Tislaukset

Päänsärky? Kuume? Lihaskipu? ”Ota kaksi aspiriinia ja soita minulle aamulla.”

Kuten useimmat meistä, kun koet jokapäiväisiä kipuja, pullo aspiriinia on luultavasti ensimmäinen asia, johon tavoitat. Silti, kun aspiriini on se on ollut yksi suosituimmista lääkeaineista viimeisen sadan vuoden aikana, se on itse asiassa synteettinen johdannainen luonnollisesta aineesta salisyylihaposta – jonka siihen liittyvät parantavat ominaisuudet ovat olleet tunnettuja jo vuosisatojen ajan.

Salisyylihappo on yrttiuutteen pääkomponentti, joka löytyy useiden puiden kuoresta, mukaan lukien pajupuu sekä lukuisissa hedelmissä, jyvissä ja vihanneksissa. Salisyylihappo – ja siihen liittyvät salisylaatit – ovat jo pitkään olleet normaalin ihmisen ruokavalion komponentit, jotka toimivat luonnollisena suojana sitä vastaan, jota pidämme nykyään yleisinä vaivoina. / p>

Salisylaattien ensimmäinen kirjattu käyttö juontaa juurensa noin 4000 vuotta sumereille, jotka panivat merkille pajun puun kipulääkkeet varhaisilla savitableteilla. Mesopotamian muinaiset sivilisaatiot käyttivät pajupuiden uutetta kuumeen, kivun ja tulehduksen hoitoon. Sekä kiinalaiset että kreikkalaiset sivilisaatiot käyttivät pajunkuorta lääketieteelliseen käyttöön yli 2000 vuotta sitten, ja kiinalaiset käyttivät myös poppelikuorta ja pajun versoja reumakuumeen, vilustumisen, verenvuotojen ja struuman hoitoon. Yksi huomionarvoisimmista raporteista salisyylihapon käytöstä tulee modernin lääketieteen isältä, Hippokrateselta (460–370 eaa.). Hän suositteli pajujen kuoren pureskelemista kuumetta ja kipuja kärsiville potilaille sekä naisille annetun pajun kuoresta valmistetun teen käyttöä kipujen vähentämiseksi synnytyksen aikana. Noin 100 jKr. Kreikkalainen lääkäri Dioscorides määritteli pajun kuorta tulehduskipulääkkeenä.

Tästä pitkästä historiasta huolimatta vasta 1763 kuninkaallinen Edward Stone Lontoon kuninkaallisesta seurasta johti ensimmäisiä kliiniset tutkimukset pajunkuorijauheen vaikutuksista hoitamalla aguesta (malariasta johtuvan kuumeen) kärsiviä potilaita. Noin 100 vuotta myöhemmin skotlantilainen lääkäri Thomas MacLagan tutki pajujauheen vaikutuksia akuutista reumasta kärsiviin potilaisiin osoittaen, että se voi lievittää kuumetta ja niveltulehdusta.

Aineen parantavien ominaisuuksien kemiallinen tutkimus pajujen kuori oli jo alkanut tosissaan 1800-luvun alkupuolella. Tätä tutkimusta johti osittain Napoleonin tuonti mantereella, joka vaikutti Perun cinchonapuun kuoren (toinen luonnollinen salisyylihapon lähde) toimittajiin. Münchenin yliopiston professori Johann Büchner eristää vuonna 1828 pajupuiden tanniineista keltaisen aineen, jonka hän nimitti salisiiniksi, latinankieliseksi sanaksi paju. Ranskalainen proviisori Henri Leroux eristää salisiinin puhtaan kiteisen muodon vuonna 1829, joka käytti sitä sitten reuman hoitoon. 1800-luvun lopulla Saksan Heyden Chemical Company aloitti salisyylihapon laajamittaisen tuoton kivun ja kuumeen hoidossa.

Aspiriinin alku sellaisena kuin se tunnemme tänään, on peräisin samasta ajanjaksosta, jolloin Farbenfabriken vorm. Saksan väriaineita valmistava yritys Friedrich Bayer and Company alkoi siirtää painopistettä väriteollisuudesta farmaseuttiseen tuotantoon. Koska Bayer Company oli jo tunnettu, se kehitti helposti tuotemerkkitunnusta lääkevalmistajana. Yhtiön siirtyminen lääketuotantoon tapahtui samanaikaisesti uusien lääkeaineiden nousun kanssa, mikä vaikutti siltä, että uusi lääke saatettiin markkinoille melkein päivittäin.

Aivan kuten salisyylihapon lääketieteelliset edut olivat jo pitkään tunnettuja , niin oli myös joitain terveyskysymyksiä, jotka liittyivät suurten lääkeannosten pitkäaikaiseen käyttöön. Tällainen käyttö johti usein ruoansulatuskanavan ärsytykseen, mikä puolestaan voi johtaa pahoinvointiin, oksenteluun, verenvuotoon ja haavaumiin. Vuonna 1895 Bayerin kemiallisen tutkimuksen johtaja Arthur Eichengrün osoitti tällaisten ongelmien torjumiseksi tehtäväksi kehittää ”parempi” salisyylihappo yhdelle yrityksen kemististä, Felix Hoffmannille. Monet mainitsivat sen lopulta aspiriinin löytäjänä, Hoffmann lähestyi tehtävää henkilökohtaisella mielenkiinnolla: hänen isänsä kärsi reumasta ja otti salisyylihappoa siihen, mutta hän ei voinut enää syödä lääkettä ilman oksentelua.Hoffmannin haku käytettävissä olevan tieteellisen kirjallisuuden avulla antoi tavan muuttaa salisyylihappoa kemiallisesti modifioimalla. Avain hänen löytöönsä, vaikka se toteutettiin vasta myöhemmin, oli, että tämä kemiallinen muutos tarjosi uuden molekyylin, jonka keho pystyi absorboimaan ilman merkittävää ruoansulatuskanavan vaivaa.Nielemisen jälkeen uusi molekyyli muuttui takaisin salisyylihapoksi mahassa, maksassa ja veressä tarjoten siten halutut terapeuttiset edut. Sellaisena nykyaikaista synteettistä aspiriinia voidaan pitää lääketieteellisenä jakelujärjestelmänä luonnolliselle tuotteelle, joka on ollut lääketieteellisessä käytössä tuhansia vuosia.

Aivan kuten salisyylihapon lääketieteelliset edut olivat jo pitkään tunnettuja, niin oli myös joitain terveyskysymyksiä, jotka liittyivät suurten lääkeannosten pitkäaikaiseen käyttöön.

Tämä uusi salisyylihappojohdannainen kuitenkin aiheutti kiistoja. Asetyylisalisyylihapon mahdollisista eduista oli erimielisyyksiä, joista lopulta tulee sekä henkilökohtainen että tieteellinen kiista. Farmaseuttisten aineiden standardoidusta testauksesta vastaava Heinrich Dreser oli eri mieltä Eichengrünin lähestymistavasta lääkkeeseen. Eichengrün oli jakanut Hoffmannin yhdistettä paikallisille lääkäreille, kun taas Dreserillä ei ollut alun perin kiinnostusta uuden lääkkeen tukemiseen. Ironista kyllä, Dreser julkaisi ensimmäisen artikkelin aspiriinista, luultavasti siksi, että hänen Bayerin kanssa tekemä sopimus tarjosi hänelle rojalteja kaikista esittelemistään lääkkeistä; Hoffmann ja Eichengrün saivat rahallista hyötyä vain patentoitavista yhdisteistä. Artikkelissa Dreser vertasi aspiriinia muihin salisylaateihin pyrkien osoittamaan, että se oli hyödyllisempi ja vähemmän myrkyllinen. Tämä työ yhdistettiin ihmiskokeisiin, joiden tulokset julkaistiin vuonna 1899 lehdissä Die Heilkunde ja Therapeutische Monatshefte, osoittaen, että aspiriini oli todellakin parempi kuin muut tunnetut salisylaatit. Bayer Company rekisteröi tuotteen 6. maaliskuuta 1899 kauppanimellä Aspirin ja aloitti aktiivisen valkoisen jauheen jakamisen sairaaloille ja klinikoille.

Aspiriinin nimen alkuperää koskevan teorian mukaan se tulee asetyylin yhdistelmästä; latinalaisamerikkalainen Spiraea, kasvien suku, johon ruohonjuuri kuuluu ja joka sisältää myös salisyylialdehydiä, joka on salisyylihapon esiaste (saksaksi salisyylihappo on Spirsäure); ja -in, joka oli huumeiden nimille yleinen loppu tuolloin. Vaikka yritysnimi Bayer on jo pitkään ollut yhteydessä aspiriiniin, ensimmäisen maailmansodan jälkeen Bayer menetti ainoan oikeuden käyttää nimeä aspiriini. Sen osti Sterling Incorporated vuonna 1919 tuolloin ennennäkemättömästä 3 miljoonan dollarin hinnasta yhdessä Bayerin Yhdysvaltain lääkeominaisuuksien kanssa. Lopulta Bayer hankki tavaramerkin SmithKline Beechamilta osana laajempaa sopimusta, miljardin dollarin hintaan.

Ensimmäinen aspiriinitablettimuoto ilmestyi vuonna 1900, mikä loi käytön helppouden, joka laajensi nopeasti lääkkeen tunnistamista. ammattilaisten keskuudessa. Lääketieteellisissä raporteissa korostettiin aspiriinin etuja, ja sen suosio heijasti salisyyliyhdisteiden jo merkittävää käyttöä yhdistettynä siihen, että tämä uusi lääke oli huomattavasti turvallisempi ja verrattain vähemmän myrkyllinen. Vuonna 1915 aspiriini tuli yleisön saataville ilman reseptiä, joten se oli epäilemättä ensimmäinen moderni, synteettinen, käsikauppa, massamarkkinalääke ja yleinen nimi ympäri maailmaa.

Lääketieteellisissä raporteissa korostettiin aspiriinin edut ja suosio heijastavat jo nyt huomattavaa salisyyliyhdisteiden käyttöä yhdistettynä siihen, että tämä uusi lääke oli huomattavasti turvallisempi ja verrattain vähemmän myrkyllinen.

Tarjoamalla helpon ja edullisen menetelmän kivun lievittämiseksi, aspiriini alkoi muuttaa potilaiden ja lääkäreiden kokemuksia ja odotuksia sekä viime kädessä itse nykyaikaisen lääketieteen luonnetta. Ennen 1800-luvun puoliväliä länsimaiset lääkärit olivat pitäneet kipua välttämättömänä diagnostisena välineenä, jota aspiriini lievitti ja peitti. Lääkäreiden olisi nyt tutkittava muita oireita.

Vasta vuonna 1971 tutkijat alkoivat ymmärtää, miten aspiriini toimi kehossa tulehdusta estävänä aineena – mihin nyt viitataan ei-steroidisina anti-tulehduksina. tulehduskipulääke (NSAID). Brittiläinen farmakologi John Robert Vane ja hänen jatko-opiskelijansa Priscilla Piper tekivät uraauurtavaa työtä aspiriinin suhteen, tutkivat lääkkeen vaikutuksia marsujen eristettyihin keuhkoihin ja tutkivat keuhkoista vapautuvien aineiden vaikutuksia vaikeiden allergisten reaktioiden aikana aspiriinille. Näiden tutkimusten aikana tutkijat tunnistivat kaksi tuntematonta ainetta, joista yksi osoittautui prostaglandiiniksi – hormonin kaltaiseksi yhdisteeksi, joka aiheuttaa erilaisia vaikutuksia elimistössä, mukaan lukien verisuonten laajeneminen, verisuonten supistuminen ja kivun ja epämukavuuden viestien lähettäminen aivoihin. Piper ja Vane havaitsivat myöhemmin, että tällä prostaglandiinilla oli samanlainen vaikutus kuin tunnetulla entsyymillä, joka on vastuussa ei-vaskulaaristen sileiden lihasten supistumisesta. Lisätutkimukset osoittivat, että aspiriini minimoi verisuonten laajentumisreaktion joitain vaikutuksia, mikä johti lopulta siihen, että Vane ajatteli, että aspiriini estää prostaglandiinien synteesiä. Vanen uraauurtavasta työstä hän yhdessä Sune K. Bergströmin ja Bengt I: n kanssa.Samuelsson, sai fysiologian tai lääketieteen Nobel-palkinnon vuonna 1982.

Mutta miten aspiriini vaikuttaa prostaglandiinien tuotantoon? Vuonna 1976 tutkijat löysivät tietyn entsyymin, syklo-oksigenaasin tai COX: n, joka on vastuussa useiden biologisten välittäjien, mukaan lukien prostaglandiinien, tuottamisesta. Aspiriinin havaittiin sitoutuvan selektiivisesti ja peruuttamattomasti tähän entsyymiin, mikä antaa lääkkeelle hyödyllisiä ominaisuuksia. Tämä ominaisuus eroaa muiden tunnettujen tulehduskipulääkkeiden (esim. Ibuprofeeni) ominaisuuksista, jotka ovat palautuvia estäjiä. Lisätutkimukset osoittivat, että ei ollut yhtä COX-entsyymiä, vaan kolme, ja että kullakin oli erilainen rooli ihmiskehossa. Vaikka yksi COX-entsyymi on vastuussa prostaglandiinien synteesistä tulehdusreaktioiden aikana, toinen osallistuu prostaglandiinien tuottamiseen, jotka auttavat suojaamaan mahalaukun limakalvoa. Aspiriini vaikuttaa molempiin entsyymeihin tarjoten analgeettisia vaikutuksia kuvatulla tavalla, mutta suurilla annoksilla joskus johtaa vatsan ärsytykseen. Lääketeollisuusyritykset ovat pyrkineet erottamaan nämä kaksi vaikutusta toisistaan lujasti kehittämällä selektiivisiä COX-estäjiä, kuten Celebrex, Vioxx ja Mobic, jotka vähentävät tulehdusta vahingoittamatta mahalaukun limakalvoa. Näihin tuotteisiin on kuitenkin noussut useita kysymyksiä, etenkin Vioxx, jonka viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet lisäävän sydänkohtausten riskiä.

Aspiriini on yksi ihmiskunnan vanhimmista lääkeaineista ja on edelleen tukihoito erilaisiin käyttöaiheisiin. Kuten kaikki lääkkeet, aspiriini voi olla myrkyllistä suurina annoksina (yli 150 milligrammaa painokiloa kohti), mutta aspiriinin edut ovat selvästi suuremmat kuin riskit. Voimme pitää aspiriinia todellisena ”ihmelääkkeenä”, koska sen on osoitettu olevan hyödyllinen useiden muiden kuume- ja kiputilojen ulkopuolella olevien sairauksien hoidossa, mukaan lukien sepelvaltimotaudin, sydänkohtauksen ja aivohalvauksen ehkäisy. Viimeaikaiset tutkimukset viittaavat siihen, että aspiriini voi myös rajoittaa kasvunopeutta ja tietyntyyppisten syöpien esiintymistä, mukaan lukien eturauhas-, paksusuoli-, haima- ja keuhkosyöpä. Vaikka uudet lääkkeet jatkavat näiden ja muiden sairauksien hoitoa, aspiriinilla on aina merkittävä paikka syöpäsairauksien historiassa. farmaseuttiset aineet.