J Am Coll Cardiol. 2017; 70: 1785-1822.
31. ODYSSEY-tulokset: Tulokset viittaavat siihen, että PCSK9-estäjän käyttö vähentää CV-tapahtumia, LDL-kolesterolia ACS-potilailla. American College of Cardiology. www.acc.org/latest-in-cardiology/articles/2018/03/05/15/53/sat-9am-odyssey-outcomes-cv-outcomes-with-alirocumab-after-acs-acc-2018. Pääsy 20. kesäkuuta 2018.
32. Wallace A, Chinn D, Rubin G.Simvastatiinin ottaminen aamulla verrattuna illalla: satunnaistettu kontrolloitu tutkimus. BMJ. 2003; 327: 788.
33. Wiggins BS, Saseen JJ, Page RL et ai. Suositukset kliinisesti merkittävien lääkeaine-yhteisvaikutusten hoitamiseksi statiinien ja valittujen aineiden kanssa, joita käytetään sydän- ja verisuonitauteja sairastavilla potilailla: American Heart Associationin tiede. Verenkierto. 2016; 134: e468-e495.
34. Pacerone (amiodarone) -pakkaus. Maple Grove, MN: Upsher-Smith Laboratories LLC; Heinäkuu 2017.
35. Norvasc (amlodipiini) pakkausseloste. New York, NY: Pfizer Inc; Lokakuu 2017.
36. Cardizem (diltiatseemi) pakkausseloste. Bridgewater, NJ: Valeant Pharmaceuticals; Marraskuu 2016.
37. Calan (verapamiili) pakkausseloste. New York, NY: Pfizer Inc; Syyskuu 2017.
38. Riaz H, Khan AR, Khan MS et ai. Meta-analyysi lumekontrolloiduista satunnaistetuista kontrolloiduista tutkimuksista statiinien intoleranssin esiintyvyydestä. Olen J Cardiol. 2017; 120: 774-781.
39. Zhang H, Plutzky J, Shubina M, Turchin A.Statiinireseptien jatkaminen haittavaikutusten ja potilastulosten jälkeen: kohorttitutkimus. Ann Intern Med. 2017; 167: 221-227.
40. Tomaszewski M, Stepien KM, Tomaszewska J, Czuczwar SJ. Statiinien aiheuttamat myopatiat. Pharmacol Rep.2011; 63: 859-866.
41. Stroes ES, Thompson PD, Corsini A, et ai. Statiiniin liittyvät lihasoireet: vaikutus statiiniterapiaan – European Atherosclerosis Society Consensus Panel -lausunto arvioinnista, etiologiasta ja hoidosta. Eur Heart J. 2015; 36: 1012-1022.
42. Gupta A, Thompson D, Whitehouse A, et ai. Sokkoutumattomaan, mutta ei sokeaan, statiinihoitoon liittyvät haittatapahtumat Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial – Lipid-Lowering Arm (ASCOT-LLA) -tutkimuksessa: satunnaistettu kaksoissokkoutettu lumekontrolloitu tutkimus ja sen satunnaistamaton ei-sokea jatke vaihe. Lansetti. 2017; 389: 2473-2481.
43. Pedro-Botet J, Rubiés-Prat J.Statiiniin liittyvät lihasoireet: varo nocebo-vaikutusta. Lansetti. 2017; 389: 2445-2446.
44. Laufs U, Filipiak KJ, Gouni-Berthold I, et ai. Käytännön näkökohdat statiiniin liittyvien lihasoireiden hoidossa (SAMS). Atheroscler Suppl. 2017; 26: 45-55.
45. FDA: n lääketurvallisuusviestintä: uudet rajoitukset, vasta-aiheet ja annosrajoitukset Zocorille (simvastatiini) lihasvaurioiden riskin vähentämiseksi. www.fda.gov/Drugs/DrugSafety/ucm256581.htm. Pääsy 18. maaliskuuta 2018.
46.Banach M, Serban C, Sahebkar A, et ai. Koentsyymin Q10 vaikutukset statiinien aiheuttamaan myopatiaan: satunnaistettujen kontrolloitujen tutkimusten meta-analyysi. Mayo Clin Proc. 2015; 90: 24-34.
47. Goldberg AS, DeGorter MK, Ban MR et ai. Teho ja plasman lääkepitoisuudet annettaessa rosuvastatiinia päivittäin. Voiko J Cardiol. 2013; 29: 915-919.
48. Matalka MS, Ravnan MC, Deedwania PC. Onko vaihtoehtoinen päivittäinen atorvastatiiniannos tehokas hyperlipidemiapotilaiden hoidossa? Atorvastatiinitutkimuksen vaihtoehtoinen päivä vs. päivittäinen annostelu (ADDAS). Am Heart J. 2002; 144: 674-677.
49. Copher HR, Stewart RD. Simvastatiinin päivittäinen annostus verrattuna vuorokausiannokseen potilailla, joilla on hyperkolesterolemia. Lääkehoito. 2002; 22: 1110-1116.
50. Rochlani Y, Kattoor AJ, Pothineni NV et ai. Ensisijaisen ennaltaehkäisyn ja statiinien aiheuttaman diabetes mellituksen ehkäisyn tasapainottaminen. Olen J Cardiol. 2017; 120: 1122-1128.
51. Corrao G, Ibrahim B, Nicotra F et ai. Statiinit ja diabeteksen riski: todisteet suuresta väestöpohjaisesta kohorttitutkimuksesta. Diabeteksen hoito. 2014; 37: 2225-2232.
52. Lim S, Oh PC, Sakuma I, Koh KK. Kuinka tasapainottaa statiorenometaboliset edut ja riskit. Ateroskleroosi. 2014; 235: 644-648.
53. Navarese EP, Buffon A, Andreotti F et ai. Meta-analyysi erityyppisten statiinien ja annosten vaikutuksista vastasyntyneeseen diabetes mellitukseen. Olen J Cardiol. 2013; 111: 1123-1130.
54. Crandall JP, Mather K, Rajpathak SN, et ai. Statiinien käyttö ja diabeteksen kehittymisen riski: tulokset diabeteksen ehkäisyohjelmasta. BMJ Avoin Diabetes Res Care. 2017; 5: e000438.
55. Ganda OP. Statiinien aiheuttama diabetes: ilmaantuvuus, mekanismit ja seuraukset. F1000Res. 2016; 5.