Käänteiskopioijatranskriptaaseilla (RT) on tärkeä rooli Retroviridae-, Metaviridae-, Pseudoviridae-, Hepadnaviridae- ja Caulimoviridae -replikaatiossa. RT: t ovat entsyymejä, jotka pystyvät syntetisoimaan DNA: ta käyttämällä RNA: ta tai DNA: ta templaateina (DNA-polymeraasiaktiivisuus), ja hajottavat RNA: ta muodostettaessa RNA / DNA-hybridit (ribonukleaasi H -aktiivisuus). Retroviruksissa ja LTR-retrotransposoneissa (Metaviridae ja Pseudoviridae) molempien entsymaattisten aktiivisuuksien koordinoitu toiminta muuntaa yksisäikeisen RNA: n kaksisäikeiseksi DNA: ksi, jota reunustavat identtiset sekvenssit, joita kutsutaan pitkiksi terminaaleiksi (LTR). Retrovirusten ja LTR-retrotransposonien RT: t ovat aktiivisia monomeereinä (esim. Hiiren leukemiavirus RT), homodimeereinä (esim. Ty3 RT) tai heterodimeereinä (esim. Ihmisen immuunikatoviruksen tyyppi 1 (HIV-1) RT). RT: t puuttuvat oikolukutoiminnasta ja niillä on korkeat sisäiset virhetasot. Lisäksi retroviruksissa havaittuja korkeita rekombinaatiotaajuuksia edistää heikko prosessiviteetti, joka aiheuttaa mallinvaihdon, käänteiskopioinnin tunnusmerkin. Sen polymeraasiaktiivisuuteen vaikuttavat HIV-1 RT -inhibiittorit muodostavat nykyisten antiretroviraalisten hoitojen selkärangan, vaikka uusia lääkkeitä, mukaan lukien ribonukleaasi H: n estäjät, tarvitaan edelleen HIV-infektioiden torjumiseksi. Hepadnaviridae- ja Caulimoviridae-ryhmissä käänteiskopiointi johtaa leikattujen pyöreiden DNA: iden muodostumiseen, jotka muuttuvat episomaaliseksi DNA: ksi isäntäsolun ytimessä. Rakenteellisia ja biokemiallisia tietoja niiden polymeraaseista on rajallinen, vaikka useiden HIV-1 RT: tä estävien lääkkeiden tiedetään olevan tehokkaita ihmisen hepatiitti B -viruksen polymeraasia vastaan. Tässä katsauksessa tiivistetään nykyinen tieto käänteiskopioinnista viidessä virusperheessä ja keskustellaan saatavilla olevista biokemiallisista ja rakenteellisista tiedoista RT: stä, mukaan lukien niiden biosynteesi, entsymaattiset vaikutukset ja mahdollinen esto.
Leave a Reply