テスト計画の概要プロジェクトフェーズフェーズII
適応症：
COVID19の補完的治療
研究の目的：
二酸化塩素ベースの製剤の有効性と耐性を調べます
研究デザイン：
準実験的臨床症例研究
予想される患者数：
20人の患者。
主な選択基準：
COVID19感染
物質または治験薬：
二酸化塩素3,000ppmを水に希釈して投与します。
投与量：
10ccのクロルine Dioxide 3,000ppmを1リットルの水で希釈して24時間で等量を摂取します。
薬剤の投与経路と投与期間。薬は1か月間経口摂取されます。
主な有効性基準：
「視覚的アナログスケール」（VAS）、患者による10ポイントスケール（1 =不十分なVAS、10 =最適）の評価。
患者のCOVID19の陰性化。
許容基準：
有害反応半生物学的、臨床的、および実験室での調査は、治験治療（またはベースライン）および7、15、30日後。
統計的評価：
主な客観的基準のグループ間の同等性は、SSSPによって一方的に、治療の最後に確認的な方法で評価されます。
はじめにCDC（Centers for Disease Control and Prevention）は、次の原因による呼吸器疾患の発生に対応しています。中国で最初に検出され、現在では米国を含む世界中のほぼ90か所で検出されている新しいコロナウイルス。このウイルスは「SARS-CoV-2」と呼ばれ、それを引き起こす病気は「コロナウイルス病2019」（略して「COVID-19」）と呼ばれています。
現在のcovid19のパンデミックは、次のような状況です。深刻、異常、または予期しない。影響を受ける国の国境を越えた公衆衛生に影響を及ぼします。
同じ理由で、解決する、または解決する、できれば速く、効果的で経済的な新しい何かに貢献できるルートを探すことが急務です。現在のパンデミックを緩和します。
この作業では、翻訳医学の基盤を使用して、多様な治療の可能性の領域から生まれた従来の医学、研究、治療をもたらします。 。
問題の説明
問題の説明Covid-19はSARSによって引き起こされる感染症です。 -CoV-2ウイルス。 2019年12月に中国の武漢市（湖北省）で最初に検出されました。3か月で世界のほぼすべての国に広がり、世界保健機関がパンデミックを宣言したのはそのためです。
この病気の効果的な治療法は知られていません。 WHOは、いくつかの潜在的な治療法の有効性と安全性をテストするために、ボランティアとランダム化比較試験を実施することを推奨しています。
これに基づいて、過去に（初期翻訳医学）感染治療におけるこれらの有望で初期の観察を実施して、治療を共同で行う19。
問題の境界以前に提起された問題への対処に本当に貢献し、従来の研究と非従来の研究の両方に基づいて、過去に研究された治療の可能性の薬物提案の開発に向けられるべきです。
一般的および具体的な研究目的
一般的な目的：
経口二酸化塩素の有効性を判断するCOVID19の取り扱い
具体的な目的：
- 二酸化塩素による治療を受けた患者のCOVID19の陽性または陰性を測定します。
- VASの視覚的尺度に基づいて臨床的改善を判断します。
期待される結果：
期待されるのは、罹患率、特に死亡率を減らすことです。二酸化塩素による管理によるCOVIDのウイルス感染。
調査の質問
このようにして、開始問題の境界から、次の研究上の質問が提起されます：
二酸化コロナウイルスの使用は、COVID 19に感染した患者の罹患率と死亡率を変えることができますか？
正当化真に効果的な治療法がない場合にコロナウイルスによって引き起こされる死の雪崩を考慮して、特に入院患者とICUでCOVID感染に対処するためのプロトコルを開発しました、ウイルス感染の罹患率と死亡率を減らすことを目的としています。
、補完的な実験的および探索的アプローチをお勧めします。プロセスの破壊的および線維化の影響、ならびに嵐を減らすため。多くの場合および他の場合に発生する白血球および抗リン脂質抗体症候群は、患者の回復時間を短縮しながら予防します。
国際レベルの研究における最先端技術コロナウイルスに対する治療•ワクチン3つのワクチン接種戦略が調査されています。まず、研究者たちは完全なウイルスワクチンの構築を目指しています。 T. 2番目の戦略であるサブユニットワクチンは、特定のウイルスサブユニットに対して免疫系を感作するワクチンを作成することを目的としています。 。 3番目の戦略は核酸ワクチン（DNAまたはRNAワクチン、ワクチンを作成するための新しい技術）です。これらの戦略のいずれかの実験的ワクチンは、安全性と有効性についてテストする必要があります。真に効率的なワクチンを実現するには、数か月から1年かかる可能性があります。ウイルスの変異原性はそれを困難にします。
抗ウイルス剤1月23日、ギリアドサイエンシズは、進行中の発生について、米国と中国の研究者や医師と連絡を取りました。ウーハンコロナウイルスとレムデシビルの治験治療としての使用の可能性。
1月下旬、ロシア保健省は、この病気の治療に役立つ可能性のある3つの成人用医薬品を特定しました。それらは、リバビリン、ロピナビル/リトナビル、およびインターフェロンベータ-1bです。これらの薬は、C型肝炎、HIV感染症、多発性硬化症の治療にそれぞれ一般的に使用されています。同省は、ロシアの病院に、治療の作用機序と推奨用量に関する説明とガイドを提供しました。中国は2月、ロシアで開発された2014年の薬であるトリアザビリンの使用を開始し、病気の抑制に効果があるかどうかをテストしました。この薬は、H5N1インフルエンザ（鳥インフルエンザ）を治療するためにエカテリンブルクのウラル連邦大学で作成されました。 2つの病気が類似しているため、COVID-19に対して使用されています。 3月18日の記事によると、中国の199人の患者を対象とした臨床試験でロピナビル/リトナビル治療は陰性でした。利点はありません。
中国の研究者は、インフルエンザの治療に使用される抗ウイルス薬であるアルビドールを、HIVの治療に使用される薬であるダルナビルと組み合わせることができることを発見しました。コロナウイルスの患者を治療するため。
リン酸クロロキンは、COVID-19関連肺炎の治療に明らかな有効性を示しています。 100人の患者を対象とした臨床試験では、肺炎の悪化を抑制し、肺の画像所見を改善し、ウイルスの陰性変換を促進し、疾患を短縮するために、対照治療よりも優れていることがわかりました。クロロキンは、orf1ab、ORF3a、およびORF10がヘムを攻撃してポルフィリンを形成するのを防ぎ、ORF8および表面糖タンパク質のポルフィリンへの結合をある程度阻害する可能性があります。
国立センター中国のバイオテクノロジー開発担当者は3月17日、RNAポリメラーゼ阻害剤である抗ウイルス薬ファビピラビルが深セン人民病院第3病院の80人の患者を対象とした症例対照研究で陽性の結果を示したと述べました。ファビピラビル治療を受けた患者は対照群と比較して期間が短く、治療に含めることをお勧めします。
クロロキンの毒性の少ない誘導体であるヒドロキシクロロキンは、阻害においてより強力です。インビトロでのSARS-CoV-2感染2020年3月16日、フランスの主要な当局であり、COVID-19に関するフランス政府の顧問であり、マルセイユ（Bo）にあるInstituto University Hospital Institute of Infectious Diseases（IHU-Méditerranée感染）のDidierRaoult教授uches-du-Rhône、Provence-Alpes-Côted “Azur）は、フランス南東部の24人の患者を対象とした試験で、クロロキンがCOVID-19に有効な治療法であることが示されたと発表しました。600 mgのヒドロキシクロロキン（商品名プラケニル）がこれらの患者に10日間毎日投与されました。
- に対してサイトカインストームトシリズマブは、小規模な研究が完了した後、中国国家衛生委員会による治療ガイドラインに含まれています。サイトカインストームを特定するための血清フェリチン血液の分析と組み合わせて、一部の罹患者の死因であると考えられているそのような進展を打ち消すことを目的としています。インターロイキン-6受容体拮抗薬は、2017年に別の原因であるCAR T細胞療法によって誘発されたサイトカイン放出症候群の治療のためにFDAによって承認されました。
- 受動抗体療法COVID-19からすでに回復している健康な人々からの血液寄付の使用が調査されています。これはCOVID-19の以前のいとこであるSARSでもテストされた戦略です。作用のメカニズムは、すでに回復した人の免疫系で自然に産生された抗体が、ワクチンに基づかない形態の免疫によって、それらを必要とする人に移されることです。
サンフランシスコを拠点とするVirBiotechnologyは、ウイルスに対する以前に同定されたモノクローナル抗体（mAbs）の有効性を評価しています。
Utrechtの研究者大学とエラスムスMCは、SARS-CoV-2感染を阻止するヒトモノクローナル抗体を発見したと発表しました。
国際書誌における二酸化塩素の使用に関する体系的な調査上記の参考文献の最も重要な発見は、領域の消毒、口腔の健康での使用、農学での使用、および2つのグループのインフルエンザA誘発感染症のラットでの第1相試験に焦点を当てていることです。 1つは二酸化塩素で処理され、もう1つはt二酸化塩素。
理論的フレームワーク二酸化塩素とその治療への応用の基礎
治療作用二酸化塩素の量は、pHに対する選択性によって決まります。これは、この分子が別の酸と接触すると、解離して酸素を放出することを意味します。反応すると、塩化ナトリウム（食塩）に変換されると同時に酸素を放出し、酸性pHの病原菌（有害な細菌）を酸化（燃焼）させてアルカリ性酸化物（「灰」）に変換します。したがって、二酸化塩素が解離すると、酸性度を選択するのと同じ原理（ボーア効果として知られる）によって赤血球（赤血球）と同様に、二酸化塩素が血中の酸素を放出します。血液と同様に、二酸化塩素は、乳酸または病原体の酸性度のいずれかから酸性度に遭遇すると、酸素を放出します。その治療効果は、とりわけ、それが多くの種類の病気の回復に役立ち、アルカリ性環境を作り出すと同時に、私の意見では、酸化によって、不可能な電磁過負荷で小さな酸性病原体を排除するという事実によるものです単細胞生物によって消散します。
多細胞組織にはこの電荷を消散させる能力があり、同じように影響を受けることはありません。
生化学は、次に、硫化水素基による細胞保護を定義します。オゾンに次いで知られている2番目に強力な消毒剤である二酸化塩素は、オゾンにはないバイオフィルムに浸透して除去することもできるため、治療用途にはるかに適しています。二酸化塩素の治療的使用の大きな利点は、ClO2に対する細菌の耐性が不可能であることです。二酸化塩素は選択的な酸化剤であり、他の物質とは異なり、生体組織のほとんどの成分と反応しません。二酸化塩素は、バクテリアの生命に不可欠なフェノールやチロールと素早く反応します。フェノールでは、そのメカニズムはベンゼン環を攻撃し、臭い、味、その他の中間化合物を排除することです。二酸化塩素はウイルスを効果的に除去し、最大10倍効果的ですネコカリシウイルス、ヒトインフルエンザウイルス、ミールウイルス、犬ジステンパーウイルス、ヒトヘルペスウイルス、ヒトアデノウイルス、イヌアデノウイルス、イヌパルボウイルスに対する二酸化塩素の抗ウイルス活性の評価。また、小さな寄生虫である原生動物に対しても非常に効果的であることが証明されました。
医学の専門家にとって大きな懸念事項は、二酸化塩素と必須アミノ酸との反応性です。アミノ酸。二酸化塩素と21の必須アミノ酸との反応性に関するいくつかのテストでは、システイン、トリプトファン、チロシン、プロリン、ヒドロキシプロリンのみがpH約6で反応しました。これらのアミノ酸は比較的簡単に置き換えることができます。
システインとメチオニン。メチオニンおよびシステイン誘導体の二酸化塩素によるスルホキシドへの酸化は、硫化物、トリプトファン、およびチロシンと2つの無機イオンFE2 +およびMn2 +を含む2つの芳香族アミノ酸です。システインは、チオール基に属しているため、他の4つの必須アミノ酸よりもすべての微生物系に対して最大50倍反応性が高いアミノ酸であるため、二酸化塩素に対する耐性を生み出すことができません。現在まで科学的に証明されていませんが、薬力学は通常、その抗菌効果の原因が上記の4つのアミノ酸またはタンパク質とペプチドの残基に対する反応によるものであると想定しています。
- 二酸化塩素は、構造を変えることなく水に簡単に溶解する黄色のガスです。
- それ亜塩素酸ナトリウムと希塩酸を混合して得られます。
2。水に溶解した二酸化塩素ガスは酸化剤です。3。二酸化塩素はpH選択性があり、病原体の酸性度が高いほど、反応が強くなります。
4。 EPA（米国環境保護庁）による毒物学的研究によると、二酸化塩素は残留物を残さず、長期的に体内に蓄積しません。
5 。酸化プロセスで、酸素と塩化ナトリウム（一般的な塩）に変換されます。
二酸化塩素とコロナウイルスの治療への応用の基礎二酸化塩素（ClO 2）あらゆる種類の細菌、ウイルス、真菌と戦うために100年以上使用されてきました。その作用機序では酸化剤であることが判明するため、消毒剤として機能します。それは、例えば食作用において、酸化プロセスがあらゆる種類の病原体を排除するために使用される、私たち自身の体が機能する方法に非常に似ています。二酸化塩素（ClO 2）は黄色がかったガスであり、輸血用の血液バッグの消毒と保存に必須ですが、これまで有効成分として従来の薬局方に導入されていませんでした。また、有毒な残留物を残さないため、消費に適したボトル入り飲料水の大部分で使用されています。水に非常に溶けやすく、11ºCから蒸発することに加えて。
Covid-19コロナウイルスの最近のパンデミックでは、すべての人にアプローチする緊急の解決策が必要です。従来型か代替型かを問わず、可能なアプローチ。以前の調査では、低用量の水溶液中の二酸化塩素（ClO 2）がこのウイルスを排除しました。
アプローチは次のとおりです。一方で、ウイルスはは酸化に絶対的に敏感であるため、HIVなどのウイルスに対するヒトの血液バッグに使用され、ラットでの研究により、ウイルス感染インフルエンザAを完全に制御することが明らかになり、SARS -Cov-2にも作用することが提案されています。
COVID19のアクションメカニズムの基本提案
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二酸化塩素は、非常に短時間で選択的酸化プロセスによってウイルスを除去します。これは、キャプシドタンパク質を変性させ、続いてウイルスの遺伝物質を酸化して無効にすることで行われます。この研究チームのメンバーの1人であるAndreasLudwig Kalckerが13年以上にわたって研究し、非経口使用のための3つの医薬品特許を取得した、まったく新しいアプローチ。これは、マスター製剤としてどの薬局でも製造でき、1990年以来「NatriumChlorosum」として古いドイツの医薬品コードの（DAC N-055）と同様の方法で使用されています。
これまで、プロセスが非常に遅くなる解決策が提案されており、ウイルスの攻撃率を考えると、可能な限り最速かつ最も迅速なルートを使用するように努める必要があります。二酸化塩素の大きな利点は、それがあらゆるウイルス亜種に対して機能し、このタイプの酸化に対する可能な耐性がないことです。この物質は、いかなる種類の耐性も発生せずに廃水中で100年間使用されていることを忘れないでください。
- すでに塩素に関する科学的証拠があります二酸化物はSARS-CoV-2コロナウイルスに有効です。また、ヒトコロナウイルスや、犬の呼吸器コロナウイルスとして知られる犬などの動物、または猫の腸内コロナウイルス（FECV）などの猫にも有効であることが示されています。ネコ伝染性腹膜炎（FIPV）のウイルスは、酸化によってウイルスを短時間で不活化することによってキャプシドを変性させるためです。
コロナウイルスに注意する必要があります。摂取する二酸化物は、酸化剤であり、ウイルスの亜種または変異体を燃焼によって排除できるため、まったく新しい抗ウイルスアプローチです。現在Covid-19に感染している緊急事態を考えると、ClO2の経口使用は、すでに知られ使用されているプロトコルを通じて直ちに提案されます。
2。毒性：一般的に薬で発生する最大の問題は、それらの毒性と副作用によるものです。新しい研究はその実行可能性を示しています。大量吸入の場合の二酸化塩素の毒性は知られていますが、経口摂取による高用量でも臨床的に証明された死亡はありません。致死量（LD50、急性毒性比）は、14日間で1キログラムあたり292 mgと見なされ、50 kgの成人での同等量は、水に溶解したガスを2週間投与すると15,000 mgになります（ほとんど不可能です）。使用される経口亜毒性用量は、1日10回100mlの水に溶解した約50mgであり、これは1日0.5gに相当します（したがって、1日あたり15gのClO2のLD50の1/30にすぎません）。
二酸化塩素は解離し、数時間で人体の中で分解され、人体の中でごくわずかな量の食塩（NaCL）と酸素（O2）になります。さらに、静脈血ガスの測定により、影響を受けた患者の肺の酸素化能力を大幅に改善できることが示されています。
ウイルスに対する塩素二酸化物の操作原則として、ほとんどのウイルスは同様に動作し、適切なホストタイプ（場合によっては細菌または細胞）に結合すると、ウイルスが導入する核酸成分が、感染した細胞でのタンパク質合成プロセスの後に引き継がれます。ウイルス核酸の特定のセグメントは、キャプシドの遺伝物質の複製に関与しています。これらの核酸の存在下で、CLO2分子は不安定になり、解離し、結果として生じる酸素を培地に放出します。これにより、周囲の組織が酸素化され、ミトコンドリアの活動が増加し、免疫系の応答が増加します。核酸、DNA-RNAは、ピュリック塩基とピリミジン塩基の鎖で構成されています。グアニン（G）、シトシン（C）、アデニン（A）、チミン（T）を参照してください。あるセグメントを別のセグメントとは異なるものにするのは、チェーンに沿ったこれら4つのユニットのシーケンスです。 RNAとDNAの両方に見られるグアニン塩基は酸化に非常に敏感であり、その副産物として8-オキソグアニンを形成します。したがって、CLO2分子がグアニンと接触して酸化すると、8-オキソグアニンが形成され、塩基対形成によってウイルスの核酸複製がブロックされます。タンパク質キャプシドの複製は継続する可能性がありますが、完全に機能するウイルス形成は、CLO2のおかげで酸化によってブロックされます。
CLO2分子は、臨床現場での治療に理想的な候補となる特性を備えています。高い選択的酸化力とアシドーシスを減らす大きな能力を備えた製品で、組織とミトコンドリアの酸素を増加させ、肺疾患の患者の迅速な回復を促進します。
考えられる注意事項と禁忌二酸化塩素は抗酸化物質やさまざまな酸と反応するため、ビタミンCやアスコルビン酸の使用は、病原体の除去における二酸化塩素の有効性を無効にするため、治療中に推奨されません（1つの抗酸化作用が選択を妨げる他の酸化。）したがって、治療の日中に抗酸化物質を服用することはお勧めできません。胃酸はその効果に影響を与えないことが示されています。ワルファリン治療を受けている患者では、二酸化塩素が血流を改善することが示されているため、過剰摂取のケースを避けるために常に値をチェックする必要があります。二酸化塩素は水に非常に溶けやすいが、加水分解しないという利点があるため、塩素などの有毒な発がん性THM（トリハロメタン）を生成しません。また、遺伝子の突然変異や奇形を引き起こしません。
仮説経口投与された二酸化塩素は、COVID感染を排除します19.方法論研究の種類観察的、前向き、準実験的研究ケースのグループ。私たちの研究の特徴：準実験的研究のように、それは特に治療または介入の効果を決定するために使用されます。これには2つの基本的な特徴があります。1つは、研究グループと対照グループの形成にランダム化手順を必要としないことです。 2つ目は、コントロールグループがある場合とない場合があります。この準実験的研究は、適切なレベルの内部および外部の妥当性を提供します。さらに、研究と対照として機能する単一のグループに基づいて、対照グループなしの時系列を使用します。確立されると、従属変数の定期的な測定が実行され、次に処理が適用され、その後、従属変数が定期的に測定され続けます。