Immuntherapie bei Non-Hodgkin-Lymphomen

Die Immuntherapie ist eine Behandlung, die entweder das eigene Immunsystem des Patienten stärkt oder künstliche Versionen der normalen Teile des Immunsystems verwendet, um Lymphomzellen abzutöten oder deren Wachstum zu verlangsamen.

Monoklonale Antikörper

Antikörper sind Proteine, die von Ihrem Immunsystem zur Bekämpfung von Infektionen hergestellt werden. Künstliche Versionen, sogenannte monoklonale Antikörper, können so gestaltet werden, dass sie ein bestimmtes Ziel angreifen, beispielsweise eine Substanz auf der Oberfläche von Lymphozyten (den Zellen, in denen Lymphome beginnen).

Zur Behandlung des Non-Hodgkin-Lymphoms (NHL) werden jetzt mehrere monoklonale Antikörper verwendet.

Antikörper, die auf CD20 abzielen

Eine Reihe von monoklonalen Antikörpern zielt auf das CD20-Antigen ab, ein Protein auf der Oberfläche von B-Lymphozyten. Dazu gehören:

  • Rituximab (Rituxan): Dieses Medikament wird häufig zusammen mit einer Chemotherapie (Chemotherapie) für einige Arten von NHL verwendet, kann aber auch allein angewendet werden.
  • Obinutuzumab (Gazyva): Dieses Medikament wird häufig zusammen mit einer Chemotherapie als Teil der Behandlung von kleinem lymphatischem Lymphom / chronischer lymphatischer Leukämie (SLL / CLL) angewendet. Es kann auch zusammen mit einer Chemotherapie zur Behandlung des follikulären Lymphoms angewendet werden.
  • Ofatumumab (Arzerra): Dieses Medikament wird hauptsächlich bei Patienten mit SLL / CLL angewendet, die nicht mehr auf andere Behandlungen ansprechen.

li> Ibritumomab tiuxetan (Zevalin): Dieses Medikament besteht aus einem monoklonalen Antikörper, der an ein radioaktives Molekül gebunden ist. Der Antikörper bringt Strahlung direkt zu den Lymphomzellen.

Diese Medikamente werden häufig über mehrere Stunden in eine Vene (IV) verabreicht. Sie alle können während der Infusion (während der Verabreichung des Arzneimittels) oder einige Stunden danach Reaktionen hervorrufen. Die meisten Reaktionen sind mild, wie Juckreiz, Schüttelfrost, Fieber, Übelkeit, Hautausschläge, Müdigkeit und Kopfschmerzen. Schwerwiegendere Reaktionen können Brustschmerzen, Herzrasen, Schwellung von Gesicht und Zunge, Husten, Atembeschwerden, Schwindel oder Benommenheit und Ohnmacht sein. Aufgrund dieser Art von Reaktionen werden vor jeder Infusion Medikamente zur Vorbeugung verabreicht.

Es gibt auch eine Form von Rituximab, die als Rituximab- und Hyaluronidase-Injektion (Rituxan Hycela) bezeichnet wird und als Schuss unter die Haut verabreicht wird. Die Injektion des Arzneimittels kann 5 bis 7 Minuten dauern, dies ist jedoch viel kürzer als die Zeit, die normalerweise benötigt wird, um das Arzneimittel über die Vene zu verabreichen. Es ist zur Anwendung bei Patienten mit follikulärem Lymphom, diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom und chronischer lymphatischer Leukämie zugelassen. Mögliche Nebenwirkungen sind lokale Hautreaktionen wie Rötungen, bei denen das Medikament injiziert wird, Infektionen, niedrige Anzahl weißer Blutkörperchen, Übelkeit, Müdigkeit und Verstopfung.

Rituxan war der ursprüngliche Markenname für Rituximab, aber mehrere Ähnliche Versionen (Biosimilars genannt) sind jetzt auch verfügbar, einschließlich Ruxience, Truxima und Riabni.

Alle diese Medikamente können dazu führen, dass inaktive Hepatitis B-Infektionen wieder aktiv werden, was zu schweren oder lebenslangen Infektionen führen kann. drohende Leberprobleme. Ihr Arzt kann Ihr Blut vor Beginn der Behandlung auf Anzeichen einer alten Hepatitis B-Infektion untersuchen. Diese Medikamente können auch das Risiko bestimmter schwerwiegender Infektionen für viele Monate erhöhen, nachdem das Medikament abgesetzt wurde. Andere Nebenwirkungen können davon abhängen, welches Medikament verabreicht wird. Fragen Sie Ihren Arzt, was Sie erwarten können.

Antikörper gegen CD19

Tafasitamab (Monjuvi) ist ein Antikörper gegen das CD19-Antigen, ein Protein auf der Oberfläche von B-Lymphozyten. Dieses Medikament kann zusammen mit Lenalidomid (siehe Immunmodulierende Medikamente unten) zur Behandlung des diffusen großzelligen B-Zell-Lymphoms (DLBCL) verwendet werden, das zurückgekehrt ist oder nicht mehr auf andere Behandlungen anspricht, bei Menschen, die keine Stammzelltransplantation haben können aus irgendeinem Grund.

Dieses Medikament wird in den ersten Monaten etwa einmal pro Woche und dann alle zwei Wochen in eine Vene (IV) infundiert.

Einige Menschen haben Infusionsreaktionen während der Einnahme dieses Arzneimittels, die während der Infusion Symptome wie Schüttelfrost, Erröten, Kopfschmerzen oder Atemnot verursachen können. Sie werden wahrscheinlich vor der Behandlung Medikamente erhalten, um dieses Risiko zu senken. Es ist jedoch wichtig, dass Sie Ihren Arzt unverzüglich informieren, wenn Sie eines dieser Symptome haben.

Andere Nebenwirkungen können niedrige Blutzellenzahlen sein (mit ein erhöhtes Risiko für Blutungen und schwere Infektionen), Müdigkeit oder Schwäche, Appetitlosigkeit, Durchfall, Husten, Fieber und Schwellung in Händen oder Beinen.

Antikörper gegen CD52

Alemtuzumab (Campath) ist ein gegen das CD52-Antigen gerichteter Antikörper. Es ist in einigen Fällen von SLL / CLL und einigen Arten von peripheren T-Zell-Lymphomen nützlich. Dieses Medikament wird in eine Vene (IV) infundiert, normalerweise dreimal pro Woche für bis zu 12 Wochen.

Die häufigsten Nebenwirkungen sind Fieber, Schüttelfrost, Übelkeit und Hautausschläge. Es kann auch sehr niedrige Leukozytenzahlen verursachen, was das Risiko für schwerwiegende Infektionen erhöht. Antibiotika und antivirale Medikamente werden zum Schutz gegen sie verabreicht, es können jedoch immer noch schwere und sogar lebensbedrohliche Infektionen auftreten.Seltene, aber schwerwiegende Nebenwirkungen können Schlaganfälle sowie Risse in den Blutgefäßen in Kopf und Hals sein.

Antikörper gegen CD30

Brentuximab-Vedotin (Adcetris) sind ein Anti- CD30-Antikörper, der an ein Chemotherapeutikum gebunden ist. Der Antikörper wirkt wie ein Homing-Signal und bringt das Chemopharmakon zu Lymphomzellen, wo es in die Zellen eindringt und diese abtötet.

Brentuximab kann zur Behandlung einiger Arten von T-Zell-Lymphomen verwendet werden, entweder als erste Behandlung (typischerweise zusammen mit einer Chemotherapie) oder wenn das Lymphom nach anderen Behandlungen zurückgekehrt ist. Dieses Medikament wird in der Regel alle 3 Wochen in eine Vene (IV) infundiert.

Häufige Nebenwirkungen können Nervenschäden (Neuropathie), niedriges Blutbild, Müdigkeit, Fieber, Übelkeit und Erbrechen, Infektionen, Durchfall, und Husten.

Antikörper gegen CD79b

Polatuzumab-Vedotin (Polivy) ist ein Anti-CD79b-Antikörper (Polatuzumab), der an ein Chemotherapeutikum (MMAE) gebunden ist. Der Antikörper findet die Lymphomzelle und bindet an das Oberflächenprotein CD79b. Sobald es verbunden ist, wird es in die Lymphomzelle gezogen, wo die Chemotherapie freigesetzt wird und sie zerstört.

Dieses Medikament kann zusammen mit Bendamustin und Rituximab zur Behandlung von DLBCL angewendet werden, wenn das Lymphom nach zwei weiteren Behandlungen zurückgekehrt ist. Dieses Medikament wird typischerweise alle 3 Wochen in eine Vene (IV) infundiert.

Häufige Nebenwirkungen können Taubheitsgefühl oder Kribbeln der Hände / Füße (periphere Neuropathie), niedriges Blutbild, Müdigkeit, Fieber, verminderter Appetit, Durchfall und Lungenentzündung sein.

Inhibitoren des Immun-Checkpoints

Zellen des Immunsystems haben normalerweise Substanzen, die als Kontrollpunkte dienen, um zu verhindern, dass sie andere gesunde Zellen im Körper angreifen. Krebszellen nutzen manchmal diese Kontrollpunkte, um nicht vom Immunsystem angegriffen zu werden.

Medikamente wie Pembrolizumab (Keytruda) blockieren diese Kontrollpunkte und können so die Immunantwort gegen Krebszellen stärken. Pembrolizumab kann zur Behandlung des primären mediastinalen großzelligen B-Zell-Lymphoms (PMBCL) angewendet werden, das nicht auf andere Therapien angesprochen hat oder nach diesen zurückgekehrt ist.

Immunmodulierende Medikamente

Es wird angenommen, dass Medikamente wie Thalidomid (Thalomid) und Lenalidomid (Revlimid) gegen bestimmte Krebsarten wirken, indem sie Teile des Immunsystems beeinflussen, obwohl es nicht genau so ist, wie sie wirken. ‚ t klar. Sie werden manchmal verwendet, um bestimmte Arten von Lymphomen zu behandeln, normalerweise nachdem andere Behandlungen versucht wurden. Lenalidomid kann mit oder ohne Rituximab oder zusammen mit Tafasitamab verabreicht werden.

Diese Medikamente werden täglich als Pillen eingenommen.

Zu den Nebenwirkungen von können niedrige Leukozytenzahlen (mit erhöhtem Infektionsrisiko) und Neuropathie (schmerzhafte Nervenschäden) gehören manchmal schwerwiegend sein und nach der Behandlung möglicherweise nicht verschwinden. Es besteht auch ein erhöhtes Risiko für schwerwiegende Blutgerinnsel (die im Bein beginnen und in die Lunge gelangen können), insbesondere bei Thalidomid. Thalidomid kann auch Schläfrigkeit, Müdigkeit und schwere Verstopfung verursachen.

Diese Medikamente können schwere Geburtsfehler verursachen, wenn sie während der Schwangerschaft eingenommen werden. Angesichts dieses Risikos beschränkt das Unternehmen, das diese Medikamente herstellt, den Zugang zu ihnen, um zu verhindern, dass Frauen, die schwanger sind oder werden könnten, ihnen ausgesetzt werden.

T-Zelltherapie mit chimärem Antigenrezeptor (CAR)

Bei dieser Behandlung werden Immunzellen, sogenannte T-Zellen, aus dem Blut des Patienten entfernt und im Labor so verändert, dass sie spezifische Rezeptoren (sogenannte chimäre Antigenrezeptoren oder CARs) auf ihrer Oberfläche haben. Diese Rezeptoren können sich an Proteine auf der Oberfläche von Lymphomzellen anlagern. Die T-Zellen werden dann im Labor vermehrt und in das Blut des Patienten zurückgegeben, wo sie die Lymphomzellen suchen und einen präzisen Immunangriff gegen sie starten können.

Axicabtagene ciloleucel (Yescarta) ist eine Art von Von der FDA zugelassene CAR-T-Zelltherapie zur Behandlung von Menschen mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, primärem mediastinalem großzelligem B-Zell-Lymphom, hochgradigem B-Zell-Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, das aus follikulärem Lymphom nach mindestens zwei weiteren besteht Es wurden Arten der Behandlung versucht.

Tisagenlecleucel (Kymriah) ist eine andere Art der CAR-T-Zelltherapie, die zur Behandlung von Menschen mit diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom, hochgradigem B-Zell-Lymphom und diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom zugelassen ist entsteht durch follikuläres Lymphom, nachdem mindestens zwei andere Arten der Behandlung versucht wurden.

Brexucabtagene autoleucel (Tecartus) ist zur Behandlung von Erwachsenen mit Mantelzell-Lymphom zugelassen, das zurückgekehrt ist oder nicht mehr auf andere Behandlungen anspricht.

Da die CAR-T-Zelltherapie schwerwiegende Nebenwirkungen haben kann, wird sie nur in medizinischen Zentren angewendet, die mit dieser Behandlung speziell geschult sind.

  • Diese Behandlungen können manchmal ein Cytokin-Freisetzungssyndrom (CRS) verursachen, bei dem Immunzellen im Körper große Mengen an Chemikalien ins Blut abgeben.Zu den Symptomen dieses lebensbedrohlichen Syndroms können Fieber, Schüttelfrost, Kopfschmerzen, Übelkeit und Erbrechen, Atembeschwerden, sehr niedriger Blutdruck, eine sehr schnelle Herzfrequenz, Schwellung, Durchfall, Müdigkeit oder Schwäche sowie andere Probleme gehören.
  • Diese Behandlungen können manchmal auch schwerwiegende neurologische (Nervensystem-) Probleme verursachen, wie z. B. Verwirrtheit, Sprachstörungen, Krampfanfälle, Zittern oder Bewusstseinsveränderungen Zu den Behandlungen können schwere Infektionen, niedrige Blutzellenzahlen und ein geschwächtes Immunsystem gehören.

Weitere Informationen finden Sie unter CAR-T-Zelltherapien.

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