球形細胞白質ジストロフィー（クラッベ病）：更新

古典的な球形細胞白質ジストロフィー（クラッベ病）は、リソソーム酵素であるガラクトシルセラミダーゼの遺伝的欠陥によって引き起こされます。これは、異染性白質ジストロフィーとともに、2つの古典的な遺伝的白質ジストロフィーの1つです。遺伝形式は常染色体劣性です。通常、この病気は乳児に発生し、急速に致命的な経過をたどりますが、まれな遅発型も存在します。臨床症状は、顕著な白質の兆候を伴う神経学的症状のみです。病状は独特であり、ミエリンおよびミエリン形成細胞（中枢神経系のオリゴデンドロサイトおよび末梢神経系のシュワン細胞）の急速かつほぼ完全な消失、反応性星状神経膠症、および独特でしばしば強く周期的な酸シフ（PAS）陽性物質を含む多核マクロファージ（「グロボイド細胞」）。通常は重要ではないが細胞毒性の高い代謝物であるガラクトシルスフィンゴシン（サイコシン）もガラクトシルセラミダーゼの基質であり、病因において重要な役割を果たすと考えられています。ガラクトシルセラミダーゼ遺伝子がクローン化されており、多くの病気の原因となる変異が確認されています。同等の遺伝的ガラクトシルセラミダーゼ欠損症は、マウス、イヌ、サルなどのいくつかの哺乳動物種で発生します。最近、スフィンゴ脂質活性化タンパク質の1つであるサポシンAの欠損が、少なくともマウスで遅発性のゆっくり進行するグロボイド細胞白質ジストロフィーを引き起こし、ガラクトシルセラミダーゼ基質の分解障害のすべての表現型の結果を引き起こすことが実証されました。サポシンA欠損症によるヒトグロボイド細胞白質ジストロフィーが予想される可能性があり、他の可能性も除外される場合、正常なガラクトシルセラミダーゼ活性を伴う遅発性白質ジストロフィーのヒト患者で疑われるべきです。ヒト患者を治療するための唯一の真剣な試みは骨髄移植であり、これは、特に遅発性でよりゆっくり進行するグロボイド細胞白質ジストロフィーの患者において、症状の有意な緩和を提供することができます。