Katsausartikkeli – Neuropsykiatria (2017), osa 7, numero 5
Masennus ja D-vitamiinin puutos: syy-yhteys, arviointi ja kliinisen käytännön vaikutukset
Alessandro Cuomo1, *, Nicola Giordano2, Arianna Goracci1 ja Andrea Fagiolini1
1Mielenterveyden ja molekyylilääketieteen osasto, Sienan yliopiston lääketieteellinen keskus ja Sienan yliopiston lääketieteen yksikkö, Siena, Italia
2Lääketieteen, kirurgian ja neurologian laitos, Sienan yliopisto Lääketieteellinen keskus ja Sienan yliopiston lääketieteen yksikkö, Siena, Italia
Kirjeenvaihtaja: Alessandro Cuomo, lääketieteen osasto, Psykiatrian osasto, Sienan yliopisto, Viale Bracci 1, 53100 Siena, Italia
Puh: + 39- 0577-586275
Faksi: + 39-0577-233451
Tiivistelmä
Kirjallisuuskatsaus tehtiin tutkiakseen lo w D-vitamiinipitoisuus ja masennus sekä raportoida nykyisestä tiedosta alhaisen D-vitamiinin arvioinnista ja hoidosta masennuksessa. Kirjallisuuskatsauksestamme löytyi merkittäviä todisteita masennuksen ja D-vitamiinipuutoksen välisestä merkittävästä suhteesta, mutta korostettiin myös tarvetta lisätutkimuksiin syy-yhteyden selvittämiseksi D-vitamiinipuutoksen ja masennuksen välisessä yhteydessä ja määritellä parhaat ehkäisy- ja hoitostrategiat hypovitaminoosi D masennuspotilailla.
Avainsanat
D-vitamiini, puutos, masennus, arviointi, hoito
Johdanto
Mahdollisuus D-vitamiinin roolista psykiatrisissa häiriöissä viittaa D-vitamiinireseptorien (VDR) alue- spesifinen ilmentyminen cingulate cortexissa, talamuksessa, pikkuaivoissa, substantia nigrassa, amygdalassa ja hippokampuksessa. Monet näistä alueista ilmentävät myös la-hydroksylaasientsyymejä, jotka kykenevät metabolisoimaan 25 (OH) D: n 1,25 (OH) 2D3: ksi, mikä viittaa mahdollisuuteen, että D-vitamiinilla on autokriininen tai parakriininen vaikutus aivoissa. D-vitamiinilla voi todellakin olla keskeinen rooli masennuksen patofysiologiassa, ja useat tutkimukset ovat osoittaneet D-vitamiinin, sen reseptorien (VDR) ja niihin liittyvien entsyymien (CYP 24A1, CYP 27B1) läsnäolon useilla aivojen alueilla osoittamalla. D-vitamiinin rooliksi neuroaktiivisena / neurosteroidihormonina, joka osallistuu keskeisiin toimintoihin, kuten neurosuojaukseen, neuroimmunomodulaatioon, aivojen kehitykseen ja säännölliseen aivotoimintaan. Lisäksi on olemassa todisteita mahdollisista neuroprotektiivisista rooleista, joita D-vitamiinilla voi olla vaikutuksensa tulehdukseen. Kasvava tietokanta viittaa varmasti siihen, että proinflammatoristen sytokiinien säätely aivoissa voi liittyä masennukseen ja D-vitamiini voi hyvinkin olla modulaattori masennuksen ja tulehdusreaktion välisessä yhteydessä immuunijärjestelmään kohdistuvan vaikutuksensa kautta.
D-vitamiini on rakennettu ultravioletti B-auringonsäteiden (UVB) vaikutuksesta ravinnonlähteisiin (kuva 1).
Kuva 1: D-vitamiinin aineenvaihdunta.
MACMILLAN PUBLISHERS LTD: N LUVALLA: Deeb KK, Trump DL, Johnson CS. D-vitamiinin signalointireitit syövässä: syöpälääkkeiden potentiaali. Nat Rev Syöpä. 2007 syyskuu; 7 (9): 684-700 tekijänoikeus 2007.
D-vitamiinin saanti ruokavaliosta on välttämätöntä, jotta saavutetaan riittävä D-vitamiinipitoisuus ja paras luonnolliset D-vitamiinilähteet (mukaan lukien rasvaiset kalat, kuten lohi, tonnikala ja makrilli, kun taas juusto, naudanmaksa ja munankeltuaiset voivat tarjota pienemmän määrän (taulukko 1). Uusi ja mielenkiintoinen strategia D-vitamiinin lisäämiseksi koostuu vihannesten paljastamisesta ultraviolettivaloon.
| Ruoka | IU annosta kohti * | DV-prosenttiosuus ** |
|---|---|---|
| Sveitsiläinen juusto, 1 unssi | 6 | 2 |
| Valmisruoka syötäväksi, vahvistettu 10%: lla DV: stä D-vitamiinille, 0.75 1 kuppi (voimakkaammin väkevöidyt murot saattavat tuottaa enemmän DV: tä) | 40 | 10 |
| Kananmuna, 1 iso ( D-vitamiinia löytyy keltuaisesta) | 41 | 10 |
| Maksa, naudanliha, keitetyt, 3 unssia | 42 | 11 |
| öljyssä purkitetut, valutetut, 2 sardiinia | 46 | 12 |
| Margariini, vahvistettu, 1 rkl | 60 | 15 |
| Jogurtti, väkevöity 20%: lla D-vitamiinia sisältävästä DV: stä, 6 unssia (voimakkaammin vahvistetut jogurtit tuottavat enemmän DV: tä) | 80 | 20 |
| Maito, rasvaton, vähärasvainen ja kokonainen, vahvistettu D-vitamiinia, 1 kuppi | 115-124 | 29-31 |
| D-vitamiinilla vahvistettu appelsiinimehu, 1 kuppi (tarkista tuotetarrat, koska lisätyn D-vitamiinin määrä vaihtelee) | 137 | 34 |
| Tonnikalat, purkitettu vedessä, valutettu, 3 unssia | 154 | 39 |
| Lohi (sockeye), kypsennetty, 3 unssia | 4 47 | 112 |
| miekka, keitetyt, 3 unssia | 566 | 142 |
| Turskanmaksaöljy, 1 rkl | 1360 | 340 |
Taulukko 1: Valittu ruoka D-vitamiinin lähteet.
Yhdysvalloissa suurimman osan D-vitamiinista saa väkevöity ruoka, joka sisältää appelsiinimehua, maitoa, juustoa, muroja, jogurttia, margariinia ja soijajuomia. D-vitamiinin määrä vaihtelee kuitenkin eri elintarvikkeissa ja tuotemerkeissä, ja erilaisille annoksille on käytettävä erilaisia annoksia, jotta saavutetaan D-vitamiinin päivittäinen vähimmäistarve. Vahvistettu ruoka voi sisältää joko D2-vitamiinia tai D3-vitamiinia, mikä on osoittanut tehokkaampaa veren 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuuden (25D) nostamisessa verrattuna D2-vitamiiniin.
Paras strategia D-vitamiinin tilan arvioimiseksi on 25-hydroksi-D-vitamiinin (25-OH D) veritaso, joka on saatu kolmen kuukauden jakson jälkeen D-vitamiinin vakaan saannin jälkeen. Seerumia 25 (OH) D pidetään D-vitamiinitilan vakiomenetelmänä, koska se on tärkein kiertävä ja vakain D-vitamiinin muoto. D-vitamiinin puutteen riskitekijöihin kuuluvat olosuhteet, jotka vaikuttavat ihon tuotantoon (kuten riittämätön auringonvalo, aurinkovoidetta). tai suojavaatetus tai tumma ihon pigmentti) sekä ikääntyminen, liikalihavuus, munuaisten tai maha-suolikanavan toimintahäiriöt ja tiettyjen lääkkeiden käyttö (taulukko 2).
Ikä (> 65)
Riittämätön auringonvalo
Tumma iho
Imetys
Munuaissairaus
Maksa- ja sappitaudit
D-vitamiinin metaboliaa muuttavien lääkkeiden (esim. kouristuslääkkeet, glukokortikoidit) käyttö
Lihavuus (BMI > 30 kg / m2
Malabsorptiotauti
Taulukko 2: D-vitamiinin puutteeseen liittyvät riskitekijät.
Se on arvioitu, että yli miljardilla ihmisellä on joko D-vitamiinin puutos tai puute. D-vitamiinin puutos määritellään tilaksi, jonka D-vitamiinitaso on alle 20 nmol / L, kun taas D-vitamiinin puutos määritellään D-vitamiinin tasoksi alle 30 nmol / L. Liiallisia tai jopa myrkyllisiä D-vitamiinitasoja (hypervitaminoosi D) voi esiintyä, kun 25 (OH) D-pitoisuus ylittää 100 nmol / L (taulukko 3).
| nmol / L ** | ng / ml * | Terveystila |
|---|---|---|
| > 125 | > 50 | Uudet todisteet yhdistävät mahdolliset haittavaikutukset niin korkeisiin tasoihin , erityisesti > 150 nmol / L (> 60 ng / ml) |
| ≥50 | ≥20 | Yleisesti katsotaan riittäväksi terveiden yksilöiden luun ja yleiseen terveyteen |
| 30 – < 50 | 12 – < 20 | Yleensä terveiden henkilöiden luun ja yleisen terveyden kannalta puutteellinen |
| < 30 | < 12 | Liittyy D-vitamiinin puutokseen, mikä johtaa rahhiitteihin imeväisillä ja lapsilla ja osteomalasiaan aikuisilla |
Taulukko 3: Seerumin 25-hydroksi-D-vitamiinipitoisuudet ja terveys *.
Riittävää D-vitamiinin saantia (AI) harkitaan olla 200–600 IU / päivä molemmilla sukupuolilla, ensimmäisistä ikäisistä 50-vuotiaisiin saakka. Vaadittu saanti nousee 600 IU: aan / päivä 51–70-vuotiaille; ja 800 IU / vrk yli 70-vuotiaille. American Academy of Pediatrics: n äskettäinen suositus nosti D-vitamiinin päivittäistä saantia imeväisille, lapsille ja nuorille 400 IU: aan / päivä. Ruokavalion viitearvojen arvot lääketieteen laitoksen, Elintarvike- ja ravitsemuslautakunnan mukaan on raportoitu taulukossa 4.
Taulukko 4: Suositeltava Ruokavaliot (RDA) D-vitamiinille päivässä.
Vaikka useat tutkimukset ovat osoittaneet masennuksen ja D-vitamiinin puutoksen suhteellisen vahvan suhteen, monet näkökohdat ovat edelleen epäselviä ja kiistanalaisia. Tätä varten päätimme tehdä kertomuksen D-vitamiinin alhaisen tason ja masennuksen välisestä suhteesta sekä D-hypovitaminoosin parhaista ennaltaehkäisy- ja hoitostrategioista masennusta sairastavilla potilailla.
Menetelmät
Suoritimme kertomiskatsauksen kaikista D-vitamiiniin ja psykiatrisiin häiriöihin liittyvistä julkaisuista. Seuraavista hakutietokannoista kysyttiin: PubMed; Medline, Cochrane Library (vuoteen 2017). Jokaisen ensisijaisesti tutkitun tutkimuksen bibliografiasta otettiin lisää kiinnostuksen arvoisia julkaisuja.
Tulokset
▪ D-vitamiini ja masennus
Kolmas kansallinen terveys- ja ravintotutkimus Tutkimus, johon otettiin otos, joka sisälsi 7970 laitonta Yhdysvaltain asukasta 15-39-vuotiaita, vahvisti, että ihmisillä, joiden seerumin D-vitamiinipitoisuus on ≤ 50 nmol / L, on huomattavasti suurempi masennuksen riski kuin henkilöillä, joiden seerumin D-vitamiinipitoisuus on suurempi tai 75 nmol / l. Esimerkiksi Alankomaissa 1282 65-95-vuotiaalla aikuisella tehdyssä tutkimuksessa todettiin, että masentuneilla koehenkilöillä oli 25 (OH) D-tasoa, jotka olivat 14% alhaisemmat kuin verrokkeilla. Myös masennuksen vakavuuden ja matalan 25 (OH) D-seerumitason välillä todettiin suhde, joka pysyi merkittävänä iän, sukupuolen, tupakointitilan, ruumiin massaindeksin ja samanaikaisten kroonisten sairauksien määrän mukauttamisen jälkeen. Alentuneeseen 25-hydroksi-D-vitamiiniin ja kohonneisiin lisäkilpirauhashormonipitoisuuksiin (PTH) on liittynyt masennusoireita eri kliinisissä olosuhteissa. Kiinnostavaa on, että käänteinen suhde seerumin 25 (OH) D-tasojen ja masennuksen välillä on osoitettu, vaikka on selvitetty ja hallittu useita elämäntapaan ja terveyteen liittyviä tekijöitä yhteisössä asuvien eurooppalaisten miesten keskuudessa.
Masennuksen ja vitamiinin suhde D-puutetta on tutkittu myös vanhemmalla väestöllä ja / tai potilailla, joilla on lääketieteellisiä komplikaatioita. Useat tutkimukset osoittivat merkittävän suhteen D-vitamiinin puutteen ja myöhäisen elämän masennuksen välillä pohjoisilla leveysasteilla. Pohjoisen leveysasteilla asuvan vanhemman väestöpohjaisen kohortin lisäarvioinnissa havaittiin kohtalaisen käänteinen suhde D-vitamiiniseerumin tason ja masennusoireiden välillä molempien sukupuolten välillä. Lisäksi vanhemmat miehet, joilla oli alhainen D-vitamiinipitoisuus (< 30 nmol / l), olivat arvioinnin ajankohtana kaksi kertaa todennäköisemmin masentuneita verrattuna vastaavan ikäisiin miehiin, joiden D-vitamiinipitoisuus veressä olivat riittäviä (≥50 nmol / l), vaikka verenpainetaudin ja diabeteksen kaltaisten tekijöiden hallitseminen, jotka voivat myös vaikuttaa masennukseen. Mielenkiintoista on, että D-vitamiinitasojen ja nykyisen masennuksen välillä ei havaittu merkittävää yhteyttä naisilla. Lopuksi, korkean D-vitamiinipitoisuuden seerumissa havaittiin suojaavan aivohalvauksen jälkeisen masennuksen kehittymistä vastaan.