Tutkija Sieur de La Salle, René Robert Cavelier syntyi St. Herblandin seurakunnassa Rouenissa Ranskassa 22. marraskuuta 1643 poika Catherine Geeset ja Jean Cavelier. Cavelier oli varakas tukkukauppias ja ”Notre-Damen veljeskunnan mestari”. Siellä oli kaksi muuta poikaa, Abbé Jean Cavelier ja asianajaja Nicolas Cavelier, jotka kuolivat melko nuorena, ja tytär, joka meni naimisiin Nicolas Crevelin kanssa. René Robertin olettama La Salle -nimi oli Rouenin lähellä sijaitsevan perheomaisuuden nimi. Rouenin jesuiittakollegiossa koulutettu La Salle tuli myöhemmin aloittelijana Jeesuksen seuraan, mikä vaati häntä luopumaan perinnöstään. Löydettyään itsensä sopimattomaksi pappielämään hän katkaisi yhteyden järjestykseen 22-vuotiaana. Perheeltään vain pienellä korvauksella hän purjehti vuonna 1666 Kanadaan, jonne hänen veljensä Jean, pyhän Sulpicen pappi, oli mennyt edellisenä vuonna. Sulpikot antoivat hänelle maata lähellä La Chinen koskia Montrealin yläpuolella, jossa hän aloitti linnoitetun kylän, sai merkittävän kiinnostuksen turkiskauppaan ja pyrki oppimaan intialaisia kieliä.
Hänen mielikuvituksensa laukaisivat raportit upeasta jokijärjestelmästä, jonka hänen mielestään täytyy virrata Kaliforniassa ja tarjota kulku Kiinaan. La Salle myi omistuksensa vuonna 1669 ja aloitti ensimmäisen merkittävän etsintänsä. Hänen seuraajiensa hylkääminen pakotti hänet kääntymään takaisin Mississippin taakse, jättäen löydön Joliet-Marquette -retkikuntaan 1673. La Salle sai Ranskaan vuosina 1674 ja 1677 tehdyn matkan patentin ja seigneuriaalisen avustuksen, joka sisälsi Fort Frontenacin alue (Kingston, Ontario), sitten kaupan myönnytys länsimaalle. Hän rakensi ja laukaisi ensimmäisen purjealuksen, joka kulki Suurten järvien alueella, ja aloitti sitten vakavasti suunnitelmansa perustaa kauppapaikkaketju Illinoisin maassa ja Mississippissä. Tällä kertaa vakuuttunut siitä, että Mississippi tyhjensi Meksikonlahdelle eikä eteläiselle merelle (Tyynellemerelle), hän kuvitteli lämpimän veden sataman, joka oli vahvistettu Espanjan ja Englannin hyökkäystä vastaan Persianlahdella palvelemaan hänen kaupallista imperiumiaan. p>
La Salle omisti seuraavat kolme vuotta visionäärisen suunnitelmansa kulmakivien asettamiselle. Vahvistamalla intialaisia liittoutumia hän rakensi Niagaraan yrittäjyyden ja linnoituksen Illinoisin keskelle. Talvella 1682 hän kelkkaili jäätyneeltä Illinois-joelta Mississippiin ja laski sen jälkeen kanootilla kanootilla itäisen solan suulle 7. huhtikuuta 1682. Kun hän vaati Ranskaa, kaikki valutetut maat joen varrella La Salle nimesi alueen La Louisianeksi Ranskan kuninkaan, Louis XIV: n kunniaksi. Hän palasi Ranskaan myöhään vuonna 1683 ja sai kuninkaallisen tuen matkalle Mississippiin Meksikonlahden kautta siellä perustamaan siirtokunta ”turvallisen etäisyyden” joesta. Matkalle, joka purjehti La Rochellesta 24. heinäkuuta 1684, oli paljon onnettomuuksia (ks. LA SALLE EXPEDITION). La Salle unohti Mississippin suun ja laskeutui siirtomaaansa Matagordan lahdelle Teksasin rannikolle 20. helmikuuta 1685 uskoen lähellä olevan Mississippin. Fort St. Louisista Garcitas Creekillä nykyisen Victorian piirikunnan alueella hän tutki länteen mahdollisesti Pecos-jokeen asti ja itään Trinity-joen takana yrittäen vahvistaa sijaintinsa. Toisella itään suuntautuvalla matkallaan, jonka oli tarkoitus saavuttaa virkansa Illinois-joella, La Sallen surmasi epämiellyttävä seuraaja Pierre Duhaut 19. maaliskuuta 1687 ”kuusi liigaa” Hasinai-intiaanien läntisimmästä kylästä. Tämä kuvaus osoittaa pisteen Trinity-joesta itään, jonkin matkan päässä useimmiten mainituista Grimesin tai Cherokee County -paikoista.
Vaikka La Sallen projektit päättyivät epäonnistumiseen, hänen etsinnänsä olivat maamerkkejä. Hän oli vastuussa Mississippin laakson avaamisesta kehittämistä varten ja pääsystä Meksikonlahti aloitti Espanjan etsinnän uudistamisen koko Persianlahden alueella. Hänen keskenmenon siirtomaa antoi ranskalaisille vaatimuksen Texasiin ja sai espanjalaiset miehittämään Itä-Texasin ja Pensacolan lahden. La Sallen takia Yhdysvallat pystyi rekisteröimään vaatimus Texasiin osana Louisianan ostoa; Espanjan ja Yhdysvaltojen välinen rajakysymys oli monimutkainen Adams-Onís -sopimukseen vuoteen 1819 saakka. Silti miehen historian tuomiota peittää hänen kyvyttömyytensä johtajana; 200: sta siirtolaisesta, jotka hän laskeutui Texasiin vuonna 1685, tuskin viisitoista jäi eloon viisi vuotta myöhemmin.