Katsaus fytomedikiinista astman ja keuhkoahtaumataudin hoidossa
Fytolääketiede määritellään kasvipohjaiseksi perinteiseksi lääketieteelliseksi käytännöksi joka käyttää erilaisia kasvimateriaaleja sekä ennaltaehkäisevänä että terapeuttisena. Yrtit ja kasvit sisältävät luonnollisesti monia aktiivisia kemikaaleja, ja näin ollen tällaisista lähteistä peräisin olevilla lääkkeillä voi olla useita terveysvaikutuksia, kun niitä annetaan potilaille. Koska fytolääkkeissä on useita aktiivisia yhdisteitä, ne ovat ihanteellinen ehdokas hoitamaan sairauksia, joilla on erilaisia oireita, kuten tulehdussairaudet, jotka vaikuttavat useisiin systeemeihin. -pohjaisia lääkkeitä on käytetty keuhkosairauksien hoitoon ja ehkäisyyn, ja ne ovat tähän päivään saakka tärkeä terapeuttinen vaihtoehto; ajatus kasviperäisten lääkkeiden käytöstä astman ja keuhkoahtaumataudin hoidossa ei ole uusi käsite. Itse asiassa jotkut yleisesti käytetyt tavanomaiset lääkkeet ovat peräisin kasvi- ja yrttiuutteista. Atropiini, luonnossa esiintyvä alkalopaatti, joka uutetaan Atropa belladonnasta, vaikuttaa parasympaattiseen hermostoon ja sillä on antimuskariininen vaikutus, joka estää sileän lihaskudoksen supistumisen ja vähentää liman eritystä. Huolimatta limaa erittävistä ominaisuuksista ja sileän lihaksen rentouttavasta vaikutuksesta, atropiinin todettiin olevan tehoton parantamaan astman oireita kliinisissä tutkimuksissa. Atropiini on edelleen sydämen bradyarytmioiden hoidon tukipilari, ja sitä on käytetty menestyksekkäästi sellaisten tilojen hoidossa kuin amblyopia, joka tunnetaan myös nimellä laiska silmä. Vaikka atropiini itsessään oli tehoton astman hoidossa kliinisissä tutkimuksissa, sen aktiivisen yhdisteen johdannainen on muunnettu antikolinergiseksi lääkkeeksi ipratropiumbromidiksi, jota käytetään keuhkoahtaumataudin ja astman aikana esiintyvän bronkospasmin hoitoon.
Vuosien varrella on pyritty huomattavasti tutkimaan kasvipohjaisten lääkkeiden tehokkuutta ja turvallisuutta sekä selvittämään mekanismeja, joiden avulla niillä voi olla terapeuttinen vaikutus. Astman ja keuhkoahtaumataudin hoitojen alalla näistä tutkimuksista on tullut monia lupaavia kasvipohjaisia hoitoja. Yhteenveto hakutuloksista löytyy lisätiedostosta 1: Taulukko S1 ja taulukko S2 astmalle ja COPD: lle. Yhteenveto mainituista yhdisteistä ja niiden myönteisestä vaikutuksesta löytyy lisätiedostosta 1: Taulukko S3.
Tätä tarkastelua varten olemme valinneet useita näistä tutkimuksista jatkokeskusteluun havainnollistaaksemme kasvipohjaiset lääkkeet, joita käytetään astman ja keuhkoahtaumataudin hoidossa ja hoidossa.
Kasviperäiset astman hoidot
Useat kasvipohjaiset lääkkeet ovat osoittaneet lupaavia tuloksia kliinisissä tutkimuksissa kuten astman vastainen kasviperäisten lääkkeiden interventio (ASHMI). ASHMI on kolmen uutteen yhdistelmä; Ling Zhi Ganoderma lucidemistä, Ku Shen Sophora flavescentiksestä ja Gan Cao Glycyrhhiza uralensiksesta, mikä on osoittanut potentiaalia astman hoitoon sekä in vitro- että in vivo -malleissa (alla olevat alaosat i) ja ii) sekä ihmisillä potilaille. Zhang et ai. ovalbumiinilla (OVA) ja alunalla herkistetyissä BALB / c-hiirissä osoitettiin, että ASHMI poisti varhaisen vaiheen hengitysteiden vasteet ja esti myöhäisvaiheen hengitysteiden hyperreaktiivisuuden. Heidän havaintonsa viittasivat myös siihen, että ASHMI vaikutti suoraan hengitysteiden kapenemiseen estämällä asetyylikoliinin aiheuttaman henkitorven renkaan supistumista ex vivo ja lisäämällä sileän lihaksen relaksanttien prostasykliinin ja prostaglandiini I2: n (PGI2) tuotantoa. ASHMI: n on myös osoitettu vähentävän keuhkotulehdusta ja limaa iäkkään myöhäisen astman ikääntyneessä hiirimallissa.
- i)
Prekliiniset ASHMI-tutkimukset: In vitro -tutkimukset käyttäen ihmisen keuhkofibroblastisolua linja osoitti, että Gan Cao, yksi ASHMI: ssä käytetyistä uutteista, vähensi interleukiini (IL) 8: n, eotaksiini 1: n ja stat 6: n eritystä, mikä osoitti tämän uutteen tulehdusta estävän vaikutuksen ja mahdollisen toimintamekanismin astman, erityisesti astman, hoidossa. äskettäin kuvattu alatyyppi ’neutrofiilinen astma’, jossa vaikeaa astmaa sairastavat potilaat kärsivät hengitysteiden neutrofiliasta (tarkastettu vuonna). Muut in vitro -tutkimukset, jotka suoritettiin primaarisilla hiiren soluilla, osoittivat tuumorinekroositekijän alfa (TNFα), ydintekijä kappa β (NFκB) ja aivopohjaisen neurotrofisen tekijän (BDNF) tasojen vähenemisen soluissa, joita oli esikäsitelty ASHMI: llä vasteena lipopolysakkaridille (LPS). korostaen jälleen tämän kasvipohjaisen lääkkeen tulehduskipulääkkeitä.
- ii)
Kliiniset ASHMI-tutkimukset: ASHMI: n kliiniset tutkimukset on tehty 4 viikon kaksoissokkoutetussa , satunnaistettu, Wen et ai. vertaamalla suun kautta otettavan ASHMI: n, 4 kapselin (0.3 g / kapseli) 3 kertaa päivässä, suun kautta annettavan prednisonin 20 mg kerran päivässä potilaille, joilla on kohtalainen tai vaikea jatkuva astma 4 viikon ajan. Sekä ASHMI että prednisoni vähenivät merkittävästi oireita ja paransivat keuhkojen toimintaa lähtötilanteesta, kun prednisoniryhmä osoitti merkittävästi suurempia parannuksia keuhkojen toiminnassa kuin ASHMI-ryhmä. Molemmilla yhdisteillä oli anti-inflammatorisia vaikutuksia, eikä haittavaikutuksia raportoitu hoidon lyhyen keston aikana. Vaikka ASHMI: lla oli huomattavasti vähemmän parannuksia keuhkofunktiossa verrattuna prednisoniin, se osoitti kuitenkin kliinisesti merkitsevää potilasoireiden vähenemistä ja parannuksia keuhkojen toiminnassa. Siksi ASHMI: ta voidaan pitää mahdollisena vaihtoehtoisena hoitona potilaille, joilla on vähemmän vaikea astma, koska toisin kuin prednisoni, ASHMI-hoidon aikana ei ole raportoitu dokumentoituja haittavaikutuksia.
Toinen Kasviperäinen lääke, jota käytetään astman hoitoon, on Aleurites moluccana, Indonesian ja Intian syntyperäinen puu, jota on käytetty perinteisissä lääkkeissä paitsi astman hoidossa myös kivun, kuumeen ja päänsäryn hoidossa. Viime aikoina on tutkittu A. molluccanan antisoseptiivisiä vaikutuksia ja sen mekaanisia yliherkkyysominaisuuksia. A. mollucannalla on myös todettu olevan virus- ja antimikrobisia ominaisuuksia, jotka osoittavat, kuinka monien aktiivisten yhdisteiden läsnäololla kasviuutteissa voi olla useita etuja potilaille. Tämän historiallisen yhteyden vuoksi A. mullucannan sekä antisoseptiivisten ja anti-inflammatoristen hoitomuotojen välillä A. mullucanna -uutteita on käytetty kipulääkkeiden ja anti-inflammatoristen kasvilääkkeiden tuottamiseen. Tämän työn pääpaino oli A. mollucanna -uutteiden haavojen parantumisvaikutuksissa, vaikka tämän kasvin käyttö perinteisissä astmalääkkeissä viittaa siihen, että A. mullucannan aktiiviset yhdisteet voidaan mukauttaa fytolääketieteen tuottamiseen astmaan ja siihen liittyviin oireisiin.
Nigella sativa, Kaakkois-Aasiasta kotoisin oleva kasvi tunnetaan rentouttavasta vaikutuksestaan sileän lihaskudoksen kudoksiin. Lisäksi Boskabady ja hänen kollegansa ovat osoittaneet, että N. sativan uutteilla ja öljyillä on estäviä vaikutuksia histamiini (H1) -reseptoreihin, stimuloivia vaikutuksia β-adrenergisiin reseptoreihin ja antivastaisia vaikutuksia. Näiden lupaavien in vitro -havaintojen kääntämiseksi Boskabady ja kollegat ryhtyivät tutkimaan keitetyn N. sativa -uutteen vaikutusta keuhkojen toimintaan astmaatikoilla. Tässä tutkimuksessa he vertailivat N. sativan keuhkoputkia laajentavia vaikutuksia teofylliinin vaikutuksiin 15 astmaatikolla. He havaitsivat, että N. sativa aiheutti keuhkoputkien laajenemisen 30 minuutin kuluessa antamisesta, mutta suuruus oli merkittävästi pienempi kuin teofylliinillä havaittu ja että molemmat aineet olivat merkittävästi vähemmän tehokkaita kuin beeta-2-agonistinen salbutamoli. Siitä huolimatta he päättelivät, että N. sativalla on suhteellisen voimakkaat keuhkoputkia laajentavat vaikutukset, mutta suun kautta annettuna se on vähemmän tehokas kuin tavanomaiset keuhkoputkia laajentavat aineet. On mahdollista, että yhdisteiden, kuten N. sativa, keuhkoputkia laajentavat vaikutukset voisivat voimistua, jos ne formuloidaan inhaloitavaksi hoidoksi, jolloin aktiiviset yhdisteet toimitetaan suoraan hengitysteihin.
Kasvipohjaiset keuhkoahtaumataudin hoidot
Kuten edellä mainittiin, keuhkoahtaumataudille on tunnusomaista ilmavirran tukos, joka on kiinteä tai vain osittain palautuva ja joka vähenee asteittain ajan myötä. Hoidot koostuvat hengitetyistä keuhkoputkia laajentavista aineista ja kortikosteroideista joko monoterapiana tai yhdistelmänä, ja niiden tarkoituksena on vähentää oireiden vakavuutta ja parantaa QOL-arvoa. Joillekin potilaille hoidon roflumilastilla, fosfodiseraasi-4-estäjällä, on osoitettu olevan tehokasta, vaikkakaan ei ilman haittavaikutuksia, kuten painonlasku ja pahoinvointi. Keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla on usein merkittäviä samanaikaisia sairauksia, erityisesti sydän-, verisuoni-, aineenvaihdunta- ja munuaisten vajaatoiminta. Siksi nykyisten ja uusien hoitomuotojen turvallisuusprofiili on tutkittava huolellisesti. Ehkä viime aikoina eniten mielenkiintoista on ollut huoli inhaloitavien kortikosteroidien turvallisuudesta etenkin suurilla annoksilla, ja keuhkokuume on lisääntynyt useissa suurissa kliinisissä tutkimuksissa kohtalaista tai vaikeaa keuhkoahtaumatautia sairastavilla potilailla, jotka saivat kortikosteroideja sisältävää inhaloitavaa hoitoa . Yksi lähestymistapa tämän ongelman ratkaisemiseksi olisi tunnistaa biomarkkerit, joiden avulla voidaan tunnistaa potilaat, jotka hyötyvät todennäköisimmin inhaloitavista kortikosteroideista ja joilla on vähiten todennäköisiä haittavaikutuksia. Uuden turvallisen ja tehokkaan keuhkoahtaumataudin hoidon löytäminen, mukaan lukien kasvipohjaisista lääkkeistä peräisin olevat hoidot, on vaihtoehtoinen ja houkutteleva ratkaisu. Seuraavassa osassa kerrotaan joistakin viimeisen 10 vuoden aikana tehdyistä kasvipohjaisen lääketieteen kokeista COPD-potilailla. Näiden kokeiden yksityiskohdat on tiivistetty lisätiedostossa 1: taulukko S2.Taudin pahenemisvaiheiden vähentäminen ja elämänlaadun parantaminen ovat tärkeitä hoitotavoitteita keuhkoahtaumataudin hoidossa. Useat kliiniset kokeet keuhkoahtaumataudin kasviperäisillä ja kasviperäisillä hoidoilla ovat keskittyneet näihin tärkeisiin hoitotuloksiin. Li et ai. tutki vaikutusta avoimessa tutkimuksessa kolmen eri perinteisen kiinalaisen kasvipohjaisen lääkkeen, Bu-Fei Jian-Pi, Bu-Fei Yi-Shen ja Yi-Qi Zi-Shen, yhdistelmänä, jotka on valmistettu rakeina ja annettu lisäaineena. tavanomaisen länsimaisen lääketieteen hoidoista keuhkoahtaumatautipotilaiden oireiden ja QOL: n suhteen. He havaitsivat, että tavanomaiseen hoitoon verrattuna kasvipohjaisen lääkeyhdistelmän lisääminen liittyi parantuneisiin oireisiin (yskä, yskökset, rintakehä ja hengenahdistus) ja QOL-pisteiden paranemiseen fyysisellä, psykologisella, ympäristöllisellä ja sosiaalisella alalla. / p>
Useissa kliinisissä tutkimuksissa on tutkittu kasvipohjaisen lääketieteen vaikutusta keuhkojen toimintaan ja niiden mahdollista tulehdusta estävää vaikutusta systeemiseen verenkiertoon. Liu et ai. Tutkin Yiqibushenhuoxuen vaikutusta, joka on monimutkainen yrttien seos, jota käytetään perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä. Sen uskotaan lievittävän hengitystieoireita kuten yskää ja hengenahdistusta sekä parantavan munuaisten ja pernan toimintaa keuhkoahtaumataudin täydentävänä hoitona. Tutkimus suunniteltiin kasvipohjaisen seoksen ja kiinteän annoksen yhdistelmähoito-ICS / LABA-hoidon 12 viikon avoimeksi vertailuksi pelkkään ICS / LABA-hoitoon potilailla, joilla oli vakaa COPD. Tutkimuksen päätetapahtumat mitattiin QOL käyttämällä St George’s Respiratory Questionnaire (SGRQ) ja keuhkotoimintaa (% ennustettu FEV1 ja FEV1 / FVC). Verrattuna kontrolliryhmän jäseniin kasvipohjaiseen hoitoryhmään osoitetuilla osallistujilla oli samanlaisia parannuksia keuhkojen toiminnassa, mutta ne ilmoittivat huomattavasti suurempia parannuksia SGRQ-pisteissä. Näiden havaintojen perusteella kirjoittajat ehdottivat laajempia ja pidempiä tutkimuksia Yiqibushenhuoxuen optimaalisen vaikutuksen määrittämiseksi COPD-potilailla. Vaikka tässä nimenomaisessa tutkimuksessa ei ilmoitettu parantuneen keuhkojen toimintaa, kun kasvipohjainen lääke lisättiin tavanomaiseen keuhkoahtaumataudin hoitoon, muut tutkijat ovat havainneet huomattavaa parannusta keuhkojen toiminnassa kasvipohjaisen lääkkeen käytön jälkeen. Guo et ai. teki satunnaistetun, kaksoissokkoutetun, lumekontrolloidun tutkimuksen, jossa tutkittiin Bu-Fei-rakeiden vaikutuksia keuhkoahtaumataudin pahenemisvaiheisiin sekä keuhkojen toimintaan ja seerumin tulehdusvälittäjäpitoisuuksiin. Bu-Fei-rakeita on perinteisesti käytetty perinteisessä kiinalaisessa lääketieteessä keuhkojen immuunitoimintojen parantamiseksi. Tässä tutkimuksessa potilaiden ei sallittu käyttää mitään muuta keuhkoahtaumataudin lääkitystä Bu-Fei-rakeiden saamisen aikana. Kirjoittajat havaitsivat oirepisteiden merkittävän vähenemisen hoitoryhmässä verrattuna kontrolliryhmään, ja he näkivät myös FEV1: n, FVC: n, FEV / FVC: n ja PEF: n parannuksen hoitoryhmässä, jota ei tapahtunut lumelääkettä saaneilla potilailla. Kun mitattiin tulehdusvälittäjätasot, he havaitsivat, että IL8: n, TNFa: n ja transformoivan kasvutekijän beeta (TGFβ) tasot olivat kaikki pienentyneet hoitoryhmän potilasseeruminäytteissä ilman merkittäviä muutoksia kontrolliryhmän näytteissä. Nämä tulokset osoittavat, että Bu-Fei-rakeet lievittävät keuhkoahtaumataudin oireita, voivat auttaa viivästyttämään potilaiden keuhkotoiminnan heikkenemistä ja niillä voi olla myös anti-inflammatorinen vaikutus. Tässä tutkimuksessa he suorittivat myös seurantatutkimuksen 6 ja 12 kuukautta tutkimuksen päättymisen jälkeen ja havaitsivat, että hoitoryhmän potilailla esiintyi huomattavasti vähemmän pahenemisvaiheita kuin kontrolliryhmän potilailla, mikä viittaa siihen, että Bu-Fei-rakeilla voi olla pitkäaikainen pysyvää hyötyä tavanomaisiin lääkkeisiin verrattuna.