TÄRKEITÄ TURVALLISUUSTIETOJA (jatkuu) VASTA-AIHEET
BOTOX® on vasta-aiheinen infektion läsnä ollessa ehdotetuissa injektiokohdissa (potilaissa) ja potilaille, jotka ovat yliherkkiä jollekin botuliinitoksiinivalmisteelle tai jollekin formulaation komponentille.
BOTOX® on vasta-aiheinen intratetrusorisessa injektiossa potilailla, joilla on virtsatieinfektio; tai potilaille, joilla on virtsaumpi tai virtsanjälkeinen (PVR) virtsamäärä > 200 ml ja jotka eivät rutiininomaisesti suorita puhdasta ajoittaista itsekatetriointia (CIC).
VAROITUKSET JA VAROTOIMET
Toksiinivaikutuksen leviäminen
Katso laatikkovaroitus.
Ei ole lopullisia vakavia haittatapahtumia BOTOX®-valmisteen aiheuttamasta toksiinivaikutuksen leviämisestä blefarospasmille suositellulla annoksella (30 yksikköä tai vähemmän), vakavasta primaarisesta kainalon liikahikoirasta suositellulla annoksella (100 yksikköä), strabismus tai kroonista migreeniä varten on ilmoitettu merkittyjä annoksia.
Botuliinitoksiinituotteiden vaihdettavuuden puute – BOTOX®-potenssiyksiköt ovat ominaisia käytetylle valmistus- ja määritysmenetelmälle. Ne eivät ole keskenään vaihdettavissa botuliinitoksiinituotteiden muiden valmisteiden kanssa, ja siksi BOTOX®: n biologisen aktiivisuuden yksiköitä ei voida verrata eikä muuttaa yksiköiksi minkään muun botuliinitoksiinituotteen kanssa, joka on arvioitu millä tahansa muulla erityisellä määritysmenetelmällä.
Vakavia haittavaikutuksia luvattomalla käytöllä
Vakavia haittavaikutuksia, mukaan lukien liiallinen heikkous, nielemisvaikeudet ja aspiraatiopneumonia, sekä joitain kuolemaan johtaneita haittavaikutuksia on raportoitu potilailla, jotka saivat BOTOX®-injektioita hyväksymättömät käyttötavat. Näissä tapauksissa haittavaikutukset eivät välttämättä liittyneet toksiinin leviämiseen kaukana, mutta ne ovat saattaneet johtua BOTOX®: n antamisesta injektiokohtaan ja / tai viereisiin rakenteisiin. Monissa tapauksissa potilailla oli aiemmin ollut nielemisvaikeuksia tai muita merkittäviä vammoja. Tietoja ei ole riittävästi tunnistamaan tekijöitä, jotka liittyvät lisääntyneeseen haittavaikutusten riskiin, joka liittyy BOTOX®: n luvattomaan käyttöön. BOTOX®-valmisteen turvallisuutta ja tehokkuutta hyväksymättömiin käyttötarkoituksiin ei ole osoitettu.
Yliherkkyysreaktiot
Vakavia ja / tai välittömiä yliherkkyysreaktioita on raportoitu. Näitä reaktioita ovat anafylaksia, seerumitauti, nokkosihottuma, pehmytkudoksen turvotus ja hengenahdistus. Jos tällainen reaktio ilmenee, BOTOX®-injektio on lopetettava ja asianmukainen lääkehoito on aloitettava välittömästi. Yhdestä kuolemaan johtaneesta anafylaksiatapauksesta on raportoitu, jossa lidokaiinia käytettiin laimennusaineena, minkä vuoksi syy-aiheuttajaa ei voida määrittää luotettavasti.
Kliinisesti merkittävien vaikutusten lisääntynyt riski jo olemassa olevien neuromuskulaaristen häiriöiden kanssa
Henkilöt, joilla on perifeerisiä motorisia neuropaattisia sairauksia, amyotrofinen lateraaliskleroosi (ALS) tai hermo-lihasliitoksen häiriöt (esim. myasthenia gravis tai Lambert-Eatonin oireyhtymä) ) on seurattava, kun botuliinitoksiinia annetaan. Potilailla, joilla on tunnettuja tai tuntemattomia hermo-lihasvaivoja tai hermo-lihasliitoksen häiriöitä, saattaa olla suurempi riski kliinisesti merkittävistä vaikutuksista, kuten yleistynyt lihasheikkous, diplopia, ptoosi, dysfonia, dysartria, vaikea dysfagia ja hengitysvaikeudet BOTOX®-terapeuttisilla annoksilla (katso Varoitukset ja Varotoimenpiteet).
Dysfagia ja hengitysvaikeudet
BOTOX®-hoito ja muut botuliinitoksiinituotteet voivat aiheuttaa nielemis- tai hengitysvaikeuksia. Potilaat, joilla on jo nielemis- tai hengitysvaikeuksia, voivat olla alttiimpia näille komplikaatioille. Useimmissa tapauksissa tämä on seurausta injektioalueen lihasten heikkenemisestä, jotka liittyvät hengitykseen tai nielun tai nielun lihaksiin, jotka hallitsevat nielemistä tai hengitystä (ks. Laatikko)
BOTOX®-valmisteen keuhkovaikutukset potilailla, joiden hengitystila on heikentynyt ja joita hoidetaan spastisuuden tai neurologiseen tilaan liittyvän detetrorisen yliaktiivisuuden vuoksi
Potilaat, joiden hengitystila on heikentynyt ja joita hoidetaan BOTOXilla spastisuuden tai detrusorin yliaktiivisuuden vuoksi neurologista tilaa on seurattava tarkoin.
Sarveiskalvon altistuminen ja haavaumat potilailla, joita hoidetaan BOTOX®-valmisteella blefarospasmia varten
Orbicularis-lihaksen BOTOX®-injektion vähentynyt vilkkuminen voi johtaa sarveiskalvon altistumiseen, pysyvään epiteelivikaan ja sarveiskalvon haavaumiin, erityisesti potilailla, joilla on VII hermosairaudet.
Retrobulbaariset verenvuodot potilailla, joita hoidettiin strabismuksen BOTOX®-hoidolla
BOTOX®-hoidon aikana strabismuksen hoidossa on havaittu retrobulbaarisia verenvuotoja, jotka ovat riittäviä verkkokalvon verenkierron vaarantamiseksi.On suositeltavaa, että sopivat välineet kiertoradan purkamiseksi ovat käytettävissä.
Keuhkoputkentulehdus ja ylempien hengitysteiden infektiot spastisuuden vuoksi hoidetuilla potilailla
Keuhkoputkentulehdusta raportoitiin useammin haittavaikutuksena aikuisilla potilailla, joita hoidettiin BOTOX®: lla yläraajojen spastisuuden vuoksi (3% 251–360 yksikköä) kokonaisannos) verrattuna lumelääkkeeseen (1%). Yläraajojen spastisuuden vuoksi hoidetuilla aikuisilla potilailla, joiden keuhkojen toiminta on heikentynyt, myös ylähengitystieinfektioita raportoitiin useammin haittavaikutuksina BOTOX®-hoitoa saaneilla potilailla (11% kokonaisannoksella 360 yksikköä; 8% 240 yksikön kokonaisannoksella) verrattuna lumelääke (6%). Alaraajojen spastisuuden vuoksi hoidetuilla aikuispotilailla ylähengitystieinfektioita raportoitiin useammin haittavaikutuksena BOTOX®-hoitoa saaneilla potilailla (2% kokonaisannoksella 300 – 400 yksikköä) verrattuna lumelääkkeeseen (1%). Yläraajojen spastisuuden vuoksi hoidetuilla lapsipotilailla ylempien hengitysteiden infektioita raportoitiin useammin haittavaikutuksena BOTOX®-hoitoa saaneilla potilailla (17% 6 yksikköä / kg ja 10% 3 yksikköä / kg) verrattuna lumelääkkeeseen (9% ). Alaraajojen spastisuuden vuoksi hoidetuilla pediatrisilla potilailla ylempien hengitysteiden infektioita ei ilmoitettu esiintyvyydellä enemmän kuin lumelääke.
hoito. Kliinisissä tutkimuksissa autonomisen dysrefleksian ilmaantuvuus oli suurempi potilailla, joita hoidettiin BOTOX® 200 -yksiköillä, verrattuna lumelääkkeeseen (vastaavasti 1,5% vs. 0,4%).
Virtsatieinfektiot potilailla, joilla on yliaktiivinen virtsarakko
BOTOX® lisää virtsatieinfektioiden esiintyvyyttä. Yliaktiivisen virtsarakon kliinisissä tutkimuksissa suljettiin pois potilaat, joilla oli yli 2 virtsatieinfektiota viimeisen 6 kuukauden aikana, ja ne, jotka ottivat antibiootteja kroonisesti toistuvien virtsatieinfektioiden vuoksi. BOTOX®-valmisteen käyttöä yliaktiivisen virtsarakon hoidossa tällaisilla potilailla ja potilailla, joilla on useita uusiutuvia virtsatietulehduksia hoidon aikana, tulisi harkita vain, jos hyöty todennäköisesti ylittää mahdollisen riskin.
Virtsaretentio potilailla, joita hoidetaan virtsarakon toimintahäiriöistä
Virtsaretention riskin takia, hoitaa virtsaumpiä varten vain potilaita, jotka haluavat ja pystyvät tarvittaessa aloittamaan katetroinnin hoidon jälkeen.
Potilailla, jotka eivät katetroi, virtsan jäännösvirta (PVR) on arvioitava kahden viikon kuluessa hoidosta ja säännöllisesti lääketieteellisesti sopivaksi 12 viikkoon saakka, etenkin potilailla, joilla on multippeliskleroosi tai diabetes mellitus . Aloita potilaan oireista riippuen katetrointi, jos PVR-virtsan määrä ylittää 200 ml, ja jatka, kunnes PVR-virtsa laskee alle 200 ml: n. Kehota potilaita ottamaan yhteyttä lääkäriinsä, jos heillä on vaikeuksia tyhjentää, koska katetrointia voidaan tarvita.
Virtsarakon yliaktiivisuus
Kliinisissä tutkimuksissa 6,5% potilaista (36/552) aloitti puhtaan jaksottaisen katetroinnin virtsaumpiä varten BOTOX® 100 -yksikön hoidon jälkeen verrattuna 0,4%: iin potilaista (2/542) ) hoidettiin lumelääkkeellä. BOTOX® 100 -yksiköllä hoidettujen potilaiden katetroinnin mediaanikesto oli 63 päivää (vähintään 1 päivästä enintään 214 päivään) verrattuna lumelääkettä saaneiden potilaiden mediaanikesto 11 päivään (vähintään 3 päivästä enintään 18 päivään).
BOTOX®-hoitoa saaneilla diabetesta sairastavilla potilailla virtsaumpi kehittyi todennäköisemmin kuin ei-diabeetikoilla. Kliinisissä tutkimuksissa 12,3%: lla diabetesta sairastavista potilaista (10/81) kehittyi virtsaumpi BOTOX 100 -yksikköhoidon jälkeen 0%: lla lumelääkettä saaneista potilaista (0/69) Potilailla, joilla ei ole diabetesta, 6,3%: lla potilaista (33/526) kehittyi virtsaumpi BOTOX® 100 -yksikköhoidon jälkeen verrattuna 0,6%: lla lumelääkettä saaneista potilaista (3/516).
Detrusorin yliaktiivisuus, johon liittyy neurologinen tila | Kliinisissä tutkimuksissa 30,6% potilaista (33/108), jotka eivät käyttäneet puhdasta jaksottaista katetrointia (CIC) ennen injektiota, tarvitsivat katetrointia virtsaumpiä varten BOTOX® 200 -yksikköä verrattuna 6,7%: iin lumelääkettä saaneista potilaista (7/104). Injektioiden jälkeisen katetroinnin mediaanikesto näille BOTOX® 200 -yksiköllä (n = 33) hoidetuille potilaille oli 289 päivää (vähintään 1 päivästä enintään 530 päivään) verrattuna mediaanikestoon 358 päivää (vähintään 2 päivää 379 päivään). lumelääkettä saaneille potilaille (n = 7).
Potilailla, jotka eivät käyttäneet CIC: tä lähtötilanteessa, multippeliskleroosia sairastavat tarvitsivat todennäköisemmin CIC: tä injektion jälkeen kuin selkäydinvammaiset.
Ihmisen albumiini ja virustautien leviäminen
Tämä tuote sisältää albumiinia, johdannaista ihmisverestä.Perustuu tehokkaisiin luovuttajien seulontaan ja tuotteiden valmistusprosesseihin, sillä on erittäin kaukana riski virustautien ja Creutzfeldt-Jakobin taudin (vCJD) leviämisestä. Creutzfeldt-Jakobin taudin (CJD) leviämiselle on teoreettinen riski, mutta jos tämä riski todella on olemassa, leviämisen riskiä pidetään myös erittäin etäisenä. Mitään virustautien, CJD: n tai vCJD: n tartuntatapauksia ei ole koskaan todettu lisensoidulle albumiinille tai albumiinille, joka sisältyy muihin lisensoituneisiin tuotteisiin.
HAITTAVAIKUTUKSET
BOTOX®-injektionesteeseen liittyviä haittavaikutuksia käsitellään tarkemmin seuraavissa kohdissa: Laatikkovaroitus, vasta-aiheet sekä varoitukset ja varotoimet.
Virtsatieinfektioiden ilmaantuvuus havaittiin diabetesta sairastavilla potilailla, jotka saivat BOTOX® 100 -yksikköä ja lumelääkettä, kuin diabetesta sairastamattomat.
Virtsatieinfektioiden ilmaantuvuus lisääntyi potilailla, joiden BOTOX®-injektion jälkeen suurin virtsan jäännösvirta (PVR) oli ≥ 200 ml, verrattuna potilaisiin, joiden PVR oli korkein < 200 ml BOTOX®-injektion jälkeen, 44% vs. 23%, vastaavasti.
Neurologiseen tilaan liittyvä ärsykkeen yliaktiivisuus
Virtsateiden infektio (BOTOX® 24%, lumelääke 17) 12 viikon kuluessa BOTOX®-injektiosta raportoiduista neurologiseen tilaan liittyvistä haittavaikutuksista. %), virtsaumpi (BOTOX® 17%, lumelääke 3%) ja hematuria (BOTOX® 4%, lumelääke 3%).
Sairaalahoitoa vaativan migreenin paheneminen tapahtui noin 1%: lla BOTOX®-hoitoa saaneista potilaista tutkimuksissa 1 ja 2, yleensä ensimmäisen viikon kuluessa hoidosta, verrattuna 0,3%: iin lumelääkettä saaneista potilaista.
Aikuisten yläraajojen spastisuus
Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset BOTOX®-injektion jälkeen yläraajojen spastisuuden varalta ovat raajakipu, lihasheikkous, väsymys, pahoinvointi ja keuhkoputkentulehdus.
Aikuisten alaraajojen spastisuus
BOTOX®-injektion jälkeen alaraajojen spastisuuden vuoksi yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia ovat nivelkipu, selkäkipu, lihaskipu, ylempien hengitysteiden infektiot ja pistoskohdan kipu.
Lasten yläraajojen spastisuus
Yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset BOTOX®-injektion jälkeen lasten yläraajojen spastisuudessa sisältävät ylempien hengitysteiden infektion (sisältää ylähengitystieinfektion ja ylähengitysteiden virusinfektion), injektion kipu alueella, pahoinvointi, ummetus, rinorrhea, nenän tukkoisuus ja kohtaukset (mukaan lukien kohtaukset ja osittaiset kohtaukset).
Lasten alaraajojen spastisuus
BOTOX-injektion jälkeen yleisimmin ilmoitetut haittavaikutukset ® lapsipotilaiden alaraajojen spastisuudessa ovat injektiokohdan punoitus, pistoskohdan kipu, suun ja nielun kipu, nivelsiteiden nyrjähdys, ihon kuluminen ja ruokahalun heikkeneminen.
Kohdunkaulan dystonia
Yleisimmin raportoidut haittavaikutukset BOTOX®-injektion jälkeen kohdunkaulan dystoniaan liittyviä reaktioita ovat nielemisvaikeudet (19%), ylähengitystieinfektiot (12%), niskakipu (11%) ja päänsärky (11%).
Blefarospasmi
Yleisimmin ilmoitettuja haittavaikutuksia BOTOX®-injektion jälkeen Blepharospasm-hoitoon kuuluvat ptoosi (21%), pinnallinen punctate-keratiitti (6%) ja silmien kuivuus (6%). Strabismus
Strabismuksen BOTOX®-injektion jälkeen yleisimmin ilmoitettuja haittatapahtumia ovat ptoosi (15,7%) ja vertikaalinen poikkeama (16,9%).
Primaarinen kainalohyperhidroosi
Kaksoissokkoutetuissa tutkimuksissa yleisimmin ilmoitetut haittatapahtumat (3–10% aikuispotilaista) BOTOX®-injektion jälkeen vaikean primaarisen aksillaarisen hyperhidroosin hoidossa ovat pistoskohdan kipu ja verenvuoto, nonaxillaarinen hikoilu, infektio, nielutulehdus, flunssaoireyhtymä, päänsärky, kuume, niska- tai selkäkipu, kutina ja ahdistuneisuus.
Markkinoinnin jälkeinen kokemus
Haitallisia reaktioita, jotka on havaittu BOTOX®-valmisteen käytön jälkeisen käytön aikana, käsitellään tarkemmin Postmarketing Experience -ohjelmassa (Reseptiläätötietojen kohta 6.3).
Botuliinitoksiinihoidon jälkeen on raportoitu spontaaneista kuolemantapauksista, joihin liittyy joskus dysfagiaa, keuhkokuumeita ja / tai muita merkittäviä heikkoutta tai anafylaksiaa. On raportoitu myös sydän- ja verisuonijärjestelmään liittyviä haittatapahtumia, mukaan lukien rytmihäiriöt ja sydäninfarkti, joista joillakin on kuolemaan johtavia seurauksia. Joillakin näistä potilaista oli riskitekijöitä, mukaan lukien sydän- ja verisuonitaudit. Näiden tapahtumien tarkkaa suhdetta botuliinitoksiini-injektioon ei ole varmistettu.
LÄÄKEVAIKUTUKSET
BOTOX®-valmisteen ja muiden hermo-lihasliikennettä häiritsevien aineiden (esim. aminoglykosidit, kuraaren kaltaiset yhdisteet) samanaikaista antamista tulee suorittaa vain varoen, koska lääkkeen vaikutus toksiini voi voimistua.Antikolinergisten lääkkeiden käyttö BOTOX®-valmisteen antamisen jälkeen voi voimistaa systeemisiä antikolinergisiä vaikutuksia. Eri botuliinineurotoksiinivalmisteiden samanaikaisen tai usean kuukauden kuluessa antamisen vaikutusta ei tunneta. Liiallinen hermo-lihasheikkous voi pahentua antamalla toista botuliinitoksiinia ennen aiemmin annetun botuliinitoksiinin vaikutusten häviämistä. Liiallista heikkoutta voidaan liioitella myös antamalla lihasrelaksanttia ennen BOTOX®-valmisteen antamista tai sen jälkeen.
Katso BOTOX®: n täydelliset lääkemääräystiedot, mukaan lukien laatikkovaroitus ja lääkitysopas.