1937 trat er in die juristische Fakultät der Universität von Alabama ein. In diesem Jahr starben seine Eltern und er kombinierte sein Studium mit Amateurboxen. Er schloss sein Studium 1942 ab und trat der Armee der Luftwaffe bei, um am Zweiten Weltkrieg an Operationen im Pazifik teilzunehmen. Eine Krankheit im April 1943 hält ihn jedoch in großer Todesgefahr und Wallace wird nicht weiter in der Armee bleiben. 1946 wurde er zum ersten Mal in den Reihen der Demokratischen Partei in das Parlament von Alabama gewählt.
Polizeibeamte haben die Demonstranten auf dem Selma-Marsch abgeschnitten.
1962, nach seiner Niederlage im Jahr 1958, wurde er zum Gouverneur des Staates gewählt und lehnte jegliche Einigung über den Antrag ab der Bürgerrechte und Anti-Segregationspolitik. Am 14. Januar 1963 sprach er den Satz aus, mit dem er in Bezug auf Rassentrennung in die Geschichte eingehen wird: „Segregation jetzt und Segregation immer“. Am 11. Juni desselben Jahres sprach er sich in den nationalen Medien gegen die Politik der Rassenintegration an der Universität von Alabama aus und stellte sie anlässlich des damaligen Präsidenten der Vereinigten Staaten, John Fitzgerald Kennedy, als Herausforderung dar Die Anwendung des Gerichtsurteils, das die Universität zwang, sich einzuschreiben und ihre Teilnahme an den Klassen Vivian Malone und John Hood zuzulassen. Seine politische Haltung veranlasste ihn, die Demokratische Partei zu verlassen und 1968 für die Independent American Party als Präsident der Vereinigten Staaten zu kandidieren Erfolg. 1970 wurde er erneut zum Gouverneur von Alabama gewählt. 1972, wieder in den Reihen der Demokratischen Partei, versuchte er erneut, eine Präsidentschaftskarriere zu machen, und 1975 erneut immer ohne Erfolg. Wallace, ein leidenschaftlicher Befürworter der Rassentrennung in den 1960er Jahren, wurde von Arthur H. Bremer, einem jungen Mann in den Zwanzigern, während einer Wahlkampfkundgebung am 15. Mai 1972 in Laurel, Maryland, verwundet. Wallace verließ das Rennen um die demokratische Nominierung und verbrachte den Rest seines Lebens im Rollstuhl. 1979 und zum ersten Mal bereute er öffentlich seine rassistische Haltung und sandte Briefe an verschiedene amerikanische Bürgerrechtler. Er wurde 1982 erneut zum Gouverneur gewählt.