Apolipoproteiinit ovat lipoproteiinihiukkasten rakenteellisia osia, jotka osallistuvat lipoproteiinisynteesiin, eritykseen, prosessointiin ja aineenvaihduntaan. Apolipoproteiineilla on kriittinen rooli veren lipidien metaboliassa. Apolipoproteiini E: n (Apo E) viat ovat vastuussa familiaalisesta dysbetalipoproteinemiasta tai tyypin III hyperlipoproteinemiasta, jossa lisääntynyt plasman kolesteroli ja triglyseridit johtuvat kylomikronin ja erittäin pienitiheyksisten lipoproteiinien (VLDL) jäännösten puhdistuman heikkenemisestä.
Ihmisen APOE-geeni sijaitsee kromosomissa 19. Kolme yhteistä APOE-alleelia on nimetty e2, e3 ja e4, jotka koodaavat vastaavasti Apo E -muotoja E2, E3 ja E4. E3, kaukasialaisten yleisin isoformi, näyttää kysteiinin (Cys) aminohappoasemassa 112 ja arginiinin (Arg) asemassa 158. E2 ja E4 eroavat E3: sta yksittäisten aminohapposubstituutioiden ollessa asemissa 158 ja 112 (E2: Arg158). – > Cys; E4: Cys112- > Arg). Useimpien valkoihoisten populaatioiden alleelitaajuudet ovat seuraavat:
-e2 = 8% – 12%
-e3 = 74% – 78%
-e4 = 14% – 15%
E2 ja E4 liittyvät molempiin plasman triglyseridipitoisuuksiin. Yli 90% tyypin III hyperlipoproteinemiapotilaista on homotsygoottisia e2-alleelille. < 10%: lla e2-alleelille homotsygoottisista yksilöistä on kuitenkin avoin tyypin III hyperlipoproteinemia. Tämä viittaa siihen, että muiden geneettisten, hormonaalisten tai ympäristötekijöiden on edistettävä taudin fenotyyppistä ilmentymistä. E4-alleeli on yhdistetty matalatiheyksisten lipoproteiinien (LDL) puhtaaseen kohoamiseen. Potilaat, joiden lipidiprofiili on yhdenmukainen tyypin III hyperlipidemian kanssa, ovat ehdokkaita APOE-genotyyppien analysoimiseksi.
APOE-geeni on myös tunnettu herkkyysgeeni Alzheimerin taudille. E4-alleeliin liittyy lisääntynyt Alzheimerin taudin, erityisesti myöhään alkavan taudin, riski annoksesta riippuen. Tähän riskiin vaikuttavat myös muut tekijät. On arvioitu, että yksilöillä, joilla on APOE e3 / e4-genotyyppi, on nelinkertainen suhteellinen riski Alzheimerin taudille, kun taas e4-alleelin homotsygooteilla on 12-kertainen suhteellinen riski. Useat tutkimukset ovat ehdottaneet APOE e2-alleelin suojaavaa vaikutusta.
APOE e4-alleeli ei kuitenkaan ole riittävä eikä välttämätön Alzheimerin taudin kehittymiselle.
Noin 50% Alzheimerin tautia sairastavista henkilöistä kantaa e4-alleelia, ja monilla e4-alleelia sairastavilla ei koskaan kehity Alzheimerin tautia. American College of Medical Genetics ei tällä hetkellä suosittele APOE-analyysin käyttöä Alzheimerin taudin ennakoivassa testauksessa rajoitetun kliinisen hyödyllisyyden ja heikon ennustearvon vuoksi.