Suurin osa Rett-oireyhtymän tapauksista johtuu muutoksesta (jota kutsutaan myös mutaatioksi) yhdessä geenissä. Vuonna 1999 NICHD: n tukemat tutkijat havaitsivat, että useimmat klassiset Rett-oireyhtymätapaukset johtuvat metyylistä metyylisytosiinia sitovaan proteiini 2 (MECP2) -geeniin. MECP2-geeni sijaitsee X-kromosomissa. 90-95%: lla Rettin oireyhtymää sairastavista tytöistä on MECP2-geenin mutaatio. 1,2,3 Rett-oireyhtymästä kärsivän lapsen perheissä on mahdollisuus saada toinen lapsi, jolla on oireyhtymä, hyvin pieni. p>
Kahdeksan mutaatiota MECP2-geenissä edustavat yleisimpiä Rett-oireyhtymän syitä. Rett-oireyhtymän oireiden kehitys ja vakavuus riippuvat MECP2-geenin mutaation sijainnista ja tyypistä. 5
MECP2-geeni muodostaa proteiinin, jota tarvitaan hermoston, erityisesti aivojen, kehitykseen. . Mutaatio saa geenin joko tuottamaan riittämättömät määrät tätä proteiinia tai vahingoittuneen proteiinin, jota keho ei voi käyttää. Kummassakin tapauksessa, jos työproteiinia ei ole riittävästi aivojen normaaliin kehittymiseen, kehittyy Rettin oireyhtymä.
Tutkijat yrittävät edelleen ymmärtää tarkalleen, miten aivot käyttävät tätä MeCP2-proteiinia ja miten tämän proteiinin ongelmat aiheuttavat Rett-oireyhtymän tyypillisiä piirteitä.
Kahden muun geenin mutaatiot voivat aiheuttaa joitain Rett-oireyhtymän epätyypillisiä muunnoksia: Synnynnäinen Rett-oireyhtymä (Rolando-variantti) liittyy FOXG1-geenin mutaatioihin. ja CDKL5-mutaatiot liittyvät varhain alkavaan tai Hanefeld-muunnokseen. 6,7 Miehet, joihin tämän tyyppiset mutaatiot vaikuttavat, voivat selviytyä lapsenkengissä. Miehillä voi myös olla kaksinkertainen normaali MECP2-geeni ja ne voivat selviytyä, mutta ne kärsivät vakavasti. Liikaa MeCP2-proteiinia on yhtä haitallista kehitykselle kuin liian vähän.
Onko Rettin oireyhtymä siirtynyt sukupolvelta toiselle?
Lähes kaikissa tapauksissa geneettinen muutos, joka aiheuttaa Rettin oireyhtymän on spontaani, eli se tapahtuu satunnaisesti. Tällaisia satunnaisia mutaatioita ei yleensä peri tai siirretä sukupolvelta toiselle. Hyvin pienessä osassa perheitä Rett-mutaatiot kuitenkin periytyvät ja siirtyvät naiskantajille. 2,8
Miksi enimmäkseen naisilla ja niin harvoilla pojilla on Rettin oireyhtymä?
Kahdentyyppiset kromosomit määrittävät alkion sukupuolen: X- ja Y-kromosomit. Tytöillä on kaksi X-kromosomia ja pojilla yksi X- ja Y-kromosomi.
Koska Rett-oireyhtymän aiheuttava mutatoitu geeni sijaitsee X-kromosomissa, naisilla on kaksi kertaa mahdollisuus kehittää mutaatio yhdessä niiden X-kromosomit. Rett-oireyhtymää sairastavilla naisilla on yleensä yksi mutatoitunut X-kromosomi ja yksi normaali X-kromosomi. Vain yksi X-kromosomi tietyssä solussa pysyy aktiivisena koko elämän ajan, ja solut määrittävät satunnaisesti, mikä X-kromosomi pysyy aktiivisena. Jos soluilla on aktiivinen mutatoitu geeni useammin kuin normaalilla geenillä, Rett-oireyhtymän oireet ovat vakavampia. Tämä satunnainen prosessi antaa useimmille naisille, joilla on Rettin oireyhtymä, selviytyä lapsenkengistä.
Koska useimmilla pojilla on vain yksi X-kromosomi, kun tämä geeni mutatoituu aiheuttamaan Rettin oireyhtymää, toisen sekunnin läsnäolo ei lievennä haitallisia vaikutuksia. , normaali X-kromosomi. Tämän seurauksena monet Rettin oireyhtymää sairastavat miehet ovat kuolleita tai eivät elä lapsenkengissä. 6,9
Jotkut Rettin oireyhtymää sairastavat pojat elävät kuitenkin lapsenkengissä, todennäköisesti yhdestä kolmesta syystä:
- Mosaiikki (lausutaan moh-ZEY-uh-siz-uhm), tila, jossa saman henkilön yksittäisillä soluilla on erilainen geneettinen koostumus. Tämä tarkoittaa, että joillakin pojan kehon X-kromosomigeeneillä on Rett-mutaatio, ja joillakin geeneillä ei ole mutaatiota. Kun pienemmällä prosenttiosalla geeneistä on Rett-oireyhtymämutaatio, oireet eivät ole yhtä vakavia.
- Pojalla voi olla kaksi X-kromosomia ja yksi Y-kromosomi (Klinefelterin oireyhtymä). Vain yksi X-kromosomi on aktiivinen kussakin solussa, joten jos yhdellä X: llä on mutaatio MECP2: ssa, oireiden vakavuus riippuu siitä, kuinka monilla soluilla kehossa oleva mutantti X on aktiivinen.
- Geneettinen mutaatio on vähemmän vakava kuin muilla Rett-oireyhtymän mutaatioilla. 9
MECP2-geeni voi esiintyä pojilla ja vaikuttaa henkiseen ja fyysiseen toimintaan.