典型的または古典的なSCID
SCIDは、常染色体劣性遺伝形質またはX連鎖形質として遺伝する可能性があります。古典的な遺伝病を含む人間の形質は、2つの遺伝子の相互作用の産物です。1つは父親から受け取り、もう1つは母親から受け取ります。
劣性遺伝性疾患は、個人が異常の2つのコピーを継承すると発生します同じ形質の遺伝子、各親から1つ。個人が1つの正常な遺伝子と1つの病気の遺伝子を受け継ぐ場合、その人は病気の保因者になりますが、通常は症状を示しません。 2人の保因者の親が両方とも変更された遺伝子を通過し、影響を受けた子供を持つリスクは、妊娠ごとに25％です。両親のような保因者である子供が生まれるリスクは、妊娠ごとに50％です。子供が両親から正常な遺伝子を受け取る可能性は25％です。リスクは男性と女性で同じです。
SCIDはX連鎖性疾患として遺伝することもあります。 X連鎖遺伝性疾患はX染色体上の異常な遺伝子によって引き起こされ、主に男性に現れます。 X染色体の1つに遺伝子が変化している女性は、その障害の保因者です。女性は2つのX染色体を持ち、1つだけが変化した遺伝子を持っているため、キャリアの女性は通常症状を示しません。男性は母親から受け継いだX染色体を1つ持っており、男性が改変された遺伝子を含むX染色体を継承すると、病気を発症します。 X連鎖障害の女性保因者は、妊娠ごとに25％の確率で自分のような保因者の娘が生まれ、25％の確率で非保因者の娘が生まれ、25％の確率で息子がこの病気に罹患します。影響を受けていない息子がいる可能性は25％です。 X連鎖性疾患の男性が生殖できる場合、彼は変更された遺伝子を保因者となるすべての娘に渡します。男性は常にX染色体ではなくY染色体を男性の子孫に渡すため、男性はX連鎖遺伝子を息子に渡すことはできません。
SCIDの新生児は、体重増加の困難、下痢、再発性感染症など、同様の症状を発症します。免疫細胞（T、B、またはNK細胞）の欠陥に基づく典型的または古典的なSCIDの4つの主要なカテゴリーがあります。カテゴリは治療の考慮事項にとって最も重要です。
B陽性、NK陰性の重症複合免疫不全症（T-B + NK-SCID）
T陰性、B陽性、ナチュラルキラー（NK）陰性（T-B + NK-）SCIDは、T細胞とNK細胞が体内で発生して生存するために必要な成長因子（サイトカイン）に応答できない場合に発生するSCIDの一種です。 T-B + NK- SCIDの最も一般的な原因は、X染色体上にあるIL2RG遺伝子の変化によって引き起こされるX連鎖劣性SCID（X-SCID）です。 IL2RG遺伝子は、インターロイキン（IL-）2、IL-4、IL-7、IL-9、IL-15、およびIL-21のサイトカイン受容体のプロテインガンマサブユニット（γc）をコードします。 γc受容体はX-SCIDの男児に欠陥があり、機能的なT細胞とNK細胞を作るために必要な成長因子からのシグナルを送ることができません。これらの患者のB細胞も、T細胞の助けがなければ機能しません。
T-B + NK- SCIDは、JAK3遺伝子の常染色体劣性突然変異によっても引き起こされる可能性があります。 X-SCIDと同様に、体内のT細胞とNK細胞は、体内で発達して生き残るために必要な成長因子に応答するためにJAK3タンパク質を必要とします。 JAK3遺伝子の欠陥は、T-B + NK-SCIDの常染色体劣性症例のほとんどを引き起こすことが現在知られています。
B陰性、NK陽性の重症複合免疫不全症（TB-NK + SCID）
TB-NK + SCIDは、T細胞とB細胞の両方の欠陥によって引き起こされますが、NK細胞では引き起こされません。体内のT細胞とB細胞は、成長因子と抗原受容体の発現の両方が発達して生き残るために必要です。各T細胞またはB細胞は、特定の抗原受容体を介して固有の抗原（侵入する細菌、真菌、またはウイルスの一部）を認識します。ユニークな抗原受容体を作るために必要な細胞機構には、リコンビナーゼ活性化遺伝子1（RAG1）と2（RAG2）が含まれます。 RAG1またはRAG2の多くの変異により、タンパク質が存在しないか機能しなくなり、T-B-NK + SCIDが発生します。突然変異がRAG1またはRAG2タンパク質の機能低下を引き起こす場合、非定型または漏出性SCIDが発生する可能性があります（以下を参照）。
TB-NK + SCIDの他のまれな原因は、他の遺伝子の欠陥に起因します。 Artemisタンパク質をコードするDCLRE1C遺伝子を含む抗原受容体、特に南西部のアサバスカン語を話すネイティブアメリカンの集団でより高い頻度で。常染色体劣性遺伝子（PRKDC、LIG4、NHEJ1）によって引き起こされる他の放射線感受性障害も、T-B-NK + SCIDを引き起こすことがほとんど報告されていません。これらはすべて常染色体劣性型のSCIDです。
B陰性、NK陰性の重症複合免疫不全症（TB-NK-SCID）
アデノシンデアミナーゼ欠損症はTBの最も一般的な原因です-NK-SCID。 ADA遺伝子の変化によって引き起こされるADA‑SCIDは、常染色体劣性です。ADA‑SCIDの患者は、T細胞、B細胞、またはNK細胞を持たないため、細菌性、真菌性、およびウイルス性の疾患にかかる傾向があります。 ADA遺伝子の特定の欠陥に応じて、ADA-SCID患者が症状を発症する時期には多少のばらつきがあります。一部の患者は出生直後（早期発症）に症状を発症し、他の患者はその後に症状を発症します（遅発性または遅発性）。 ADA-SCIDが遅れている人は、検出可能な数のリンパ球を持っている可能性があるため、新生児スクリーニング検査で見逃される可能性があります。次に、診断を行うためにADA機能テストが必要です。
TB-NK-SCIDの別の形態は、リンパ球やその他の白血球の発生に関与する遺伝子であるアデニル酸キナーゼ2（AK2）の変異によって引き起こされます。骨髄の細胞は感染と戦うために必要でした。 AK2の欠陥は、網状発育不全と呼ばれる重症型のSCIDを引き起こし、通常、聴覚および低好中球の欠陥も伴います。重度の好中球減少症は、重度の感染症の早期リスクをもたらします。
B陽性、NK陽性の重症複合免疫不全症（T-B + NK + SCID）
T細胞にのみ選択的な欠陥T-B + NK + SCIDを引き起こし、サイトカイン（または成長因子）受容体またはT細胞抗原受容体のいずれかの喪失に起因します。これらは両方ともT細胞の発達と生存に必要です。 IL-7受容体のアルファ鎖（IL7R遺伝子）の欠損は、このカテゴリーのSCIDの最も一般的な形態です。ヒトでは、IL-7はT細胞の生存に重要ですが、B細胞やNK細胞には重要ではありません。 T細胞抗原受容体の成分のよりまれな欠陥は、CD3D、CD3E、およびCD247の突然変異を含むT-B + NK + SCIDを引き起こすことが報告されています。さらに、PTPRC遺伝子は、T細胞抗原受容体の重要な調節因子であるCD45タンパク質をコードしています。 PTPRC遺伝子の突然変異のいくつかのケースは、T-B-NK + SCIDを引き起こすことが報告されています。これらの遺伝子はすべて常染色体劣性です。
漏出性SCID（オーメン症候群または非定型SCIDとしても知られています）
SCIDの乳児の中には、ある状態でT細胞数が検出可能または上昇している場合があります。非定型または漏出性SCIDと呼ばれます。これらの患者は、既知のSCIDを引き起こす遺伝子に部分的な欠陥しかなく、少数のT細胞の産生を可能にします。これらのT細胞は感染からの保護を提供しませんが、自己免疫疾患と同様に炎症や損傷を引き起こす過剰に活性化されます。漏れやすいSCIDは、重度のかゆみを伴う発疹、リンパ節の腫大、脾臓と肝臓、慢性の下痢で発生する臨床症候群です。通常、漏出性SCIDは、RAG1またはRAG2遺伝子の部分的な機能に起因しますが、他の形態のSCIDでも報告されています。重要なことに、漏出性SCIDは、妊娠中または出産中に胎盤を通過する可能性があり、胎児T細胞が存在しない場合、出生後も赤ちゃんに存続する可能性がある母体T細胞の生着と区別する必要があります。これらの細胞は乳児を破壊する可能性があり、同様の症状を引き起こして診断をさらに複雑にする可能性があります。
バリアントSCID（T細胞は持続的に低いが、既知のSCID遺伝子に欠陥はない）
新生児スクリーニングにより、既知のSCID遺伝子に既知の欠陥がなく、T細胞が持続的に低い乳児の検出が増加しました。これらの子供たちは、さらなる精密検査と管理のために特別な配慮を必要とし、複合免疫不全症またはSCID様障害を表す可能性があります。