VDRL on ei-treponemaalinen serologinen seulontatutkimus, jota käytetään myös arvioimaan hoitovaste, havaitsemaan keskushermoston osallistuminen ja apuna synnynnäisten diagnosointiin kuppa. Testin perustana on, että kuppa-potilaan tuottama vasta-aine reagoi härsydänuutteen (difosfatidyyliglyserolin) kanssa. Siksi se havaitsee anti-kardiolipiinivasta-aineet (IgG, IgM tai IgA), jotka on havainnollistettu koeputkenesteen vaahtoamisen tai ”flokkuloitumisen” avulla.
Nopea plasman reagin (RPR) -testi käyttää samaa antigeeniä kuin VDRL, mutta tässä testissä se on sitoutunut useisiin muihin molekyyleihin, mukaan lukien hiilipartikkeli, jotta flokkulointireaktio voidaan visualisoida ilman mikroskooppia.Monet muut sairaudet voivat tuottaa vääriä positiivisia tuloksia, mukaan lukien jotkut virukset (mononukleoosi, hepatiitti), lääkkeet, raskaus, reumakuume, nivelreuma, lupus ja spitaali.
Kupan anti-kardiolipiinivasta-aineet ovat riippumattomia beeta-2-glykoproteiineista, kun taas antifosfolipidivasta-aineoireyhtymässä esiintyvät (liittyvät esimerkiksi lupus) ovat beeta-2-glykoproteiiniriippuvaisia, ja tätä voidaan käyttää erottamaan heidät ELISA-määrityksessä. Tämä testi on erittäin hyödyllinen, koska tiitterien kehitys korreloi taudin aktiivisuuden kanssa (ts. Putoavat tiitterit osoittavat onnistuneen hoidon). Sillä on erittäin hyvä herkkyys kupfille, paitsi myöhäisessä korkea-asteen muodossa.