PMC (Suomi)

Toimittajalle: 51-vuotias nainen esiteltiin klinikallemme huhtikuussa 2010, jolla oli 10 vuoden historia verenpainetaudista Potilas oli huolestunut feokromosytoomasta, koska hänen identtinen kaksoissisar oli kuollut 50-vuotiaana metastaattisesta feokromosytoomasta. Hänen veljenpoikansa ja kahden pojanpoikansa tiedettiin olevan mutaatioita sukkinaattidehydrogenaasin alayksikkö B: n (SDHB) geenissä, mikä lisää feokromosytooman ja paragangliooman riski.1 Geneettinen analyysi vahvisti, että hänellä oli SDHB-mutaatio ja että se vaati siksi huolellista seuranta-arviointia.Hänen plasman normetanefriinipitoisuus oli 651 pg / millilitra (vertailualue 0–145) – yli neljä kertaa ylempi vertailuarvo raja – jolla on raportoitu olevan erittäin korkea positiivinen ennustearvo ja 100%: n spesifisyys biokemiallisesti aktiiviselle feokromosytoomalle ja paragangliomalle2 (katso täydentävä liite, saatavana täydellä t tämän kirjeen jatko osoitteessa NEJM.org). Hän otti kuitenkin venlafaksiinia, joka voi lisätä metanefriinin ja katekoliamiinin määrää noradrenaliinin takaisinoton vähenemisen seurauksena. 3

Keskustelun jälkeen psykiatrin kanssa kehotimme häntä lopettamaan venlafaksiinin 2 viikkoa ennen seuraavaa arviointia . Potilas jatkoi losartaanin, hydroklooritiatsidin ja amlodipiinin ottamista. Klinikalla hänen verenpaine oli 133/72 mm Hg, syke oli 94 lyöntiä minuutissa ja fyysinen tutkimus oli normaali. Plasman normetanefriinitaso palasi normaaliksi 101 pg: ssä millilitrassa (referenssialue, 18 – 112), ja katekoliamiini- ja dopamiinitasot olivat normaalit (katso täydentävä liite). Luulimme siis, ettei hänellä ollut feokromosytooma. Neljä kuukautta myöhemmin, kun potilas otti sertraliinia venlafaksiinin sijasta, hänen metanefriini- ja katekoliamiinipitoisuutensa pysyivät normaalissa rajoissa.

Venlafaksiini on tehokkaampi kuin selektiiviset serotoniinin takaisinoton estäjät (SSRI: t) noradrenaliinin takaisinoton estäjinä. , 4, joka voisi selittää normetanefriinin alkuperäisen nousun. SSRI: t kuitenkin estävät myös noradrenaliinin takaisinoton hermoterminaalissa, samoin kuin trisykliset aineet, ja näitä lääkkeitä tulisi välttää diagnostisen arvioinnin aikana. Muut lääkkeet ja aineet voivat myös häiritä feokromosytooman biokemiallista diagnoosia (kuva 1). Kofeiinin saanti, tupakointi ja muut sympatomimeettiset tekijät voivat lisätä katekoliamiinipitoisuutta adrenergisten reseptorien kautta, ja niiden käyttö on keskeytettävä vähintään 24 tunniksi ennen verinäytteen ottamista. 2,5 Vastaavasti α-adrenergisten reseptorien salpaajat ja β-adrenergiset reseptorin salpaajat voivat vähentää katekoliamiiniin liittyviä oireita ja merkkejä ja siten peittää feokromosytooma. Monoamiinioksidaasin estäjät estävät noradrenaliinin muuttumisen dihydroksifenyyliglykoliksi, mikä johtaa noradrenaliinin suurempaan vapautumiseen.3 Parasetamoli tai asetaminofeeni voivat häiritä korkean suorituskyvyn nestekromatografisia määrityksiä, ja niitä tulisi myös välttää ennen verinäytteiden ottamista.

Farmakologisten häiriöiden mekanismit katekoliamiinien ja metanefriinien suhteen

Sympatomimeettiset aineet, kuten efedriini, amfetamiini, kofeiini ja nikotiini, lisäävät noradrenaliinin ja adrenaliinin vapautumista. Monoamiinioksidaasin (MAO) estäjät estävät noradrenaliinin ja adrenaliinin muuttumisen dihydroksifenyyliglykoliksi (DHPG), mikä johtaa näiden kahden katekoliamiinin pitoisuuksien lisääntymiseen ja saatavuuteen. Lääkkeet, jotka estävät noradrenaliinin ja adrenaliinin takaisinoton, kuten serotoniinin ja noradrenaliinin takaisinoton estäjät (esim. Venlafaksiini), ”selektiiviset” serotoniinin takaisinoton estäjät ja trisykliset masennuslääkkeet, johtavat noradrenaliinin ja adrenaliinin pitoisuuksien lisääntymiseen synaptisissa repeämissä. -reseptorisalpaajat ja β-adrenergisten reseptorien salpaajat vähentävät katekoliamiinien vaikutuksia loppuelimiin, kuten aivoihin, sydämeen, maha-suolikanavaan ja muihin. DOPA tarkoittaa dihydroksifenyylialaniinia.

Tämä tapaus osoittaa, että kohonnut metanefriinipitoisuus plasmassa eivät aina osoita feokromosytooman esiintymistä ja oikeuttavat kalliit kuvantamistutkimukset. Ennen kuin verta otetaan metanefriini- ja katekoliamiinipitoisuuksien mittaamiseksi, potilaiden tulee lopettaa kaikki lääkkeet ja aineet, jotka saattavat häiritä tuloksia Lisäksi potilaat, joilla on geneettinen taipumus feokromosytoomaan, vaativat huolellista seurantaa ilman sekavia vaikutuksia huumeiden aiheuttamien katekoliamiini- ja metanefriiniarvojen noususta.

Leave a Reply

Vastaa

Sähköpostiosoitettasi ei julkaista. Pakolliset kentät on merkitty *