プロトタイプ治療法は、まれで壊滅的な「ストーンマン症候群」の患者にも希望を与える可能性があります。
ロンドンの癌研究所の科学者たちは、国際的な同僚チームとの研究を主導し、新薬クラスがACVR1遺伝子の変異を伴う脳腫瘍細胞を殺すことができることを発見しました。マウスの腫瘍を縮小します。
オープンサイエンス企業のM4K（Medicines for Kids）Pharmaは、ACVR1阻害薬の開発に着手しており、脳腫瘍の小児を対象とした臨床試験は2021年に開始される予定です。
成人または小児の脳腫瘍を治療するために認可された新薬は20年間ありません。
新しいタイプの薬は、で見つかったACVR1遺伝子の変異バージョンによって生成されたタンパク質分子を標的とします。致命的な小児脳腫瘍「びまん性内因性橋グリオーマ」（DIPG） 。
不思議なことに、ACVR1変異は他の種類の癌には存在しませんが、原因です。遺伝性疾患であるストーンマン症候群の例です。損傷した筋肉が治癒するにつれて骨としてリモデリングします。
この研究は、今日（木曜日）にCommunications Biology誌に掲載され、Abbie’s Army、Children withCancerによって資金提供されています。 UK、Cancer Research UK、およびDIPGの共同研究。
現在、DIPG腫瘍の放射線療法以外に延命治療はなく、これは決して治癒的ではなく、子供たちは診断後9〜12か月しか生きられないと予想しています。
脳幹部または脳の「ポン」領域で発生するため、DIPG腫瘍は手術で除去できず、化学療法は単に機能しません。
2014年、 Institute of Cancer Research（ICR）の科学者は、ACVR1変異がDIPG腫瘍の4分の1で発生することを発見し、それ以来、それを標的とする薬剤に取り組んできました。
この発見に続いて、オックスフォードの構造ゲノムコンソーシアムとICRのチームは、ACVR1の変異型を標的とする新しい一連の分子を作成しました。
新しい研究では、ICR主導のチームが、抗ACVR1活性を持つ11のプロトタイプ薬（Structural Genomics Consortiumからのいくつか、および以前にストーンマン症候群について調査された他の薬を含む）を脳腫瘍細胞でテストしました
彼らは、新しいシリーズの2つのプロトタイプが、ACVR1から送信される信号のブロックと、ACVR1変異細胞の死滅に特に優れている一方で、健康な脳細胞にはほとんど影響を与えないことを発見しました。
研究者らは、ヒトDIPG腫瘍をマウスに移植し、潜在的な新薬がACVR1活性を停止させ、腫瘍を縮小させ、生存期間を25％延長したことを発見しました（67日から82日）。
研究室の細胞で、新しい研究は、ACVR1変異細胞がacと呼ばれる分子に不適切に反応することを示しています脳の発達中に高レベルで存在するチビンAは、腫瘍の成長を引き起こす一連のイベントを引き起こします。
同様の状況は、高レベルのアクチビンAを伴うストーンマン症候群でも発生すると考えられています。筋肉の炎症中に発生し、ACVR1変異を持って生まれた人々の骨組織の形成を不適切に誘発します。
この薬は現在、M4Kファーマと呼ばれる新しいオープンサイエンス企業の最初のプロジェクトとして採用されています。市場のインセンティブが少なく、現在のビジネスモデルでは十分に機能していない、まれな小児疾患用の手頃な価格の薬を発見して開発する。
クリスジョーンズ教授、小児脳腫瘍生物学教授ロンドンのInstituteof Cancer Researchは、次のように述べています。
「一部のがんを治療するには不十分ですが、他のがんでは数十年で進展が見られません。
「DIPGは比較的まれな小児脳腫瘍ですが、常に致命的です。DIPGの生物学についてさらに学び、翻訳する方法を模索しています。新しい治療法に関するその知識は、何年にもわたって私の情熱でした。私の研究室では、ACVR1遺伝子の変異がDIPGがんの4分の1で発生することを発見しました。これが、この病気の潜在的な新薬につながるのを見るのは非常にエキサイティングです。 「彼らが患者にどのように作用するかを見るのが待ちきれません。」
ロンドン癌研究所の最高責任者であるポールワークマン教授は次のように述べています。
「これは重要です癌の生物学を詳細に理解することで、新しい治療法の発見、この場合は壊滅的なまれなタイプの子供の脳癌に非常に迅速に移行できることを完全に説明する研究。
「私は」ICRがバイオテクノロジー企業であるM4Kファーマと産業界のパートナーシップを結び、クリニックに薬を届けることを誇りに思っています。患者数が非常に少ない場合、企業にそのような薬を服用させるのは難しい場合があります。そして、これが起こったとしても、結果はしばしばNHSが手に入れるのに苦労している非常に高価な薬です。ここに示すように、重要な解決策の1つは、学術研究者が企業と緊密に協力して、真に革新的な治療法を許容可能な価格で作成することです。
「この研究からの新薬がDIPG腫瘍の子供たちを助けるために、できるだけ早く診療所に連れて行かれます。もちろん、ストーンマン症候群の患者も治療の恩恵を受けるのを見るのは素晴らしいことです。」
AmandaとRayMifsud 2011年に6歳の娘アビーをDIPG脳腫瘍で亡くしました。2012年11月に一緒にアビー軍を設立し、DIPGと診断された子供の両親に治療法や希望がないと言われないようにしました。アマンダは次のように述べています。
「アビーの軍隊」がジョーンズ研究所でACVR1を生物学的に適切な治療に向けて支援した前臨床研究のいくつかを見て、とてもうれしく思います。 。私たちの希望は、さらなる翻訳と併用研究が近い将来、このDIPG患者のサブセットに成功した治療を提供することです。」