スティッフパーソン症候群の影響を受けた23人の患者のレビュー：スティッフパーソン（男性）症候群、スティッフパーソン症候群、および硬直を伴う進行性脳脊髄炎への臨床的細分化|文献情報| J-GLOBAL科学技術総合リンクセンターJournal of Neurology、Neurosurgery＆Psychiatry

結果

合計23人の患者が分析のために研究に参加しました。検討の結果、これらの患者は、硬直を伴う進行性脳脊髄炎、1年以内に死亡する急性または亜急性の疾患、および慢性経過を伴う患者の2つのグループに分類できることが明らかになりました。 2番目のグループはさらに、（首、胴体、近位下肢の）軸筋で硬直とけいれんが優勢であるグループと、1つまたは複数の遠位肢で硬直とけいれんが優勢であるグループに分けられました。彼らの最初の評価（病気の発症後3ヶ月から4年）。実際には、その区別は比較的絶対的であり、手足が硬い13人の患者のうち2人だけが軸方向の硬直の証拠を持っていました。これらの患者の1人では、軸方向の困難が数年遅れており、どちらの場合も、最初の評価時までに遠位の硬直とけいれんによって影が薄くなりました。軸方向の硬直を伴う患者は、診断の絶対的な前提条件とは見なされない治療反応を除いて、スティッフパーソン症候群の診断に関するLorishらの基準を満たしました7。遠位の硬直を伴う患者は、それと同様の状態でした。ブラウンらによって説明されています。4これをスティッフパーソン症候群と呼びます。

臨床的特徴

軸方向または遠位方向の硬直を伴う患者の性別分布または年齢に明確な違いはありませんでした。 （表1）。病気の期間（1〜19年）もこれら2つのグループ間でほとんど違いはありませんでしたが、硬直を伴う進行性脳脊髄炎の患者は彼の障害に急速に屈し、両方とも硬直の最初の症状を発症してから数週間以内に死亡しました。

これらのさまざまな障害の提示された特徴は、検査時の硬直の分布の違いとほぼ完全に一致していました。 。したがって、軸方向のこわばりとスティッフパーソン症候群の患者の8人に7人は、近位脚の何らかの関与を伴う腰のこわばりと痛みを伴うけいれん、および関連する歩行困難を訴えました。このグループの1人の患者の最初の症状は脚全体のこわばりでしたが、彼の最初の評価の時までに腰椎傍脊柱および腹部の筋肉組織の顕著な関与が臨床像を支配していました。対照的に、遠位硬直（硬直肢症候群）の患者の最初の不満は、歩行が困難な、通常はふくらはぎと足の四肢の硬直と痛みを伴うけいれんでした。すべてのグループのけいれんは、自発的、反射的、または自発的な行動によって引き起こされる可能性があります。けいれんは、特に遠位端の硬直を伴う患者では、ぎくしゃくした性質を持つ可能性がありますが、全身性ミオクローヌスのけいれんを起こした患者はいませんでした。遠位肢の姿勢。対照的に、後者は遠位剛性を持つ人々の間で普遍的な発見でした。 2人の患者では、脚ではなく遠位腕がこのグループに関与していました。遠位の硬直はあるが体幹筋系の初期の症候性病変を有する1人の患者では、これは下肢が臨床的に関与するようになってから3〜4年後まで腰椎前彎と関連していなかった。遠位剛性を伴う体幹筋組織の関与の他の症例では、これらの症状は、疾患の発症から16年後に発症した。硬直を伴う進行性脳脊髄炎は、球麻痺から始まりました。数日から数週間以内に手足が影響を受け、その後、体幹の筋肉が影響を受けました。

自然史は、3つのグループで異なっていました。軸性硬直（スティッフパーソン症候群）の患者は進行し、数ヶ月から数年後に安定するようでした。対照的に、遠位硬直（硬直肢症候群）の7人の患者は、より再発し、寛解する経過をたどった。ほとんどの患者は数年間、孤立した下肢のこわばりとけいれんを持っていましたが、やがて、患者の約4分の3が上肢の病変を発症し、半分が軽度の括約筋障害（頻尿、切迫感、時折の切迫性尿失禁）を発症しました。ほぼ40％が、脳幹障害（しばしば一過性）の症状または徴候を発症しました。上肢、括約筋、または脳幹が関与するまでの平均期間は、それぞれ3年、5年、および2年でした。遠位端の硬直を伴う患者は、治療にもかかわらず、平均3。5年後に6人の患者が車椅子に拘束されるようになり、時間の経過とともにより身体障害者になります。対照的に、慢性的な軸方向のこわばり（スティッフパーソン症候群）の患者は誰も車椅子に縛られませんでした。軸方向または遠位方向の硬直を伴う患者はいずれも、根底にある悪性腫瘍の兆候を示しませんでした。

調査結果

例外として、定期的な血液学的および生化学的血液検査に有意差はありませんでした。軸性硬直の3人の患者における真性糖尿病の存在の分析（スティッフパーソン症候群;表2）。軸剛性のある患者の1人を除くすべてが、血清中のグルタミン酸デカルボキシラーゼ（GAD）に対する抗体と、他のさまざまな自己抗体（抗膵島細胞、甲状腺ミクロソーム、胃壁細胞、平滑筋抗体など）を持っていました。一方、遠位硬化症（硬直肢症候群）のほとんどの患者は、抗GAD抗体陰性でした。抗GAD抗体が存在した2人の患者は、他の点では遠位硬直の他の患者と区別がつかなかった。遠位硬直の患者は、他の自己抗体の発生率もはるかに低かった。

軸方向の硬直（スティッフパーソン症候群）の患者の半数以上がCSFに限定されたオリゴクローナルバンドを持っていたのに対し、遠位の硬直（スティッフパーソン症候群）の患者の17％だけがCSFにそのようなバンドを持っていました。硬直を伴う進行性脳脊髄炎のインデックス患者は、硬直症候群の最初から異常なCSFを有し、疾患が進行するにつれて、リンパ球増加症の増加を伴うCSFの異常、およびタンパク質濃度の上昇を伴う持続性オリゴクローナルバンドがあった。

大多数の患者のMRIに異常は見られませんでした。残りの患者の脳の異常は、1つまたはいくつかの非特異的な白質病変（n = 3）、てんかん6の若い患者の近心側頭硬化症および全体的な萎縮（n = 1）で構成されていました。唯一の異常な脊髄MRIは、遠位硬直を伴う37歳の女性であり、頸髄内に白質病変が散在していた。これらの異常の性質は明らかではありませんでしたが、彼女の中枢運動伝導時間と四肢の体性感覚誘発電位（SEP）は正常でした。

通常の末梢神経生理学では、神経障害や神経筋の問題の証拠は示されませんでした。具体的には、どの患者も神経筋緊張症の証拠を持っていませんでした。硬直を伴う進行性脳脊髄炎の初発患者は、四肢すべてに大量の除神経があった。中枢運動伝導時間、下肢からのSEP、および視覚的に誘発された反応は、それぞれ1人の患者で異常でした。

軸性硬直（スティッフパーソン症候群）のすべての患者は、腰部傍脊柱筋で継続的な運動単位活動を示しました。 、半分は近位下肢に追加の連続運動単位活動を持っています。対照的に、遠位のこわばり（硬い四肢症候群）の4人の患者（31％）だけが、傍脊柱筋で継続的な運動単位活動を示したのに対し、継続的な運動単位活動は、すべての患者の罹患した脚または腕で遠位に記録されました。継続的な運動単位の活動は、遠位のこわばりを持つ患者の半数で分割される傾向がありました。足首の脛骨神経からの皮膚筋反射は、慢性的なこわばりのある両方のグループで事実上常に異常でした。同様に、各グループの患者の約3分の2は、予期しない聴覚刺激に対する反射性けいれんを患っていました。しかし、行動中に記録されたEMG活動の性質と反射誘発性のけいれんは、2つのグループを区別するのに役立ちました（図1）。軸性硬直（スティッフパーソン症候群）の患者では、EMG放電は通常の干渉パターンと区別できませんでしたが、遠位硬直（スティッフパーソン症候群）の患者の4分の3では、EMGが異常にセグメント化され、多くの運動のグループ化された放電で構成されていました単位（多くの場合、安静時の放電パターンの悪化）。反復的なEMGバーストは、これらの患者のうち3人を除くすべてで不規則でした。

治療への反応

硬直性を伴う進行性脳脊髄炎の初発患者は、高用量のバクロフェンに対する反応を示さず、ジアゼパム、ならびに高用量の静脈内メチルプレドニゾロン、静脈内免疫グロブリン、および血漿交換。他の患者は、彼の痛みを伴うけいれんを制御するためにジアモルフィンを必要としました。

剛性とけいれんは、軸性硬直（スティッフパーソン症候群）の患者の1人を除くすべての患者でバクロフェンとジアゼパムの組み合わせに反応しました。抗GAD抗体が陰性の患者。患者の半数で可動性が改善し、治療効果は長期にわたって持続しました。対照的に、遠位硬直（硬直肢症候群）の2人の患者はどちらかまたは両方の薬に反応せず、7人は部分的な反応しかありませんでした。可動性は、遠位硬直の患者の4分の1でのみ改善しました。

免疫抑制の役割はあまり明確ではありませんでした。遠位硬直（硬直肢症候群）の5人の患者は経口または静脈内ステロイドのいずれかで治療され、1人だけがわずかな利益を報告し、別の患者は明確な悪化を説明しました。ステロイドで治療された軸方向の硬直を伴う2人の患者のうちの1人はわずかな利益をもたらし、もう1人は彼の状態に有意な変化はないと報告しました。血漿交換で治療された軸性硬化症（スティッフパーソン症候群）の2人の患者は利益を報告しませんでしたが、静脈内免疫グロブリンで治療された1人の患者は劇的に反応しました5。

硬直性を伴う進行性脳脊髄炎の患者の病理学的所見

1人の患者のみが死後に来ました。両方の肺は斑状の基底硬化で鬱血しており、気管支肺炎が直接の死因であることを確認した。徹底的な検査では、潜在的な悪性腫瘍は明らかにされませんでした。脳の重さは1490gで、萎縮や構造異常はありませんでした。組織学的には慢性軟髄膜炎があり、特に脳幹と脊髄を覆う軟髄膜に重篤でした。成熟した血管周囲リンパ球（T細胞とB細胞の混合）、形質細胞、マクロファージの頻繁なカフ、ならびに顕著なアストログリオーシスを伴う神経食欲不振、ミクログリア結節、およびびまん性ミクログリア活性化を伴う華やかな亜急性ポリオ脳炎の証拠もありました（図2）。 。結果として、患部ではさまざまなニューロンの喪失がありました。大脳半球では、脳炎のプロセスは、海馬と扁桃体を含む内側側頭葉の灰白質、前部帯状疱疹、島皮質などで最も重度でしたが、視床の灰白質にはそれほど深刻な変化はありませんでした。腹側視床、乳頭体を含む視床下部、被殻、淡蒼球、およびメイナートの基底核。脳幹は広範な関与を示した：中脳水道周囲灰白質、第3神経核、赤核、および黒質が中脳で影響を受け、中脳水道周囲灰白質、中脳水道周囲灰白質、中脳水道周囲灰白質核、中脳水道周囲灰白質、ポンティス突起の関与黒質、および中脳水道周囲灰白質は、橋に明らかでした。延髄はまた、最も影響を受けた解剖学的領域の1つであり、ミクログリア結節と血管周囲リンパ球の袖口の両方が、第4脳室の下にある灰白質に広範囲に影響を与えることが見られました。関与する構造には、舌下神経核、第10脳神経の背側運動核、内側前庭神経核、および外側楔状束核が含まれていました。さらに、延髄網様体と下オリーブ核も影響を受けました。延髄下部では、舌下神経核が比較的軽度に影響を受け、孤束核と三叉神経核も同様でした。小脳は、バスケット細胞の保存と神経膠症、および分子層のミクログリオーシスを伴う中程度のプルキンエ細胞喪失を示した。小脳の歯状核にミクログリア結節が認められた。

頸部、胸部、腰部を表すいくつかのレベル、仙髄を調べた。脊髄のすべての主要な領域は、ミクログリア結節の頻繁な形成を伴う灰白質のミクログリア細胞の数のかなりの増加を示しました。前角細胞は、一般に、軽度の枯渇を示し、中外側細胞柱は、いくつかのレベルで関与していた。クラークの列のニューロンは保存されているように見えました。頻繁に、かなり厚い血管周囲リンパ球カフが、すべてのレベルで外側および後柱に、そして検査された索のいくつかのレベルで前柱に存在した。白質は、調べたすべてのレベルで十分に有髄であった。単純ヘルペスウイルス、サイトメガロウイルス、およびトキソプラズマゴンディの免疫染色と同様に、細菌および真菌の特殊な染色は陰性でした。

自律神経節（上頸神経節、傍脊椎交感神経節および腹腔神経節）は、慢性炎症性のさまざまな浸潤を示しました。主に血管周囲および被膜下の位置にある神経節内の細胞。浸潤物は、リンパ球、形質細胞、およびマクロファージで構成されていました。この炎症過程は、限局性神経食欲を伴う神経節細胞を取り巻く、マクロファージのびまん性浸潤が存在する腹腔神経節で特に顕著であるように思われた。頸部および胸部レベルでの後根神経節は、より穏やかであるが同様の炎症像を明らかにした。これらの末梢神経節内の神経細胞喪失の程度を評価することは困難でしたが、ナゲオッテの結節は、限局性の枯渇を示す数の増加が認められました。しかし、後根は有髄線維の有意な枯渇を示さなかった。正中神経は、変性の証拠なしに神経内膜に限局性のリンパ球浸潤を示した。