Keskustelu:
Kuten aiemmin lyhyesti mainittiin, kantasolupohjaiset hoitomuodot sisältävät kolme erillistä potentiaalista mekanismia: monipotenttisen varren siirto solut eri lähteistä, kantasolupohjaisen CM: n käyttö ja kantasolupohjaisten eksosomien käyttö9. Tässä käsitellään kutakin heistä erikseen keskustelemalla nykyisistä kliinisistä tutkimuksista, niiden tuloksista, vastaavista eduista ja rajoituksista. . Monipotenttisten kantasolujen lähteitä, joilla on ihon karvatuppien regeneratiiviset mahdollisuudet, ovat rasvakudos10, luuydin11, karvatupet koskemattomilta alueilta12 ja napanuoraverestä13.
Owczarczyk-Saczonek et al8 tarjoavat perusteellisen katsauksen prekliiniset löydöt kantasolupohjaisten elinsiirtohoitojen lupaavista tuloksista ja eduista. Kliinisten tutkimusten tuloksia käsitellään tarkemmin jäljempänä.
Elmaadawi ym .14 tutkivat autologisten luuytimestä peräisin olevien yksitumaisten solujen (BMMC: t), mukaan lukien kantasolut, turvallisuutta ja tehoa verrattuna follikulaarisiin kantasoluihin (FSC). päänahan alueet, joilla ei ole vaikutusta, 20 potilaalla, joilla on alopecia areata (AA), ja 20 potilaalla, joilla on AGA. Kaikille potilaille tehtiin yksi hoitokerta autologisilla kantasoluilla (BMMC tai FSC), jotka injektoitiin ihonsisäisesti. Arviointi immunovärjäyksellä ja digitaalisella dermoskopialla 6 kuukautta hoidon jälkeen osoitti molempien olosuhteiden merkittävän parantumisen ilman merkittävää eroa hoitoryhmien välillä eikä haittatapahtumia.
Rigenera® on tekniikka, joka saa autologisia kypsiä kantasoluja potilas, joka käyttää valmistelujärjestelmää kiinteiden kudosten mekaaniseen hajoamiseen ja suodattamiseen. Tutkimuksessa solususpensio injektoitiin 11 potilaan päänahkaan, joihin AGA vaikutti. 23 viikkoa hoidon jälkeen hiuspohjan tiheys kasvoi 29% ± 5% hoidon aikana verrattuna lumelääkettä saaneeseen alueeseen15. Gentile et al15 ehdotti, että pullistumasta peräisin olevat HFSC: t voidaan eristää tällä äskettäin löydetyllä menetelmällä soluviljelyyn liittyvien haasteiden välttämiseksi ja mikä tärkeintä, että niillä on kyky parantaa hiustiheyttä AGA-potilailla.
Monipotentti varsi rasvakudoksesta syntyvät solut – rasvakudoksesta peräisin olevat stromaaliset verisuonisolut (ADSVC) tai rasvajohdannaiset regeneratiiviset solut (ADRC: t) viittaavat strooman verisuonijakeesta johdettuihin vastikään käytettyihin primaarisiin multipotentteihin kantasoluihin. Kun näitä soluja viljellään, ne saavuttavat lisäominaisuuksia ja niistä muodostuu mesenkymaalisten kantasolujen (MSC) populaatio, joihin viitataan rasvaperäisinä kantasoluina (ADSC) 16, 17. Anderi ym. 16 tutkivat ADSVC: itä yhteensä 20 potilaalla, joka kärsii AA16: sta. Hiusten paksuus parani tilastollisesti merkitsevästi erityisesti 6 kuukautta hoidon jälkeen. Vain yksi potilaista 20: stä ei osoittanut hiusten halkaisijan kasvua. Lisäksi hiustiheys kasvoi tilastollisesti merkitsevästi 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen; 18 potilaalla 20: sta osoitti parannusta, kun taas vain kahdella potilaalla 20: stä ei havaittu hiusten tiheyden lisääntymistä. Viimeiseksi, hiusten vetotestitulokset laskivat myös tilastollisesti merkitsevästi 3 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen; vain 2 potilaalla 20: stä ei osoittanut hiustenvetotestipisteiden laskua. Anderi ym. 16 ehdottivat autologisen ADSVC-siirteen olevan turvallinen ja tehokas AA-hoitomuoto.
Zanzottera et al10 käytti Rigenera-laitetta autologisten ADMSC: iden valmistamiseen hiustensiirtomenettelyn aikana. Sitten suspensio levitettiin päänahka-alueille, joille tehtiin hiustensiirto 3 potilaalla, jotka kärsivät AGA: sta. Kuukausittainen seuranta paljasti elinsiirtojen aiheuttamien haavojen nopeamman paranemisen. Lisäksi hiusten kasvu parani jatkuvasti ja lyhyempi telogeenivaihe kahden kuukauden kuluttua hoidosta.
Toisessa tutkimuksessa havaittiin ensisijaisten pluripotenttien ADRC-lääkkeiden hyöty hiusten kasvun tehostamisessa. Stromaalisten verisuonifraktiosta peräisin olevien kantasolujen lisääminen rasvakudokseen elinsiirtomenettelyssä, johon osallistui kuusi miestä tai naista sairastavaa miestä tai naista, osoitti tilastollisesti merkitsevän 23 prosentin kasvua keskimääräisessä hiusmäärässä verrattuna 7,5% kasvuun rasvakudoksella hoidetuilla potilailla yksin 17.
Ihon papilla (DP) -alue on tärkeä karvatupen alue, joka sisältää MSC-soluja, jotka osallistuvat hiusten kasvun aikaansaamiseen ja hiusten kierron hallintaan. DP-soluja ympäröivät ihonvaipan (DSC) solut, jotka ovat välttämättömiä DP-solujen uudistumiselle ja lisääntymiselle ja siten myös hiusten kasvulle18. Ehdotetaan, että kiertävät androgeenit vapauttavat DP-solupohjaisen signaloinnin, mikä johtaa kanonisen Wnt-p-kateniinireitin estämiseen ja hiustenlähtöön AGA4: ssä.DP-solujen lisäksi pullistuma-alueen multipotenttien kantasolujen uskotaan myös riippuvan DSC-soluista19. Tsuboi ym .20 -tutkimuksessa 50 mies- ja 15 naispotilasta saivat yhden injektion hoidon autologisista DSC-soluista pitoisuuksina 7,5 × 106, 1,5 × 106 tai 3,0 × 105 DSC-soluja tai lumelääkkeestä neljällä satunnaistetulla erottuvalla päänahan alueella. seuranta 3, 6, 9 ja 12 kuukautta hoidon jälkeen. Hiusten kokonaistiheys ja kumulatiivinen hiusten halkaisija lisääntyivät merkittävästi 3,0 × 105 DSC-soluinjektiopaikassa 6 ja 9 kuukautta hoidon jälkeen. Nämä tulokset viittasivat siihen, että autologinen DSC-soluinjektio pienellä pitoisuudella on potentiaalinen turvallinen ja hyödyllinen lisämuoto PHL: n hoidossa sekä miehillä että naisilla.
Uusi painopiste asetetaan kantasolujen erittämiin bioaktiivisiin molekyyleihin, kuten kasvutekijöinä, sytokiinit, kemokiinit ja muut, karvatupen syklin ja uudistumisen potentiaalisina säätelijöinä9. Erityisesti ajatellaan, että jopa 80% siirrettyjen kantasolujen regeneratiivisista ominaisuuksista tulee parakriinisen tekijän signaloinnista21, 22. Kantasolut erittävät tällaisia tekijöitä, mukaan lukien nukleiinihapot, solunulkoiset rakkulat (mukaan lukien eksosomit) ja indusoivat parakriinin signalointia23, 24. Nämä tekijät ovat erittimen komponentteja. Toisin sanoen sekretomi edustaa joukkoa signalointimolekyylejä, mukaan lukien nukleiinihapot, solunulkoiset rakkulat ja kantasolujen erittämät proteiinit. Kun viljelty kantasolupohjainen sekretomi on läsnä ravinnepitoisessa väliaineessa, sitä kutsutaan kantasoluista peräisin olevaksi ”ehdolliseksi väliaineeksi” (CM) 25.
Useat tutkimukset, joissa keskitytään erityisesti solunulkoinen matriisi (EM) hiusten uudistumisen indusoimiseksi on saatavilla ja kaiken kaikkiaan niiden tulokset ovat lupaavia 9. Lisäksi kantasolupohjainen CM tarjoaa lisäetuja muihin modaliteetteihin verrattuna. Esimerkiksi luovuttajan ja vastaanottajan ottelu, jota normaalisti vaaditaan solupohjainen hoitotyyppi ylittyy CM: llä, koska se edustaa solutonta väliainetta 26. Lisäksi näyttää siltä, että kasvaimen kehittymisen riski on pienempi, sekä helpomman valmistelun ja alhaisempien kustannusten edut27, 28. Vaikka kantasolupohjaiset CM- perustuva hoito on alkuvaiheessa, monet prekliiniset9 ja useat kliiniset tutkimukset ovat osoittaneet rohkaisevia tuloksia. Kliinisistä tutkimuksista keskustellaan jäljempänä.
Fukuoka et al. 29 arvioivat ADSC-CM: n tehoa ja turvallisuutta 25 potilaalla (12 voi miehet ja 13 miestä), joilla on diagnosoitu nais- tai miespuolinen PHL; Yksi miespotilas sai diagnoosin sekä AGA: sta että AA: sta. Tässä tutkimuksessa ADSC: t esikäsiteltiin hypoksisissa olosuhteissa, joiden aiemmin osoitettiin kykenevän indusoimaan erilaisten kasvutekijöiden ja sytokiinien eritystä, mikä saattaa hyödyttää hiusten uudelleenkasvua verrattuna normoksisiin ADSC: iin29, 30. ADSC-johdettu sekretomi koostuu maksasoluista kasvutekijä, verisuonten endoteelin kasvutekijä, keratinosyyttien kasvutekijä ja verihiutaleista peräisin oleva kasvutekijä29. Tätä väliainetta levitettiin 3–5 viikon välein käyttämällä vaipan ja papulan injektiomenetelmiä. Kaikkien potilaiden hiusten kasvu parani merkittävästi; Neljä hoitojaksoa 3–4 kuukauden jaksolla tuotti parhaat tulokset29.
Toisessa saman ryhmän tutkimuksessa, johon osallistui 22 hiustenlähtöä sairastavaa potilasta (11 miestä ja 11 naista), ADSC-CM-injektioita annettiin joka kolmas –5 viikkoa yhteensä 6 istunnolle. 10 potilasta (8 miestä ja 2 naista) oli myös osa puolen puolen vertailututkimusta. Trikogrammiarvioinnit ennen hoitoa ja hoidon jälkeen osoittivat tilastollisesti merkitsevän hiusten määrän kasvun molemmilla sukupuolilla. Puolen puolen vertailututkimuksessa hoitoa saavalla puolella hiusten määrä kasvoi merkittävästi verrattuna lumelääkkeen puoleen31. Haittatapahtumiin sisältyi toimenpiteen jälkeinen kipu, joka vaikutti negatiivisesti potilaan noudattamiseen.
ADSC-CM: ää arvioitiin myös 27 naispotilaalla, jotka kärsivät FPHL: stä. Tämä ryhmä käytti mikroneularullaa ADSC-CM: n levittämiseen viikoittain 12 peräkkäisen viikon ajan. Fototrikografinen analyysi paljasti tilastollisesti merkitsevän kasvun sekä hiusten tiheydessä että hiusten paksuudessa, eikä haittatapahtumia (mukaan lukien kipu) 32.
Narita ym. Arvioivat ADSC-CM: n tehoa yhteensä 40 potilaalla (21 miestä) ja 19 naista) diagnosoitu hiustenlähtö33. Potilaat saivat ADSC-CM-ihonsisäisiä injektioita kuukausittain yhteensä 6 kuukauden ajan, ja heille tehtiin seuranta-arvioinnit ennen hoitoa ja 2, 4 ja 6 kuukautta hoidon jälkeen. Tässä tutkimuksessa lisääntyi merkittävästi hiustiheys ja anageenikarvat sekä hoidetun päänahan ihon ekogeenisuus ja ihon paksuus.
Epäilemättä CM osoittaa potentiaalia tulevana hiusten uudelleenkasvuhoitona; kuten mikä tahansa hoitomuoto, se asettaa kuitenkin tiettyjä rajoituksia. Erityisesti kantasolupohjaisessa CM: ssä läsnä olevien tekijöiden tyyppi ja taso voivat vaihdella suuresti, ja sen valmistuksen standardisointi on äärimmäisen tärkeää sen kliinisen käytön ja tulosten parantamiseksi22.Lisäksi CM-tekijöiden nopea vaihtuminen ja ehtyminen in vivo voi vaatia suuria määriä ja toistuvaa käyttöä34, 35. Seuraavassa käsitellään lyhyesti CM: n tiettyä komponenttia, jota pidetään vaihtoehtoisena kantasolupohjaisena terapeuttisena lähestymistapana: eksosomi.
Eksosomit ovat pienikokoisia solunulkoisia rakkuloita, jotka toimivat solusta soluun kuljettajina ja lähettiläinä kuljettamalla signalointimolekyylejä, mukaan lukien transkriptiotekijät, sytokiinit ja RNA22, 36, 37. Exosomien on osoitettu olevan tärkeitä parakriinin modulaattoreita. signalointi ja erityisesti DP-soluista peräisin olevat eksosomit voivat olla tärkeitä hiusrakkuloiden uudistumiselle38. Monet prekliiniset tutkimukset osoittavat suotuisat tulokset; tällä hetkellä ei kuitenkaan ole kliinisiä tutkimuksia, joissa olisi käytetty solunulkoista rakkulaa tai eksosomihoitoa hiusten kasvulle9. Prekliinisiä ja uusia kliinisiä tutkimuksia tarvitaan eksosomien luonnehtimiseksi uudenaikaisena regeneratiivisena hoitona hiustenlähtöön.
Voimakkaampia tutkimuksia suositellaan kahdelle muulle kantasolupohjaiseen hoitomenetelmään: kantasolupohjaiseen siirtoon. ja kantasolupohjainen CM; useita kliinisiä tutkimuksia on meneillään (ClinicalTrials.gov Identifiers: NCT01673789, NCT02865421, NCT03078686, NCT02849470, NCT03676400, NCT03662854, NCT 01501617). Useat edellä mainitut tutkimukset on saatu päätökseen ja odottavat tuloksia.