Vielleicht der berühmteste Fall von Hirnschäden in der Geschichte sei die, unter der ein Eisenbahner namens Phineas Gage am 13. September 1848 litt; 12 Jahre später, am 21. Mai 1860, starb Gage nach einer Wahlkrise. 1868 veröffentlichte Dr. Harlow den Fall und beschrieb zum ersten Mal die Persönlichkeitsveränderungen, die Gage nach der Verletzung erlebte. Man könnte meinen, dass dieser Artikel dafür verantwortlich ist, dass Gage einen festen Platz in den Annalen der Neurologie einnimmt. Dies wird jedoch nicht der Fall sein: Nur wenige Menschen werden von der Existenz dieses Artikels erfahren. Erst in den späten 1870er Jahren wurde Phineas Gage durch Dr. David Ferrier, einen der frühesten Befürworter der Lokalisierung von Gehirnfunktionen, vor dem Vergessen gerettet. Für Ferrier Gage wird es ein tragisches natürliches Experiment sein, mit dem er bestätigen kann, dass der präfrontale Kortex kein nicht funktionierender Bereich des Gehirns ist. Daher wird die durch einen Eisenstab im präfrontalen Kortex von Phineas Gage verursachte Verletzung den Beginn der Forschung zum Verständnis des Rätsels dieser faszinierenden Region des Gehirns markieren.
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