考察：
前述のように、幹細胞ベースの治療法には、3つの異なる前向きメカニズムが含まれます：多能性幹細胞の移植さまざまなソースからの細胞、幹細胞由来のCMの適用、および幹細胞由来のエキソソームの適用9。ここでは、現在の臨床研究、その結果、それぞれの利点と制限について説明することにより、それぞれに個別に対処します。
多能性幹細胞の移植は、脱毛（特にAGA）の治療オプションとして広く受け入れられています。 。皮膚の毛包の再生能を持つ多能性幹細胞の供給源には、脂肪組織10、骨髄11、影響を受けていない領域からの毛包12、および臍帯血13が含まれます。
Owczarczyk-Saczonek et al8は、幹細胞ベースの移植療法の有望な結果と利点の前臨床的発見。臨床研究の結果については、以下でさらに説明します。
Elmaadawi et al14は、幹細胞を含む自家骨髄由来単核細胞（BMMC）の安全性と有効性を、以下から得られた濾胞性幹細胞（FSC）と比較して研究しました。円形脱毛症（AA）の20人の患者とAGAの20人の患者の影響を受けていない頭皮領域。すべての患者は、皮内注射された自家幹細胞（BMMCまたはFSC）による1回の治療セッションを受けました。治療後6か月の免疫染色とデジタル皮膚鏡検査による評価では、治療群間で有意差はなく、有害事象もなく、両方の状態の有意な改善が示されました。
Rigenera®は、生検から自家成熟幹細胞を取得する技術です。固形組織の機械的崩壊と濾過のための準備システムを使用している患者。ある研究では、AGAの影響を受けた11人の患者の頭皮に細胞懸濁液を注入しました。治療後23週間で、プラセボを受けた領域と比較して、治療を受けた頭皮領域の毛髪密度が29％±5％増加しました15。 Gentile et al15は、バルジ由来のHFSCをこの新たに発見された方法で分離して、細胞培養に関する課題を回避できること、さらに重要なことに、AGA患者の毛密度を高める能力があることを示唆しました。
多能性幹脂肪組織から生じる細胞–脂肪由来間質血管細胞（ADSVC）または脂肪由来再生細胞（ADRC）は、間質血管画分由来の新たに使用された初代多能性幹細胞を指します。これらの細胞を培養すると、追加の機能が得られ、脂肪由来幹細胞（ADSC）と呼ばれる間葉系幹細胞（MSC）の集団になります16、17。Anderiet al16は、苦しんでいる合計20人の患者でADSVCを研究しました。 AA16から。特に治療後6ヶ月で毛髪の太さの統計的に有意な改善がありました。 20人の患者のうち1人だけが髪の直径の増加を示さなかった。さらに、治療後3か月と6か月で毛髪密度が統計的に有意に増加しました。 20人の患者のうち18人が改善を示したが、20人の患者のうち2人だけが毛髪密度の増加を示さなかった。最後に、治療後3か月と6か月でヘアプルテストの結果も統計的に有意に減少しました。 20人の患者のうち2人だけがヘアプルテストスコアの低下を示さなかった。 Anderi et al16は、自家ADSVCグラフトがAAの安全で効果的な治療法であることを示唆しました。
Zanzottera et al10は、Rigenera®デバイスを利用して、植毛手順中に得られた自家ADMSCを準備しました。次に、AGAに苦しむ3人の患者の植毛を受けている頭皮領域に懸濁液を適用しました。毎月のフォローアップにより、移植によって誘発された創傷のより迅速な治癒が明らかになりました。さらに、治療後2か月で、発毛が継続的に改善され、休止期が短くなりました。
別の研究では、発毛の促進における一次多能性ADRCの利点が見つかりました。特に、男性または女性のPHLに苦しむ6人の患者が関与する移植手順で脂肪組織に間質血管画分由来幹細胞を追加すると、脂肪組織で治療された患者の7.5％の増加と比較して、平均毛数の統計的に有意な23％の増加が示されました単独17。
皮膚乳頭（DP）領域は、毛の成長の誘導と毛周期の制御に関与するMSCを含む毛包の重要な領域です。 DP細胞は、DP細胞の再生と増殖、ひいては発毛に不可欠な真皮鞘カップ（DSC）細胞に囲まれています18。循環するアンドロゲンがDP細胞由来のシグナル伝達を調節解除し、AGA4の標準的なWnt-β-カテニン経路と脱毛を阻害することが提案されています。DP細胞に加えて、バルジ領域からの多能性幹細胞もDSC細胞に依存すると考えられています19。 Tsuboi et al20による研究では、50人の男性患者と15人の女性患者が、7.5×106、1.5×106、または3.0×105のDSC細胞の濃度で自己DSC細胞、または4つのランダム化された特徴的な頭皮領域にプラセボの単回注射治療を受けました。治療後3、6、9、12ヶ月のフォローアップ。治療後6ヶ月と9ヶ月の3.0×105DSC細胞注入位置で総毛密度と累積毛径に有意な増加がありました。これらの結果は、最小濃度での自己DSC細胞注射が、男性と女性の両方のPHLの治療のための潜在的に安全で有用な追加のモダリティであることを示唆しました。
幹細胞分泌生物活性分子に新たな焦点が置かれています。成長因子、サイトカイン、ケモカインなどとして、毛包の周期と再生の潜在的な主要な調節因子として9。特に、移植された幹細胞の再生特性の最大80％はパラクリン因子シグナル伝達に由来すると考えられています21、22。幹細胞は、核酸、細胞外小胞（エクソソームを含む）、タンパク質などの因子を分泌し、パラクリンシグナル伝達を誘導します23、24。これらの要因は、セクレトームの構成要素です。言い換えれば、セクレトームは、核酸、細胞外小胞、および幹細胞によって分泌されるタンパク質を含むシグナル伝達分子のセットを表します。培養された幹細胞由来のセクレトームが栄養豊富な培地に存在する場合、それは幹細胞由来の「馴化培地」（CM）25と呼ばれます。
特に能力に焦点を当てたいくつかの研究毛髪の再生を誘導する細胞外マトリックス（EM）が利用可能であり、全体としてその結果は有望です9。さらに、他のモダリティと比較して、幹細胞由来のCMは追加の利点を提供します。たとえば、通常必要とされるドナーとレシピエントの一致細胞ベースのタイプの治療は、無細胞培地であるため、CMを上回っています26。さらに、腫瘍発生のリスクが少ないだけでなく、準備が簡単でコストが低いという利点があるようです27、28。幹細胞由来のCM-ベースの治療は初期段階にあり、多くの前臨床9およびいくつかの臨床研究が有望な結果を示しています。臨床研究については以下で説明します。
福岡ら29は、25人の患者でADSC-CMの有効性と安全性を評価しました（12 wo男性および13人の男性）女性または男性のPHLと診断された; 1人の男性患者がAGAとAAの両方の診断を受けました。この研究では、ADSCは、正常酸素状態のADSCs29、30と比較して、さまざまな成長因子およびサイトカインの分泌を誘導し、発毛に潜在的な利益をもたらすことが以前に示された低酸素状態で前処理されました29、30。ADSC由来のセクレトームは肝細胞で構成されています成長因子、血管内皮成長因子、ケラチノサイト成長因子および血小板由来成長因子29。この培地は、ナッペイジおよび丘疹注射法を利用して、3〜5週間ごとに適用されました。すべての患者は、発毛の静的に有意な改善を示しました。 3〜4か月間の4回の治療セッションで最良の結果が得られました29。
脱毛症の22人の患者（男性11人と女性11人）を対象とした同じグループの別の研究では、3回ごとにADSC-CM注射を受けました。 –5週間で合計6セッション。 10人の患者（男性8人と女性2人）もハーフサイド比較研究の一部でした。治療前後のトリコグラム評価は、両方の性別で統計的に有意な毛髪数の増加を示しました。ハーフサイド比較研究では、治療を受けた側は、プラセボの側と比較して毛髪数の有意な増加を示しました31。有害事象には、患者のコンプライアンスに悪影響を与える術後の痛みが含まれていました。
ADSC-CMは、FPHLに苦しむ27人の女性患者でも評価されました。このグループは、マイクロニードルローラーを使用して、ADSC-CMを12週間連続して毎週適用しました。フォトトリコグラフィー分析により、髪の密度と太さの両方が統計的に有意に増加し、有害事象（痛みを含む）は見られませんでした32。
Narita et al33は、合計40人の患者（21人の男性）でADSC-CMの有効性を評価しました。および19人の女性）脱毛症と診断された33。患者はADSC-CM皮内注射を毎月合計6か月間受け、治療前と治療後2、4、6か月に追跡評価を受けました。この研究では、毛髪密度と成長期の毛髪率、および処理された頭皮の皮膚エコー源性と皮膚の厚さが大幅に増加しました。
間違いなく、CMは将来の育毛療法としての可能性を示しています。ただし、他の治療法と同様に、特定の制限があります。特に、幹細胞由来のCMに存在する因子の種類とレベルは非常に多様である可能性があり、その調製の標準化は、その臨床使用と結果を改善するために最も重要です22。さらに、in vivoでのCM因子の迅速な代謝回転と枯渇は、大量かつ頻繁な適用を必要とする可能性があります34、35。ここで、追加の代替幹細胞ベースの治療アプローチと見なされるCMの1つの特定のコンポーネントであるエクソソームについて簡単に説明します。
エクソソームは最小サイズの細胞外小胞であり、転写因子、サイトカイン、RNAなどのシグナル伝達分子を運ぶことにより、細胞間輸送体およびメッセンジャーとして機能します22、36、37。エクソソームはパラクリンの重要なモジュレーターとして実証されていますシグナル伝達、特にDP細胞由来のエクソソームは、毛包の再生にとって非常に重要である可能性があります38。前臨床試験の多くは、好ましい結果を示しています。しかし、現在、発毛のために細胞外小胞またはエクソソーム療法を採用している臨床研究はありません9。脱毛の新しい再生治療としてエキソソームをさらに特徴づけるには、より前臨床および新しい臨床研究が必要です。
他の2つの幹細胞ベースの治療アプローチである幹細胞ベースの移植については、より強力な研究が推奨されます。幹細胞由来のCM;現在、いくつかの臨床試験が進行中です（ClinicalTrials.gov識別子：NCT01673789、NCT02865421、NCT03078686、NCT02849470、NCT03676400、NCT03662854、NCT 01501617）。前述のいくつかの研究が完了し、結果を待っています。