臨床薬理学
薬物動態および薬物代謝
吸収
経口バイオアベイラビリティ
最大血漿セフジニル濃度は、カプセルまたは懸濁液の投与後2〜4時間で発生します。血漿セフジニル濃度は用量とともに増加しますが、その増加は用量よりも少なく、300 mg（7 mg / kg）から600 mg（14 mg / kg）に比例します。健康な成人に懸濁液を投与した後、セフジニルのバイオアベイラビリティはカプセルと比較して120％です。セフジニルカプセルの推定バイオアベイラビリティは、300 mgカプセル用量の投与後に21％、600 mgカプセル用量の投与後に16％です。セフジニル懸濁液の推定絶対バイオアベイラビリティは25％です。 250 mg / 5 mL強度のセフジニル経口懸濁液は、絶食条件下の健康な成人の125 mg / 5mL強度と生物学的に同等であることが示されました。
食物の影響
CmaxおよびAUCカプセルからのセフジニルは、高脂肪の食事と一緒に与えられた場合、それぞれ16％と10％減少します。高脂肪食を含む250mg / 5 mLの経口懸濁液を与えられた成人では、セフジニルのCmaxとAUCがそれぞれ44％と33％減少します。小児患者における経口懸濁液の安全性と有効性の研究は食物摂取に関係なく行われたため、これらの減少の大きさは臨床的に重要ではない可能性があります。したがって、食品に関係なくセフジニルを服用することができます。
セフジニルカプセル
成人被験者に300mgおよび600mgのセフジニルを単回経口投与した後のセフジニル血漿濃度および薬物動態パラメーター値を示します。次の表：
成人被験者へのカプセル投与後の平均（±SD）血漿セフジニル薬物動態パラメータ値
| 用量 | Cmax（μg/ mL） | tmax（hr） | AUC（μg•hr / mL） |
| 300 mg | 1.6（0.55） | 2.9（0.89） | 7.05（2.17） |
| 600 mg | 2.87（1.01） | 3（0.66） | 11.1（3.87） |
セフジニル懸濁液
投与後のセフジニル血漿濃度と薬物動態パラメーター値小児対象（6か月から12歳）へのセフジニルの単回7および14 mg / kg経口投与量の割合を次の表に示します。
投与後の平均（±SD）血漿セフジニル薬物動態パラメーター値小児被験者へのサスペンションの効果
| 投与量 | Cmax（μg/ mL） | tmax（hr） | AUC（μg•hr / mL） |
| 7 mg / kg | 2.3（0.65） | 2.2（0.6） | 8.31（2.5） |
| 14 mg / kg | 3.86（0.62） | 1.8（0.4） | 13.4（2.64） |
複数回投与
セフジニルは、正常な腎機能を持つ被験者に1日1回または2回投与した後、血漿を蓄積しません。
分布
平均成人被験者におけるセフジニルの分布容積（Vdarea）は0.35L / kgです。 （±0.29）;小児科の被験者（6か月から12歳）では、セフジニルVdareaは0.67 L / kg（±0.38）です。セフジニルは、成人と小児の両方の被験者の血漿タンパク質に60％から70％結合しています。結合は濃度に依存しません。
皮膚水疱
扁桃組織
選択的扁桃摘出術を受けている成人患者では、それぞれの扁桃組織セフジニル濃度の中央値は、単回投与の4時間後に300および600mgの投与量は0.25（0.220.46）および0.36（0.22-0.80）μg/ gでした。平均扁桃組織濃度は、対応する血漿濃度の24％（±8）でした。
副鼻腔組織
選択的上顎洞および篩骨洞手術を受けている成人患者では、投与後4時間でそれぞれの副鼻腔組織セフジニル濃度の中央値単一の300および600mg用量の< 0.12（< 0.12-0.46）および0.21（< 0.12-2.0）μg/ g。平均組織濃度は、対応する血漿濃度の16％（±20）でした。
肺組織
中耳液
急性細菌性中耳炎の小児患者14人では、 7および14mg / kgの単回投与の3時間後の中耳液セフジニル濃度の中央値はそれぞれ0.21（< 0.09-0.94）および0.72（0.14-1.42）μg/でした。 mL。平均中耳液濃度は、対応する血漿濃度の15％（±15）でした。
CSF
ヒト脳脊髄液へのセフジニル浸透に関するデータはありません。
代謝と排泄
セフジニルはそれほど代謝されていません。活動は主に親薬物によるものです。セフジニルは主に腎排泄を介して排泄され、平均血漿排泄半減期（t½）は1.7（±0.6）時間です。腎機能が正常な健康な被験者では、腎クリアランスは2.0（±1.0）mL / min / kg、見かけの経口投与です。クリアランスは、300mgおよび600mgの投与後、それぞれ11.6（±6.0）および15.5（±5.4）mL / min / kgです。 300mgおよび600mgの投与後に尿中に変化せずに回収された投与量の平均パーセントは、それぞれ18.4％（±6.4）および11.6％（±4.6）です。セフジニルクリアランスは、腎機能障害のある入院患者を減少させます（特別な集団-腎不全の患者を参照）。
腎排泄が主要な排泄経路であるため、腎機能が著しく低下している患者または血液透析を受けている患者では投与量を調整する必要があります（投与量と投与を参照してください。
特別な集団
腎不全の患者
セフジニルの薬物動態は、腎機能の程度が異なる21人の成人被験者で調査されました。セフジニル除去率、見かけの経口クリアランス（CL / F）、および腎クリアランスの減少は、クレアチニンクリアランス（CLcr）の減少にほぼ比例していました。その結果、血漿セフジニル濃度は、腎機能障害のない被験者よりも腎機能障害のある被験者の方が高く、長く持続しました。 CLcrが30〜60 mL / minの被験者では、Cmaxとt½が約2倍、AUCが約3倍増加しました。 CLcr < 30 mL / minの被験者では、Cmaxは約2倍、t½は約5倍、AUCは約6倍増加しました。腎機能が著しく低下している患者には、投与量の調整が推奨されます（クレアチニンクリアランス< 30 mL / min;投与量と投与を参照）。
血液透析
セフジニルの薬物動態は、血液透析を受けている8人の成人被験者で研究されました。透析（4時間の持続時間）により、体からセフジニルの63％が除去され、見かけの排泄量が16（±3.5）時間から3.2（±1.2）時間に減少しました。この患者集団では投与量の調整が推奨されます（投与量と投与を参照）。
肝疾患
セフジニルは主に腎臓から排泄され、代謝されないため、肝機能障害のある患者を対象とした研究は実施されませんでした。この集団では投与量の調整が必要になるとは予想されていません。
老人患者
300 mgの単回投与後のセフジニルの薬物動態に対する年齢の影響を19〜91人の被験者32人で評価しました。年齢。セフジニルへの全身曝露は、高齢者（N = 16）で大幅に増加し、Cmaxは44％、AUCは86％増加しました。この増加は、cefdinirclearanceの減少によるものでした。見かけの分布容積も減少したため、見かけの排泄量t½に目立った変化は観察されませんでした（高齢者：2.2±0.6時間対若年者：1.8±0.4時間）。セフジニルクリアランスは主に年齢ではなく腎機能の変化に関連していることが示されているため、高齢患者は腎機能が著しく低下していない限り、投与量を調整する必要はありません（クレアチニンクリアランス< 30 mL / min、上記の腎不全の患者を参照してください。
性別と人種
臨床薬物動態のメタ分析の結果（N = 217）は、セフジニルの薬物動態に対する性別または人種の有意な影響を示さなかった。 。
微生物学
作用機序
他のセファロスポリンと同様に、セフジニルの殺菌活性は細胞壁合成の阻害に起因します。セフジニルは、すべてではありませんが、いくつかのβ-ラクタマーゼ酵素の存在下で安定しています。その結果、ペニシリンおよび一部のセファロスポリンに耐性のある多くの生物はセフジニルに感受性があります。
耐性のメカニズム
セフジニルに対する耐性は、主にいくつかのβ-ラクタマーゼによる加水分解、ペニシリン結合タンパク質の変化によるものです。 （PBP）および透過性の低下。セフジニルは、Enterobacterspp。、Pseudomonas spp。、Enterococcus spp。、ペニシリン耐性連鎖球菌、およびメチシリン耐性ブドウ球菌のほとんどの菌株に対して不活性です。 β-ラクタマーゼ陰性、アンピシリン耐性（BLNAR）インフルエンザ菌株は、通常、セフジニルに感受性がありません。
抗菌活性
セフジニルは、以下のほとんどの株に対して活性があることが示されています。適応症と使用法に記載されているように、invitroおよび臨床感染症の両方の微生物。
グラム陽性菌
Staphylococcus aureus（メチシリン感受性株のみ）
Streptococcuspneumoniae（ペニシリン-感受性株のみ）
Streptococcus pyogenes
グラム陰性菌
Haemophilusinfluenzae
Haemophilus parainfluenzae
Moraxella catarrhalis
以下のinvitroデータは入手可能ですが、その臨床的意義は不明です。
セフジニルは、以下の微生物の菌株（≥90％）に対して1 mcg / mL以下のinvitro最小阻害濃度（MIC）を示します。しかし、これらの微生物による臨床感染症を治療するセフジニルの安全性と有効性は、適切かつ十分に管理された臨床試験では確立されていません。
グラム陽性菌
Staphylococcus epidermidis（メチシリン-感受性菌のみ）
Streptococcus agalactiae
Viridans group streptococci
Gram-Negative Bacteria
Citroobacter koseri
Escherichia coli
Klebsiella pneumoniae
Proteus mirabilis
感受性試験方法
利用可能な場合、臨床微生物学研究所は、潜在的な表皮ブドウ球菌および地域社会で獲得された病原菌の地域/地域の感受性プロファイルを説明する定期的なレポートを提供する必要があります。これらのレポートは、医師が治療用の抗菌薬を選択するのに役立つはずです。
希釈技術
抗菌最小発育阻止濃度（MIC）を決定するために定量的方法が使用されます。これらのMICは、抗菌性化合物に対する細菌の感受性の推定値を提供します。 MICは、標準化されたテスト方法1（ブロスおよび/または寒天）を使用して決定する必要があります。 MIC値は、表1に示されている基準に従って解釈する必要があります。
拡散技術
ゾーン直径の測定を必要とする定量的方法も、抗菌化合物に対する細菌の感受性の再現性のある推定値を提供します。ゾーンサイズは、標準化された方法を使用して決定する必要があります。2この手順では、5mcgのセフジニルを含浸させた紙ディスクを使用して細菌の感受性をテストします。ディスク拡散の解釈基準を表1に示します。
表1：Cefdinirの感受性テストの解釈基準
| 微生物 | 最小阻害濃度（mcg / mL） | ゾーン直径（mm） | ||||
| S | I | R | S | 私 | R | |
| ヘモフィルスインフルエンザ | ≤1 | — | — | ≥20 | — | — |
| Haemophilus parainfluenzae | ≤1 | — | — | ≥20 | — | — |
| Moraxella catarrhalis | ≤1 | 2 | ≥4 | ≥ 20 | 17-19 | ≤16 |
| Streptococcus pneumoniaeb | ≤0.5 | 1 | ≥2 | — | — | — |
| 肺炎球菌pyogenes | ≤1 | 2 | ≥4 | ≥20 | 17-19 | ≤16 |
| ペニシリン（MIC≤0.12mcg/ mL）に感受性のあるS. pneumoniae以外の肺炎球菌は、セフジニルに感受性があると見なすことができます。 bS。ペニシリン（MIC≤0.06mcg/ mL）に感受性のある肺炎は、セフジニルに感受性があると見なすことができます。オキサシリンゾーンサイズが20mm以上の1μgオキサシリンディスクに対してテストされた肺炎連鎖球菌の分離株は、ペニシリンに感受性があり、セフジニルに感受性があると見なすことができます。ペニシリン中間体のオルペニシリン耐性分離株に対するセフジニルの検査は推奨されません。セフジニルの信頼できる解釈基準は利用できません。 |
||||||
ブドウ球菌セフジニルの感受性が推定される場合がありますペニシリンとセフォキシチンまたはオキサシリンのいずれかをテストすることから。オキサシリン（セフォキシチン）に感受性のブドウ球菌は、セフジニルに感受性があると見なすことができます。3
「感受性」の報告は、抗菌化合物が感染部位で必要な濃度に達した場合、抗菌剤が病原体の増殖を阻害する可能性が高いことを示しています。病原体の増殖を阻害します。「中級」の報告は、結果があいまいであると見なされるべきであり、微生物が代替の臨床的に実行可能な薬剤に完全に感受性がない場合は、試験を繰り返す必要があることを示しています。このカテゴリーは、薬物が生理学的に濃縮されている身体部位、または高用量の薬物を使用できる状況での臨床的適用の可能性を意味します。このカテゴリは、制御されていない小さな技術的要因が解釈に大きな矛盾を引き起こすのを防ぐ緩衝地帯も提供します。 「耐性」の報告は、抗菌化合物が感染部位で通常達成可能な濃度に達した場合、抗菌剤が病原体の増殖を阻害する可能性が低いことを示しています。他の治療法を選択する必要があります。
品質管理
標準化された感受性試験手順では、実験室管理を使用して、アッセイで使用される供給品と試薬の精度と精度、および試験を実施する個人の技術を監視および保証する必要があります。 1,2,3標準セフジニル粉末は、表2に示すように、次の範囲のMIC値を提供する必要があります。5mcgディスクを使用する拡散技術では、表2の基準を達成する必要があります。
表2：許容可能な品質セフジニルの管理範囲
臨床検査
地域社会が獲得した細菌性肺炎
米国で実施された成人および青年を対象とした管理された二重盲検試験では、セフジニルBIDをセファクロル500mgTIDと比較しました。厳格な評価可能性と治療後6〜14日の微生物学的/臨床的反応基準を使用して、以下の臨床的治癒率、推定微生物学的根絶率、および統計的結果が得られました：
米国市中肺炎研究セフジニルvsセファクロル
主にヨーロッパで実施された成人および青年を対象とした2回目の管理された治験責任医師盲検試験では、セフジニルBIDがアモキシシリン/クラブラン酸塩500/125 mg TIDと比較されました。 、推定微生物学的除菌率、および統計的結果が得られました：
欧州市中肺炎研究セフジニルvsアモキシシリン/クラブラン酸塩
連鎖球菌性咽頭炎/扁桃炎
In米国で実施された4つの対照研究では、セフジニルが成人、青年、および小児の患者を対象に10日間のペニシリンと比較されました。 2つの研究（1つは成人および青年、もう1つは小児患者）では、10日間のセフジニルQDまたはBIDをペニシリン250mgまたは10mg / kgQIDと比較しました。治療後5〜10日の厳密な評価可能性と微生物学的/臨床的反応基準を使用して、以下の臨床的治癒率、微生物学的根絶率、および統計的結果が得られました：
咽頭炎/扁桃炎研究セフジニル（10日）vsペニシリン（10日）
2つの研究（1つは成人および青年、もう1つは小児患者）では、5日間のセフジニルBIDと10日間のペニシリン250mgまたは10mg / kgQIDを比較しました。厳密な評価可能性と治療後4〜10日の微生物学的/臨床的反応基準を使用して、以下の臨床的治癒率、微生物学的根絶率、および統計的結果が得られました：
咽頭炎/ TonsillitisStudiesセフジニル（5日）vsペニシリン（10日）
1。臨床検査標準協会（CLSI）。好気的に増殖する細菌の希釈抗菌薬感受性試験の方法;承認された標準–第10版。 CLSI Document M07-A10、Clinical and Laboratory Standards Institute、950 WestValley Road、Suite 2500、Wayne、Pennsylvania 19087、USA。
2。臨床検査標準協会（CLSI）。抗菌ディスク拡散感受性試験の性能基準;承認された標準–第12版。 CLSI Document M02-A12、Clinical and Laboratory Standards Institute、950 WestValley Road、Suite 2500、Wayne、Pennsylvania 19087、USA。
3。臨床検査標準協会（CLSI）。抗菌薬感受性試験の性能基準; 25番目の情報補足、CLSIドキュメントM100-S25、Clinical and Laboratory Standards Institute、950 West Valley Road、Suite 2500、Wayne、Pennsylvania 19087、USA。
4。 Cockcroft DW、Gault MH血清クレアチニンからのクレアチニンクリアランスの予測。 Nephron 1976; 16：31-41。
5。 Schwartz GJ、Haycock GB、Edelmann CM、SpitzerA。体長と血漿クレアチニンに由来する小児の糸球体濾過率の簡単な推定。 Pediatrics 1976; 58：259-63。
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