寒冷誘発性蕁麻疹、または寒冷蕁麻疹（CU）はまれですが、寒冷物との局所的な接触による寒冷暴露によって引き起こされる致命的な状態です。体の一部を冷水や氷に浸す、または体を冷風やプールなどの環境に一般的にさらす。 CUの発生率は0.05％と推定されていますが、1有病率は気候によって異なり、熱帯地域では5.2％の頻度で見られ、寒冷地では33.8％の高い割合が報告されています。2CUは女性と男性の比率が2対1の女の子。2
診断の平均年齢は18歳ですが、乳児でもCUの症例が報告されています3。30歳未満のCUの子供を評価した最近の研究18は、発症の平均年齢が7歳であり、青年期に偏っていないことを発見した。この観察結果は、CUが以前に考えられていたよりも早い時期に発生する可能性があることを示しており、小児集団の間で認識されていない状態である可能性を高めています。4
病因と提示
CUは次のように分類できます。家族性および後天性の形態。家族性の形態は、染色体1q44.5の突然変異に関連するまれな常染色体優性形質障害です。CUの後天性症例は、一次、または特発性、および二次的な原因に細分することができます。特発性CUは症例の90％以上を占めますが、二次CUは通常クリオグロブリン血症が原因です4。蜂刺され、伝染性単核球症、はしか、HIV、ボレリア症、梅毒、血管炎、甲状腺機能低下症、および特定の薬物療法に関連する二次CUの報告が存在します、しかし明確な因果関係は定義されていません。6
現在、CUの病因は不明なままです。ヒスタミンが関与する主なメディエーターのようですが、反応中に放出されるロイコトリエン、プロスタグランジン、プロテイナーゼ、キニンなどの他の炎症誘発性因子も重要な役割を果たす可能性があります7。これらのさまざまなメディエーターの関与は、多因子的で病理生理学的に複雑であることを示唆していますCUの開発のためのメカニズム。
臨床的に、CUの患者は通常、風邪にさらされた皮膚の領域に紅斑、掻痒、浮腫、および膨疹形成を示します。7皮膚の発疹は、乳頭状に見えるか、局所的な風邪依存性皮膚描画症として現れることがあります。病変は通常、手や顔などの寒さに触れる部位に限局しますが、風や冷水での水泳によるより広範囲の寒冷暴露は、頭痛、発熱、悪寒などの全身症状を引き起こす可能性があります。 、関節痛、頻脈、および下痢。
全身性CUでは、発疹は斑状丘疹状に見えることが多く、口腔粘膜の病変が見られることもあります。7
アナフィラキシー。臨床医が知っておくべき蕁麻疹の深刻で致命的となる可能性のある症状の1つは、アナフィラキシーです。注目すべきことに、ある研究では、CUの子供30人のうち、3分の1がアナフィラキシー反応を示しました4。研究者によると、寒さに対する全身反応の発症の3つの主要な危険因子には、露出した皮膚の表面積、曝露、および曝露の期間。4重症の場合、低血圧、ショック、心血管虚脱、および死亡が発生する可能性があることに注意することが重要です。
アナフィラキシー症状の最も一般的な引き金として水生活動が報告されているため、CUの子供は溺れるリスクが高くなります。 Siebenhaar etal。また、中咽頭浮腫の病歴のある患者は、水生活動によるショック様反応を発症するリスクが高く、咽頭血管性浮腫によって引き起こされる窒息は、冷たい食べ物や飲み物を摂取した後でも発生する可能性があることにも言及しました。1
In一般に、CUの症状は、曝露から2〜5分以内にすぐに発生し、その後約1〜2時間で解消します。ただし、遅延性蕁麻疹はまれなタイプのCUであり、寒冷暴露後3〜24時間で発症し、最大24時間持続します7。一般集団では、患者は数か月から数か月の寒冷暴露で慢性の再発症状を経験する可能性があります。最初の症状が現れてから20年以上3、5年以内に約50人の患者に症状の改善が見られます1。18歳未満の子供では、平均疾患期間は4。1年と報告されています4
診断
診断は低温刺激テストを実行することで確認できます。最も一般的な方法は「アイスキューブテスト」と呼ばれます。このテストでは、角氷を患者の前腕の掌側に配置し（図1）、標準化されていない期間、通常は約5分間行います。角氷を取り除き、皮膚を再び温めた後、発育します。 2〜4分以内に紅斑と掻痒が見られ（図2）、10分以内に角氷またはかゆみが形成された場合（図3）は、陽性の検査を示します。8 24人の子供を対象に実施された角氷テストの最近の研究によると、偽陽性の結果なしにCUを正確に診断するために必要な角氷の適用の最適な時間は3〜5分であることがわかりました。症状の臨床的重症度と冷刺激が膨疹形成を誘発するのに必要な時間との間には逆相関が存在し、3分以内に陽性の検査結果を示した患者でより頻繁に降圧エピソードの発生が観察されます。3
アイスキューブテストはほとんどの診療所で行われる最も一般的な診断テストですが、CU患者の最大20％が陰性の検査結果を示す可能性があります。4アイスキューブ検査が陰性の患者は、次の場合に陽性反応を示す可能性があります。より長い期間（15〜20分）、または他の方法で低温にさらされた場合にテストされます。 2つの代替の低温刺激テストには、患者の手を氷水に4分間置く浸漬テストと、患者を低温室に10〜30分間置くコールドルームテストが含まれます。6アイスキューブテストと同様に、これら2つの代替テストはどちらも標準化されていません。
最近、低温誘発テストを実行するための標準化された機器がドイツで開発されました。TempTest®と呼ばれるこの電子デバイスは、皮膚を定義された温度により、正確な温度しきい値と反応までの時間を評価できます。1このツールには、患者が温度しきい値を認識できるという追加の利点があり、日常生活での寒冷暴露をより適切に制御できることを願っていますが、それほど経済的ではない可能性があります。医療提供者にとって、すべての形態のCUがこれらの低温誘発法に反応するわけではないことを認識することが重要です。さらに、臨床医は非常に注意する必要があります。 n敏感な患者では全身反応が誘発される可能性があるため、あらゆるタイプの低温刺激試験を実施します。
診断はめったにありませんが、検査室での評価は二次CUの病因を除外するのに役立ちます。ほとんどの皮膚科医は、冷え性刺激による徹底的な病歴と身体検査の実施に加えて、CUが疑われるすべての患者で、差のある全血球計算、赤血球沈降速度、および肝機能検査と腎機能検査を含む化学プロファイルを注文することを推奨していますtest.6病歴、検査、最初の検査室評価、または臨床的疑いが二次的原因を示唆している場合は、表1に記載されているいくつかの追加検査も実施できます。6
管理
治療には予防、使用が含まれます。予防的抗ヒスタミン薬、およびアナフィラキシーを防ぐためのエピネフリンの運搬。引き金を避け、エピソードを防ぐことは、治療の重要な側面です。患者は、可能であれば、寒い環境、冷たい食べ物や飲み物の摂取、冷たい水での水泳を避ける必要があります。そのような曝露が避けられない場合、患者は低温曝露の期間を制限しなければなりません。さらに、すべての患者、特に子供は、水生活動中、出現したエピネフリンの使用方法を知っている大人が常に彼らと一緒にいる必要があります。 CUの子供は溺れるリスクが高いため、すべての患者にエピネフリン自動注射器の使用法を提供し、教育する必要があります。 MedicAlertブレスレットを着用すると、より寒さに敏感な患者にも役立ちます。
伝統的に、塩酸シプロヘプタジンは抗ヒスタミン療法の主力でしたが、ドキセピン、ヒドロキシジン、セチリジン、およびシンナリジンも効果的であることが示されています。7,10就寝時に10mg / dのドキセピンの開始用量。効果的で、日中の眠気が少なくなります。この用量は、許容範囲内で徐々に漸増することができます。鎮静作用のない抗ヒスタミン薬が代替となる可能性があります。副作用は少ないと報告されていますが、臨床反応はさまざまです。3二次CUが疑われる患者では、症状を解決するために基礎疾患を治療する必要があります。
反応しない難治性患者の場合より保守的な治療法では、耐寒性の誘導が役立つ場合があります。これには、非常に綿密な監視と、通常は患者の入院と抗ヒスタミン薬による予防が含まれます。その間、患者は体表面積の増加する領域と温度の低下に1日数回冷水を連続して適用します7。しかし、冷感低下を日常生活で継続することは困難です。それは毎日の冷たいシャワーへの高い患者のコンプライアンスを伴うので、長期間にわたって。さもなければ、中止は症状の完全な再発をもたらします。11
冷えた事実
CUの子供はしばしば掻痒性蕁麻疹、膨疹、紅斑、浮腫、または寒さの後に起こるより重度の全身症状の病歴を示します通常は水泳による曝露。CUが疑われるすべての子供は、診断を検証するために低温刺激試験（角氷試験）を受ける必要があり、二次CUが疑われる患者のために予約されたより広範な調査を伴う基本的な検査を実施する必要があることを忘れないでください。 CUの患者は溺死のリスクが高いため、水泳中の影響を受けた患者の綿密な成人の監督の重要性を強調しながら、寒冷暴露の回避とエピネフリン自動注射器の使用について子供とその家族に助言することが不可欠です。
予防的抗ヒスタミン薬による治療も軽度の症状を抑えるのに役立つ可能性があり、寒冷暴露が避けられない場合に実施する必要があります。
著者は関連する開示をしていません。
- Siebenhaar F、Weller K、Mlynek A、Magerl M、Altrichter S、Vieira dos Santos R、Maurer M、Zuberbier T.後天性寒冷蕁麻疹：臨床像と診断および治療の最新情報。臨床および実験皮膚科2007; 32：241-245。
- Moller A、HenzBM。寒冷蕁麻疹。 In：Henz BM、Zuberbier T、Grabbe J、Monroe E、eds。蕁麻疹。 Springer、1998：pp69-78。
- フェルナンド、SL寒冷誘発性アナフィラキシー。 J Pediatr 2009; 154：148。
- Alangari AA、Twarog FJ、Shih MC、ScheniderLC。寒冷蕁麻疹の小児における臨床的特徴とアナフィラキシー。 Pediatrics 2004; 113：e313-e317。
- Hoffman HM、Wright FA、Broide DH、Wanderer AA、KolodnerRD。家族性冷蕁麻疹の染色体1q44上の遺伝子座の同定。 J HumGenetです。 2000; 66：1693-1698。
- MahmoudiM。寒冷誘発性蕁麻疹。 JAOA 2001; 101（5）補足：S1-S4。
- ClaudyA。寒冷蕁麻疹。 J Investigative Dermatol Symposium Proceedings 2001; 6：141-142。
- Kaplan AP、BeavenMA。寒冷蕁麻疹、コリン性蕁麻疹、および振動誘発性腫脹の病因のinvivo研究。 J Invest Dermatol 1976; 67：327-332。
- Visitsuntorn N、Tuchinda M、Arunyanark N、KerdsomnukS。寒冷蕁麻疹の子供を対象としたアイスキューブテスト。 Asian Pac J Allergy Immunol 1992 Dec; 10（2）：111-5。
- Juhlin L、Vos C、Rihoux JPヒスタミン誘発性および48/80誘発性の膨疹および発赤、実験的皮膚描画症、および寒冷蕁麻疹に対するセチリジンの阻害効果。 J Allergy Clin Immunol 1987; 80：599-602。
- Black Ak、Sibbald RG、GreavesMW。耐性の誘導によって治療される寒冷蕁麻疹。ランセット1979; 2：964