Holoprosencephalie (HPE) ist eine seltene angeborene Fehlbildung des Gehirns, die auf eine unvollständige Trennung der beiden Hemisphären zurückzuführen ist.
Klassisch wurden drei Subtypen erkannt, jedoch sind jetzt zusätzliche Entitäten enthalten im Spektrum der Krankheit. Die drei Hauptuntertypen in der Reihenfolge abnehmender Schwere sind:
- Alobar-Holoprosencephalie
- Semilobar-Holoprosencephalie
- Lobar-Holoprosencephalie
Andere Entitäten umfassen:
- Syntelenzephalie (oder mittlere interhemisphärische Variante (MIH))
- septooptische Dysplasie
- zentrales Schneidezahnsyndrom
- unspezifische Mittelliniendysplasie
- frontonasale Dysplasie
- Agnathie-Otozephalie
Dieser Artikel ist eine allgemeine Diskussion der Holoprosencephalie mit Eine detailliertere Diskussion der einzelnen radiologischen Merkmale, die in einzelne Artikel verwiesen werden.
Epidemiologie
Obwohl in absoluten Zahlen selten, ist Holoprosencephalie die häufigste Fehlbildung des Gehirns und tritt bei 1 pro 10.000-16.000 auf Lebendgeburten 3,9. Das frühe embryonale Auftreten kann noch höher sein, kann jedoch aufgrund der meisten Feten, die in der frühen Schwangerschaft abbrechen, nicht erkannt werden.
Klinische Darstellung
Es ist normalerweise bei der Geburt offensichtlich, auch wenn die vorgeburtliche Diagnose dies nicht getan hat wurde aufgrund von assoziierten Gesichtsanomalien in der Mittellinie gemacht, einschließlich 3:
- Rüssel
- Zyklopie
- Lippen- und / oder Gaumenspalte
- Augenhypotelorismus
- solitärer medianer zentraler Schneidezahn im Oberkiefer
Zusätzlich haben diese Kinder auch systemische Probleme mit schlechter Ernährung, hypothalamischer / Hypophysenfunktionsstörung und Entwicklungsverzögerung 3.
Einige nicht-kraniofaziale Anomalien sind ebenfalls assoziiert, wie Genitaldefekte, Polydaktylie, Wirbelkörperdefekte, Extremitätenreduktionsdefekte und Transposition der großen Arterien 9.
Pathologie
Das grundlegende Problem ist ein Versagen des sich entwickelnden Gehirns, sich in die linke und rechte Hälfte zu teilen (was normalerweise am Ende der 5. Schwangerschaftswoche auftritt). Dies führt zu einem variablen Verlust der Mittellinienstrukturen des Gehirns und des Gesichts sowie zu einer Fusion der lateralen Ventrikel und des 3. Ventrikels.
Umweltfaktoren wie Diabetes mellitus bei Müttern, Alkoholkonsum und Retinsäure sind beteiligt die Pathogenese. Wie die Mutation einer Reihe von Genen, einschließlich Sonic Hedgehog und ZIC2 (Chromosom 13q32), ist letzteres auch an der Syntelenzephalie 5-6 beteiligt.
Assoziationen
Zu den erkannten Assoziationen gehören:
- Aneuploidie / chromosomale
- Trisomie 13: häufigste genetische Abnormalität im Zusammenhang mit Holoprosencephalie 4
- Trisomie 18
- Chromosom 7q Deletion 8
- Deletion von Chromosom 2q 8
- nicht aneuploidische
- angeborene Nierenanomalien
- angeborene Herzanomalien
- diabetische Embryopathie
- Gesichtsanomalien
- Shprintzen-Syndrom
Radiologische Merkmale
Wie bei den meisten angeborenen zerebralen strukturellen Anomalien ist die Holoprosencephalie bei allen Modalitäten sichtbar, wird jedoch im Allgemeinen mit vorgeburtlichem Ultraschall identifiziert und am besten durch MRT charakterisiert. Bei vorgeburtlichem Ultraschall kann es auch Hinweise auf Polyhydramnion geben, ein sekundäres Merkmal aufgrund eines gestörten Schluckens des Fötus.
Ultraschall kann in einigen Situationen auch eine Schlange unter dem Schädelzeichen zeigen.
Unten sind kurze Beschreibungen der drei Haupttypen. Es sollte beachtet werden, dass diese entlang eines Spektrums liegen und daher einige Patienten an der Grenze zwischen zwei Typen liegen können.
Alobar-Holoprosencephalie
Bei der Alobar-Holoprosencephalie sind die Thalami fusioniert und Es gibt einen einzelnen großen posterior gelegenen Ventrikel. Am häufigsten im Zusammenhang mit Gesichtsanomalien wie Zyklopie, Ethmozephalie, Cebozephalie und medianer Lippenspalte.
Weitere Informationen finden Sie im Artikel über Alobar-Holoprosencephalie.
Semilobare Holoprosencephalie
Die Grundstruktur der Hirnlappen ist vorhanden, wird jedoch am häufigsten anterior und an der Thalami fusioniert. Die Riechwege und Zwiebeln sind normalerweise nicht vorhanden, und es liegt eine Genese oder Hypoplasie des Corpus callosum vor.
Weitere Einzelheiten finden Sie im Artikel über semilobare Holoprosencephalie
Lobare Holoprosencephalie
Dies ist der am wenigsten betroffene Subtyp. Die Patienten zeigen subtilere Bereiche von Mittellinienanomalien wie die Fusion des cingulösen Gyrus und der Thalami. Die Riechwege fehlen oder sind hypoplastisch. Möglicherweise liegt eine Hypoplasie oder das Fehlen des Corpus callosum vor.
Weitere Einzelheiten finden Sie im Artikel zur Holoprosencephalie der Lappen.
Behandlung und Prognose
Die Prognose ist abhängig von die Art von HPE mit fast allen Alobar- und Semilobar-Formen, die mit dem extrauterinen Leben nicht kompatibel sind. Bei nicht chromosomalem sporadischem HPE besteht ein Wiederholungsrisiko von ~ 6%.
Differentialdiagnose
Die Differentialdiagnose hängt weitgehend vom Typ ab. Daher lesen Sie bitte die einzelnen Artikel oben.