心室性不整脈の病因
トルサードドポアントはMIに関連することはめったになく、発生すると通常は亜急性梗塞期になります（> 48時間）。 8人の患者の急性MI後の休止依存性TdPを記録したシリーズでは、びまん性TWIと重度のQT延長がそれぞれの場合に観察されました40。そのシリーズでは、QT延長のパターンはTCMで見られたものと類似しており、亜急性梗塞でピークに達しました。限目。 TdPのエピソードは、入院3日後にのみ発生しました。閉塞性冠状動脈疾患がないことはTCMで一般的ですが、TCM関連TdPと梗塞関連型のLQTSでの臨床所見と不整脈の類似性は、同様の根本的なメカニズムを示唆しています。
心室性不整脈の病因TCMの不整脈は、神経内臓効果、心臓の構造と機能、電気的リモデリング、そしておそらく遺伝的要因の複雑な相互作用を伴う可能性があります。ただし、TCMは頻繁に心臓の再分極を延長し、後天性LQTSの原因の中で認識されるべきであることは明らかです。 TCMの根底にある病原性メカニズムは調査中ですが、カテコールアミンを介した心筋毒性がTCMの心室機能障害の根底にあると仮定されています。血漿カテコールアミンレベルは、TCM患者で実質的に上昇することが示されています5,6。TCMの脂肪生成沈殿は、カテコールアミンおよびβアゴニストの注入に続発することも報告されています7。TCM患者における心室ヨウ素-メタヨードベンジル-グアニジン取り込みの減少も示唆しています心臓交感神経損傷41
カテコールアミンは、受容体作動性カルシウムチャネルの開口部を刺激することにより、心筋細胞へのカルシウム流入を促進することが知られています42。この現象に見られる再分極異常において重要な役割を果たします43。心筋の驚異とカルシウム過負荷の神経性基盤のさらなるサポートには、TCM患者の心筋生検標本における収縮帯壊死の存在が含まれます5。収縮帯壊死は、過収縮性肉腫を特徴とし、dされている心筋損傷カテコラミン過剰の臨床状態で説明されています。43
心筋損傷と再分極異常の同様のパターン（拡散TWIとQT延長）は、フェオクロモサイトーマ44やくも膜下出血を含む他の高アドレナリン作動性状態で説明されています45。交感神経系は不整脈リスクの要因である可能性があり、LQTSの病態生理学では新しいものではありません42。左星状神経節の刺激はQT間隔を延長することが示され、左心臓交感神経除神経は再発の治療選択肢の中に残っています先天性LQTSの不整脈46。再分極予備能の低下に関連する病的状態（例、心不全、LQTSなどのチャネル障害）では、交感神経刺激は、再分極の分散を促進するか、後脱分極を誘発することにより、不整脈の発生の強力なトリガーとして機能します。 TdP.42の不整脈刺激作用電位が延長されると、細胞内カルシウム過負荷は、後脱分極の根底にあるイオン電流をさらに増大させる可能性があります42。初期の後脱分極は、TdP.47患者のECGトレースで注目に値する巨大なTU波によって表される場合があります。 >
心臓突然死は成人の主な死亡原因であり、MIや冠状動脈疾患に関連していることがよくあります。証拠は、遺伝的素因が急性冠症候群における不整脈死のリスクを高める可能性があることを示唆している48,49。MIの設定におけるTdPの発生率は1つのシリーズで1.8％と推定された40。MIに関連するTdPの遺伝的根拠はMIの亜急性期に深く反転したT波とQT延長の設定で生命を脅かすTdPを発症した患者で調査された50。そのような13人の患者のうち、2人（15％）がQT延長症候群（KCNH2-R744XおよびSCN5A-E446K）。残りの11人の患者のうち9人（82％）はKCNH2-K897T多型を持っていましたが、これは一致した対照群の35％にしか存在しませんでした（P = .0035）。したがって、多型はTdP.50のリスクの8倍の増加と関連していた。KCNH2-K897T多型は、先天性LQTSの不整脈リスクの修飾因子として作用し、突然死のリスクを増加させることが以前に示されている51。
異常な再分極予備能は、先天性LQTSに関係する臨床的にサイレントまたは発現されていない突然変異を持っている可能性のある素因のある個人に対するQT延長薬の影響を説明するために最初に使用されました。52前述のデータは、LQTSの不整脈リスクの修飾因子として作用する一般的な多型が、MIの亜急性期における再分極予備能を低下させ、不整脈リスクを増加させる可能性があることを示唆しています。著者らは、個人の生涯を通じて無臨床である可能性のある遺伝的素因を明らかにすることができ、MIの亜急性期におけるQT延長とTdPの根底にある可能性があると結論付けました。50
報告によると持続的なQT延長が報告されています。 TCMの設定でTdPと診断された後53-56そのようなケースの1つでは、遺伝子検査でKCNH2遺伝子の変異が明らかになったときに先天性LQTSが発見されました55。これらの報告は、TCMの設定でTdPを患っている患者が再分極予備能の低下39,55言い換えると、MIの亜急性期におけるTdPの発生と同様に、TCMは再分極異常に対する根本的な素因を明らかにする可能性があります。薬物誘発性LQTSで見られるように57、特定の個人はより多くの可能性がありますTCMの設定で極端なQT延長とTdPを発症するリスクがあります。TCMの不整脈リスクの遺伝的根拠の可能性を確認するには、さらなる研究が必要です。