6歳の少年における非常に早期に発症する統合失調症

非常に早期に発症する統合失調症は、13歳未満の子供における幻覚、妄想、および認知障害を特徴とします。非常に早期に発症する統合失調症の有病率は不明ですが、1：30,000人の子供と推定されています。非常に早期に発症する統合失調症は、13〜18歳の青年および成人に影響を与える早期発症の統合失調症の小児版です。 18歳以上の個人に影響を与える発症型統合失調症（1）。DSMは、非常に早期発症型の統合失調症、早期発症型統合失調症、および成人発症型統合失調症を区別しませんが、統合失調症の発症年齢は明確な臨床的影響を及ぼします。非常に早期に発症する統合失調症は、発達の遅れと学校の成績の低下を特徴とする病前の期間を伴って、潜行的に現れる傾向があります。多くの場合、非常に早期に発症する統合失調症の子供は彼らが華やかな精神病を発症する前に、広汎性発達障害と誤診されました（2）。非常に早期に発症する統合失調症が進行するにつれて、幻覚、妄想、妄想など、早期発症型統合失調症および成人発症型統合失調症とより多くの臨床的特徴を共有します。しかし、それは成人発症の統合失調症よりも重症で無力になる傾向があり、その結果、教育パフォーマンスが低下し、社会的関係が悪化します（1）。また、成人発症の統合失調症よりも細胞遺伝学的異常の発生率が高いことを特徴とし（3）、罹患した個人が統合失調症に対してさらに強い遺伝的素因を持っていることを示唆しています。新たに発症した統合失調症の6歳の少年の症例について説明します。この少年は、乳児期に精神病症状を示唆する異常な行動を示しました。

症例

「カイル」は6歳の少年で、軽度の発達遅延の病歴があり、1か月の無秩序な行動、幻覚、発達の退行を示しました。3か月で、両親が追跡できなかったオブジェクトの追跡を開始しました。母親によれば、生後7か月で、彼は目に見えない物体に視覚的に固執し始め、「目を大きく開き、非常に興奮し、腕を羽ばたき、足を緊張させた」とのことです。彼は生後20か月まで歩き始めず、全体的な運動遅延のために早期介入を紹介されました。 3歳のとき、彼は両親が見ることができない誰かと話し始め、彼には架空の友人がいると信じさせました。 5歳で本を読むことを学びながら、彼は「お母さんをやめろ！言葉が反響している！」と言うでしょう。これは幻聴の経験を示唆している可能性があります。幼稚園では、注意力が弱いために引き止められましたが、ひどく異常な行動をすることなく社会的に相互作用し続けました。その後、入院の1か月前に、彼は率直な幻覚と深刻な社会的撤退を発症しました。彼は頻繁にささやきました。彼自身は無意味であり、非常に内面的に夢中になっていたため、しばしば命令に従うことができませんでした。患者の家族歴は、1）母方のいとこ、2人の父方のいとこ、および彼の父方の曾祖母の統合失調症で注目に値しました。 2）2人の父方のいとこにおける双極性障害。 3）父方のいとこと父方の大叔母の自閉症。彼の小児科医は、定期的な臨床検査や頭部のCTを含む予備検査を実施しましたが、これらは正常でした。小児科医は患者を当院への入院に紹介しました。

最初の評価では、子供は痩せていて、指定された年齢より若く見えました。彼の母親は、彼が断続的にしか食べていなかったため、大幅な体重減少と成長障害を引き起こしたと述べました（ボディマス指数= 14.5、体重< 10パーセンタイル;身長< 3パーセンタイル）。彼の行動は、彼の唇のステレオタイプのすぼめ、繰り返しのまばたき、およびアイコンタクトの悪さで注目に値しました。子供は独り言を言っていました、そして質問すると、彼のスピーチは貧しくてまとまりがありませんでした。彼の感情は横ばいで断続的に守られていた。彼は、「黄色い歯と緑色の目で黒く」見えた「Shavonni、James、Jack」という名前の「どこでもフォローしている」「目の中の人々」の視覚的な幻覚を支持しました。子供の母親は、人々が彼を追いかけたり、食べ物を奪ったりしているという妄想妄想の歴史があることを支持しました。彼はまた、「神は私が天国に来る時だと言った」と言って、受動的な自殺念慮を表明しました。不明確な標的に対する殺人念慮として、「私はあなたを切り倒すつもりです。私はあなたを殺すつもりです」と言っています。彼は自傷行為や暴力的な行動を示しませんでした。

患者は、脳のMRI、腰椎穿刺（オリゴクローナルバンド、ミエリン塩基性タンパク質、傍腫瘍性、およびN-メチル-D-アスパラギン酸受容体抗体検査を伴う）、EEG、リウマチを含む包括的な医学的精密検査を受けました。スクリーニング（抗核抗体、C反応性タンパク質、赤血球沈降速度、セルロプラスミン、腹腔、および甲状腺の検査による）、代謝スクリーニング（乳酸塩、ピルビン酸、アシルカルニチン、尿有機酸、および血漿アミノ酸検査による）、尿中薬物スクリーニング、および正常だった重金属パネル。コンサルティング精神科医は、患者の年齢を考慮して抗精神病薬の開始を延期し、代わりに興奮制御のためにクロナゼパムを開始しました。患者の提示時の年齢が異常に若いこと、生涯にわたる症状の可能性、および精神疾患の強い家族歴を考慮して、彼は遺伝子検査。染色体一塩基多型マイクロアレイ分析は、22q11.2の欠失を示しました（低コピーリピート-A /低コピーリピート-D）。

ディスカッション

22q11。 2欠失症候群は、最も一般的な染色体微小欠失症候群です。 22q11.2領域には、減数分裂エラーの影響を受けやすい低コピーリピートの広い領域が含まれており、組換えとその後の欠失が発生します。最も一般的には、低コピーリピートAと低コピーリピートDの間です。この症候群は、先天性心疾患を含む幅広い症状を含みます。慢性感染症;口蓋、副甲状腺、および胃腸の異常;と行動の違い。多くの場合、22q11.2欠失症候群の子供は言語の遅れがあり、最初の言葉は24か月です（4）。おそらく最も懸念されるのは、22q11.2欠失症候群の患者の75％が精神病、最も一般的には自閉症、注意欠陥多動性障害、不安神経症、精神病の影響を受けていることです。具体的には、22q11.2欠失症候群の患者は、一般集団と比較して精神病性障害を発症するリスクが25倍高く、これらの患者のほぼ25％が統合失調症を発症します（5）。

双子、家族および養子縁組の研究は、遺伝的要因が統合失調症の発症に強い影響を与えることを示しています（6）。しかし、統合失調症に関連しているのはいくつかのゲノム領域のみであり、個々の原因遺伝子は特定されていません。 22q11.2微小欠失は、統合失調症を引き起こすことが知られている唯一の確認されたコピー数多型です（7）。統合失調症の遺伝学は非常に複雑であるように思われ、小さな効果の多数の遺伝子が互いに相互作用して表現型を生み出します。最近では、疾患の発症におけるエピジェネティクスの役割に注目が集まっています（6）。統合失調症の発症に関与する遺伝子は、コーディングゲノム自体の異常ではなく、タンパク質コーディング遺伝子発現のRNAレギュレーターをコードする異常な転写ユニットである可能性があるとの仮説が立てられています（8）。

上記症例は統合失調症の遺伝性を強調するだけでなく、患者の最初の精神病エピソードの前に発生した臨床徴候でも注目に値します。運動、言語、社会、および認知発達を含むすべての領域での遅延マイルストーンは、統合失調症この影響は、早期発症または成人発症の統合失調症よりも、非常に早期発症の統合失調症の患者でより顕著です（9）。羽ばたきやエコーラリアなどの定型的な行動も頻繁に見られ、誤診につながる可能性があります。さらに、非常に早期に発症する統合失調症の病前期間は、しばしば学力の低下によって中断されます、w急性精神病期が近づくと悪化が加速する。上記の場合、患者は、発達の遅れ、常同行動、幼稚園からの離脱を必要とする学業成績の低下など、これらの予測的な臨床症状のほぼすべてを示しました。

多くの臨床医は診断を躊躇しています。症状の発症から診断まで平均2年の非常に早期に発症する統合失調症。診断への1つの課題は、非病理学的幻覚が子供の8％で発生することを考えると、幻覚を病理学的プロセスに帰するという決定にあります。社会的関係の維持、より高い病前機能、および環境特有の症状に特別な注意を払って、これらの区別を行うには、文脈情報が不可欠です（2、9）。診断が下されると、安全性と有効性に関するデータが限られているため、子供における抗精神病薬の使用をめぐってかなりの論争が存在します。抗精神病薬は一般的に重症の場合に推奨され、早期の開始が転帰、特に陽性症状の制御を改善することを示唆する証拠があります。本症例は、発達遅延、常同行動、学力低下、幻覚の可能性などの微妙な臨床症状が、非常に早期に発症する統合失調症の発症を予告する可能性があることを強調しています。

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